Surufatinib gecombineerd met toripalimab en AG-regimenten voor eerstelijnsbehandeling van niet-reseceerbaar of recidiverend gemetastaseerd ampullair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Ouder dan 18 jaar;
2. Niet-reseceerbare of recidiverende metastatische ampullaire maligniteiten geïdentificeerd door histopathologie of cytologie, met histologische subtypes van het parenterale type;
3. Geen systematische behandeling hebben gekregen voor een inoperabele of gemetastaseerde ampulla kwaadaardige tumor; een schema van adjuvante of neoadjuvante chemotherapie en 6 maanden na de chemotherapie kan een recidief in de groep worden opgenomen;
4. ECOG-score 0 of 1;
5. Verwachte overleving≥12 weken;
6. minimaal één meetbare laesie hebben;
7. Belangrijke orgaanfuncties binnen 7 dagen vóór de behandeling moeten aan de volgende criteria voldoen:

(1) Hemoglobine (HB) ≥90 g/l; (2)absolute waarde van neutrofielen (ANC)≥1,5×109/L; (3) Bloedplaatjes (PLT) ≥100×109/L;

8. Biochemisch onderzoek moet aan de volgende normen voldoen:

1. Totaal bilirubine (TBIL) ≤3 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN);
2. ALT en aspartaataminotransferase AST≤2,5×ULN,en ALT en AST≤5×ULN met levermetastasen;
3. Serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN of creatinineklaring (CCr) ≥60 ml/min;

9. Doppler-echografie-evaluatie: linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ de ondergrens van de normale waarde (50%);

10. Patiënten in de vruchtbare leeftijd (inclusief de vrouwelijke begeleiders van vrouwelijke en mannelijke patiënten) moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen;

11. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF);

12. Er wordt verwacht dat de patiënt een goede therapietrouw heeft en de werkzaamheid en bijwerkingen kan opvolgen volgens de protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder zijn behandeld met geneesmiddelen met kleine moleculen die vergelijkbaar zijn met VEGFR-TKI, zoals Anlotinib, Sunitinib, Sorafenib, Lenvatinib, Apatinib, enz.
2. Anti-pd-1- of anti-PD-L1/L2-antilichamen of anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde antigeen (CTLA-4)-antilichamen werden in het verleden gebruikt;
3. Kwaadaardige ampulla-obstructie na klinische interventie werd niet opgelost of anti-infectieuze therapie was 14 dagen vóór het eerste onderzoek naar medicamenteuze behandeling nodig;
4. Patiënten met een ernstige allergische voorgeschiedenis of allergische constitutie;
5. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
6. Patiënten die aan andere klinische onderzoeken hebben deelgenomen en de onderzoeken niet hebben beëindigd;
7. Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening, waaronder:

(1) Patiënten met een onvoldoende controle van de bloeddruk (systolische bloeddruk ≥150 mmHg, diastolische bloeddruk ≥100 mmHg); (2) Patiënten met myocardischemie of myocardinfarct graad I of hoger, aritmieën (waaronder QTc≥480 ms) en congestief hartfalen ≥graad 2 (graad New York Heart Association (NYHA); (3)Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥CTC AE graad 2-infectie); (4) Cirrose, gedecompenseerde leverziekte, actieve hepatitis of chronische hepatitis vereisen antivirale therapie; (5) Nierfalen waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is; (6) Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positieve of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie; (7) Urine-eiwit ≥++ werd aangegeven door twee opeenvolgende urineroutines, en de 24-uurs hoeveelheid urine-eiwit werd bevestigd op> 1,0 g; (8) Psychische aandoeningen, waaronder epilepsie, dementie, ernstige depressie, manie, enz.

8. Een grote chirurgische behandeling, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel heeft ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan de groepering (specifiek in combinatie met klinische evaluatie);

9. Geschiedenis van een actieve auto-immuunziekte of auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot interstitiële pneumonie, uveïtis, inflammatoire darmziekten, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, systemische lupus erythematosus, enz.;

10. De patiënt heeft momenteel actieve maag- en twaalfvingerige darmzweren, colitis ulcerosa en andere spijsverteringsziekten, of actieve bloedingen uit niet-weggesneden tumoren, of andere door onderzoekers vastgestelde aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen en perforaties kunnen veroorzaken;

11.Patiënten met lichamelijke tekenen of een voorgeschiedenis van bloedingen, ongeacht de ernst; Ongenezen wonden, zweren of fracturen werden waargenomen bij patiënten met bloedingen of bloedingen ≥CTCAE-graad 3 tijdens de eerste 4 weken van deelname;

12. Ervaren arterioveneuze trombotische voorvallen, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief tijdelijke ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose en longembolie, binnen 6 maanden;

13. Degenen die een geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen hebben en zich niet kunnen onthouden of psychische stoornissen hebben;

14. Personen met dysfagie of bekende stoornissen in de absorptie van geneesmiddelen.

15.De onderzoekers achtten andere omstandigheden ongeschikt voor inclusie.