Surufatynib w skojarzeniu z toripalimabem i schematami AG w leczeniu pierwszego rzutu nieoperacyjnego lub nawracającego raka ampułki z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Ponad 18 lat;
2. Nieresekcyjne lub nawrotowe nowotwory złośliwe brodawek z przerzutami, zidentyfikowane na podstawie histopatologii lub cytologii, z podtypami histologicznymi typu pozajelitowego;
3. Nie otrzymali systematycznego leczenia nieresekcyjnego lub przerzutowego złośliwego guza brodawkowego;Schemat chemioterapii uzupełniającej lub neoadjuwantowej i 6 miesięcy po chemioterapii może spowodować nawrót w grupie;
4. wynik ECOG 0 lub 1;
5. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni;
6. Mają co najmniej jedną mierzalną zmianę;
7. Główne funkcje narządów w ciągu 7 dni przed leczeniem muszą spełniać następujące kryteria:

(1)Hemoglobina(HB)≥90 g/l; (2) bezwzględna wartość neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; (3) Płytki krwi (PLT) ≥100 × 109/l;

8. Badanie biochemiczne spełnia następujące standardy:

1. Całkowita bilirubina (TBIL) ≤3-krotność górnej granicy wartości prawidłowej (GGN);
2. ALT i aminotransferaza asparaginianowa AST ≤2,5 × GGN oraz ALT i AST≤5×GGN z przerzutami do wątroby;
3. Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥60 ml/min;

9. Ocena USG Dopplera: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica wartości prawidłowej (50%);

10. Pacjenci w wieku rozrodczym (w tym kobiety i towarzyszki pacjentów) muszą stosować skuteczne środki antykoncepcji;

11. Pacjenci dobrowolnie przyłączyli się do badania i podpisali formularz świadomej zgody (ICF);

12. Oczekuje się, że pacjent będzie dobrze przestrzegał zaleceń i będzie mógł monitorować skuteczność i działania niepożądane zgodnie z wymogami protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni lekami drobnocząsteczkowymi podobnymi do VEGFR-TKI, takimi jak Anlotynib, Sunitynib, Sorafenib, Lenwatynib, Apatynib itp.
2. W przeszłości stosowano przeciwciała anty-pd-1 lub anty-PD-L1/L2 lub przeciwciała antycytotoksyczne związane z antygenem limfocytów T (CTLA-4);
3. Złośliwa niedrożność brodawek po interwencji klinicznej nie ustąpiła lub konieczne było leczenie przeciwinfekcyjne na 14 dni przed pierwszym badaniem dotyczącym terapii lekowej;
4. Pacjenci z ciężką historią alergii lub chorobą alergiczną;
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
6. Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych i nie zakończyli badań;
7. Pacjenci z jakimkolwiek ciężkim i/lub niekontrolowanym stanem chorobowym, w tym:

(1) Pacjenci z niezadowalającą kontrolą ciśnienia krwi (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg); (2) Pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego lub zawałem mięśnia sercowego w stopniu I lub wyższym, zaburzeniami rytmu (w tym QTc ≥480 ms) i zastoinową niewydolnością serca ≥ 2. stopnia (stopień New York Heart Association (NYHA)); (3) Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja (zakażenie ≥CTC AE stopnia 2); (4) Marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby, aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe zapalenie wątroby wymagają terapii przeciwwirusowej; (5) Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej; (6) Historia niedoborów odporności, w tym HIV dodatnich lub innych nabytych lub wrodzonych niedoborów odporności, lub historia przeszczepiania narządów; (7) Białko w moczu ≥++ zostało wskazane w dwóch kolejnych badaniach moczu i potwierdzono, że 24-godzinna ilość białka w moczu wynosi > 1,0 g; (8) Choroby psychiczne, w tym epilepsja, demencja, ciężka depresja, mania itp.

8. Przeszedł poważne leczenie chirurgiczne, otwartą biopsję lub poważne obrażenia urazowe w ciągu 28 dni przed grupowaniem (w szczególności w połączeniu z oceną kliniczną);

9. Historia jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub choroby autoimmunologicznej, w tym między innymi śródmiąższowego zapalenia płuc, zapalenia błony naczyniowej oka, choroby zapalnej jelit, zapalenia wątroby, zapalenia przysadki mózgowej, zapalenia naczyń, tocznia rumieniowatego układowego itp.;

10. Pacjent ma obecnie czynne wrzody żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i inne choroby układu trawiennego lub czynne krwawienie z niewyciętych guzów lub inne schorzenia określone przez badaczy, które mogą powodować krwawienie i perforację przewodu pokarmowego;

11. Pacjenci z objawami fizycznymi lub krwawieniem w wywiadzie, niezależnie od ciężkości; Niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania obserwowano u pacjentów, u których wystąpiły jakiekolwiek krwawienia lub zdarzenia krwawienia ≥ 3. stopnia według CTCAE w ciągu pierwszych 4 tygodni włączenia do badania;

12. Doświadczone zdarzenia zakrzepowo-tętnicze, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna, w ciągu 6 miesięcy;

13.Osoby, które w przeszłości nadużywały substancji psychotropowych i nie mogą powstrzymać się od abstynencji lub mają zaburzenia psychiczne;

14.Osoby z dysfagią lub znanymi zaburzeniami wchłaniania leków.

15. Badacze uznali, że inne warunki nie nadają się do włączenia.