Surufatinib combinado con regímenes de toripalimab y AG para el tratamiento de primera línea del carcinoma ampular metastásico irresecable o recidivante

Criterios de inclusión:

1. Mayores de 18 años;
2. Neoplasias ampulares metastásicas irresecables o recidivantes identificadas por histopatología o citología, con subtipos histológicos de tipo parenteral;
3. No haber recibido tratamiento sistemático para un tumor maligno de ampolla metastásico o irresecable; un esquema de quimioterapia adyuvante o neoadyuvante y 6 meses después de la recurrencia de la quimioterapia puede ingresar al grupo;
4. Puntuación ECOG 0 o 1;
5. Supervivencia esperada ≥12 semanas;
6. Tener al menos una lesión mensurable;
7. Las funciones de los órganos principales dentro de los 7 días anteriores al tratamiento deberán cumplir los siguientes criterios:

(1)Hemoglobina(HB)≥90 g/L; (2) valor absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L; (3) Plaquetas (PLT) ≥100 × 109/L;

8. El examen bioquímico deberá cumplir con las siguientes normas:

1. Bilirrubina total (TBIL) ≤3 veces el límite superior del valor normal (LSN);
2. ALT y aspartato aminotransferasa AST≤2,5 × LSN, y ALT y AST≤5×LSN con metástasis hepática;
3. Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥60 ml/min;

9.Evaluación por ecografía Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ el límite inferior del valor normal (50%);

10. Los pacientes en edad reproductiva (incluidas las acompañantes femeninas de los pacientes masculinos y femeninos) deben utilizar medidas anticonceptivas eficaces;

11. Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio y firmaron un formulario de consentimiento informado (ICF);

12.Se espera que el paciente tenga un buen cumplimiento y pueda realizar un seguimiento de la eficacia y las reacciones adversas de acuerdo con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan sido tratados previamente con fármacos de molécula pequeña similares a VEGFR-TKI, como Anlotinib, Sunitinib, Sorafenib, Lenvatinib, Apatinib, etc.
2. En el pasado se utilizaban anticuerpos anti-pd-1 o anti-PD-L1/L2 o anticuerpos anti-antígeno asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4);
3. La obstrucción maligna de la ampolla después de la intervención clínica no se resolvió o se requirió terapia antiinfecciosa 14 días antes del primer estudio de terapia farmacológica;
4. Pacientes con antecedentes alérgicos graves o constitución alérgica;
5. Mujeres embarazadas o lactantes;
6. Pacientes que hayan participado en otros ensayos clínicos y no hayan finalizado los ensayos;
7. Pacientes con cualquier condición médica grave y/o no controlada, incluyendo:

(1) Pacientes con control insatisfactorio de la presión arterial (presión arterial sistólica ≥150 mmHg, presión arterial diastólica ≥100 mmHg); (2) Pacientes con isquemia de miocardio de grado I o superior o infarto de miocardio, arritmias (incluido QTc ≥480 ms) e insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥ 2 (grados de la New York Heart Association (NYHA)); (3) Infección grave activa o no controlada (≥ infección CTC AE grado 2); (4) La cirrosis, la enfermedad hepática descompensada, la hepatitis activa o la hepatitis crónica requieren terapia antiviral; (5) Insuficiencia renal que requiera hemodiálisis o diálisis peritoneal; (6) Antecedentes de inmunodeficiencia, incluido VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos; (7) La proteína en orina ≥++ se indicó mediante dos rutinas de orina consecutivas y se confirmó que la cantidad de proteína en orina de 24 horas era> 1,0 g; (8) Enfermedad mental, incluida epilepsia, demencia, depresión grave, manía, etc.

8.Recibió tratamiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la agrupación (específicamente junto con la evaluación clínica);

9.Historia de cualquier enfermedad autoinmune activa o enfermedad autoinmune, incluidas, entre otras, neumonía intersticial, uveítis, enfermedad inflamatoria intestinal, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, lupus eritematoso sistémico, etc.;

10. El paciente actualmente tiene úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa y otras enfermedades digestivas, o sangrado activo de tumores no extirpados, u otras condiciones determinadas por los investigadores que pueden causar hemorragia y perforación gastrointestinal;

11.Pacientes con signos físicos o antecedentes de sangrado, independientemente de su gravedad; se observaron heridas, úlceras o fracturas no cicatrizadas en pacientes con sangrado o eventos hemorrágicos ≥CTCAE grado 3 durante las primeras 4 semanas de inscripción;

12. Eventos trombóticos arteriovenosos experimentados, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos temporales), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, dentro de los 6 meses;

13. Quienes tengan antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no puedan abstenerse o tengan trastornos mentales;

14. Sujetos con disfagia o trastornos conocidos de absorción de fármacos.

15. Los investigadores consideraron que otras condiciones no eran adecuadas para su inclusión.