Surufatinib kombineret med Toripalimab og AG-regimenter til førstelinjebehandling af inoperabelt eller recidiverende metastatisk ampulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Over 18 år gammel;
2. Inoperable eller recidiverende metastatiske ampulære maligniteter identificeret ved histopatologi eller cytologi, med histologiske undertyper af parenteral type;
3. Har ikke modtaget systematisk behandling for inoperabel eller metastatisk ampulla malign tumor;Et skema med adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi og 6 måneder efter kemoterapien tilbagefald kan ind i gruppen;
4. ECOG-score 0 eller 1;
5. Forventet overlevelse≥12 uger;
6. Har mindst én målbar læsion;
7. Større organfunktioner inden for 7 dage før behandling skal opfylde følgende kriterier:

(1) Hæmoglobin(HB)≥90 g/L; (2) neutrofil absolut værdi(ANC)≥1,5×109/L; (3) Blodplade(PLT)≥100×109/L;

8.Biokemisk undersøgelse skal opfylde følgende standarder:

1. Total bilirubin(TBIL)≤3 gange den øvre grænse for normalværdi (ULN);
2. ALT og aspartataminotransferase AST≤2,5×ULN,og ALT og AST≤5×ULN med levermetastaser;
3. Serumkreatinin(Cr)≤1,5×ULN eller kreatininclearance(CCr)≥60ml/min;

9. Doppler ultralydsevaluering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥den nedre grænse for normal værdi (50%);

10. Patienter i den fødedygtige alder (inklusive kvindelige og mandlige patienters kvindelige ledsagere) skal anvende effektive præventionsforanstaltninger;

11. Forsøgspersoner tilsluttede sig frivilligt undersøgelsen og underskrev en informeret samtykkeformular (ICF);

12. Det forventes, at patienten har god compliance og kan følge op på effekt og bivirkninger i henhold til protokolkravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med småmolekylære lægemidler svarende til VEGFR-TKI, såsom Anlotinib, Sunitinib, Sorafenib, Lenvatinib, Apatinib, etc.
2. Anti-pd-1 eller anti-PD-L1/L2 antistoffer eller anti-cytotoksiske T-lymfocyt-associerede antigen (CTLA-4) antistoffer blev brugt tidligere;
3. Ondartet ampulaobstruktion efter klinisk intervention var ikke løst, eller anti-infektionsterapi var påkrævet 14 dage før den første undersøgelse af lægemiddelbehandling;
4. Patienter med svær allergisk historie eller allergisk konstitution;
5. Gravide eller ammende kvinder;
6. Patienter, der har deltaget i andre kliniske forsøg og ikke har afsluttet forsøgene;
7. Patienter med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder:

(1)Patienter med utilfredsstillende blodtrykskontrol (systolisk blodtryk≥150 mmHg, diastolisk blodtryk≥100 mmHg); (2)Patienter med grad I eller derover myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmier (inklusive QTc≥480ms), og≥grad 2 kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association(NYHA) grader); (3) Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥CTC AE grad 2 infektion); (4) Cirrhose, dekompenseret leversygdom, aktiv hepatitis eller kronisk hepatitis kræver antiviral behandling; (5) Nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse; (6) En historie med immundefekt, herunder HIV-positive eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation; (7)Urinprotein≥++ blev angivet ved to på hinanden følgende urinrutiner, og 24-timers urinproteinmængden blev bekræftet til at være >1,0 g; (8)Psykisk sygdom, herunder epilepsi, demens, svær depression, mani osv.

8. Modtog større kirurgisk behandling, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før gruppering (specifikt i forbindelse med klinisk evaluering);

9. Historik om enhver aktiv autoimmun sygdom eller autoimmun sygdom, inklusive men ikke begrænset til interstitiel lungebetændelse, uveitis, inflammatorisk tarmsygdom, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, systemisk lupus erythematosus, osv.;

10. Patienten har i øjeblikket aktive mave- og duodenalsår, colitis ulcerosa og andre fordøjelsessygdomme, eller aktiv blødning fra uudskårne tumorer eller andre tilstande bestemt af forskere, som kan forårsage gastrointestinal blødning og perforation;

11.Patienter med fysiske tegn eller blødninger i anamnesen, uanset sværhedsgrad; Uhelede sår, mavesår eller frakturer blev observeret hos patienter med nogen form for blødning eller blødningshændelser ≥CTCAE grad 3 i løbet af de første 4 uger af indskrivningen;

12. Oplevede arteriovenøse trombotiske hændelser, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder midlertidige iskæmiske anfald), dyb venetrombose og lungeemboli, inden for 6 måneder;

13. Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan afholde sig eller har psykiske lidelser;

14.Forsøgspersoner med dysfagi eller kendte lægemiddelabsorptionsforstyrrelser.

15. Forskerne anså andre forhold for uegnede til inklusion.