Surufatinib v kombinaci s toripalimabem a AG regimenty pro léčbu první linie neresekovatelného nebo recidivujícího metastatického ampulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. starší 18 let;
2. Neresekabilní nebo recidivující metastatické ampulární malignity identifikované histopatologií nebo cytologií s histologickými podtypy parenterálního typu;
3. nepodstoupili systematickou léčbu neresekabilního nebo metastazujícího maligního nádoru ampulky; schéma adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie a 6 měsíců po chemoterapii se může recidivovat do skupiny;
4. skóre ECOG 0 nebo 1;
5. Očekávané přežití≥12 týdnů;
6. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi;
7. Funkce hlavních orgánů během 7 dnů před léčbou musí splňovat následující kritéria:

(1) Hemoglobin (HB) ≥90 g/l; (2) absolutní hodnota neutrofilů (ANC)≥1,5×109/l; (3)Trmbocyty (PLT)≥100×109/L;

8. Biochemické vyšetření musí splňovat následující normy:

1. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 3násobek horní hranice normální hodnoty (ULN);
2. ALT a aspartátaminotransferáza AST≤2,5×ULN a ALT a AST≤5×ULN s metastázami v játrech;
3. Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min;

9. Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF)≥spodní hranice normální hodnoty (50%)；

10. Pacientky v reprodukčním věku (včetně ženských a mužských společníků pacientů) musí používat účinná antikoncepční opatření;

11. Subjekty se dobrovolně připojily ke studii a podepsaly formulář informovaného souhlasu (ICF);

12. Očekává se, že pacient dobře vyhovuje a může sledovat účinnost a nežádoucí reakce podle požadavků protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří byli dříve léčeni léky s malou molekulou podobnými VEGFR-TKI, jako je Anlotinib, Sunitinib, Sorafenib, Lenvatinib, Apatinib atd.
2. V minulosti byly používány protilátky anti-pd-1 nebo anti-PD-L1/L2 nebo protilátky proti cytotoxickému antigenu asociovanému s T lymfocyty (CTLA-4);
3. Maligní obstrukce ampulky po klinické intervenci nebyla vyřešena nebo byla 14 dní před první studií farmakoterapie nutná protiinfekční terapie;
4. Pacienti s těžkou alergickou anamnézou nebo alergickou konstitucí;
5. Těhotné nebo kojící ženy;
6. Pacienti, kteří se zúčastnili jiných klinických studií a studie neukončili;
7. Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným zdravotním stavem, včetně:

(1)Pacienti s neuspokojivou kontrolou krevního tlaku (systolický krevní tlak≥150 mmHg, diastolický krevní tlak≥100 mmHg); (2)Pacienti s ischemií myokardu nebo infarktem myokardu stupně I nebo vyšším, arytmiemi (včetně QTc≥480 ms) a městnavým srdečním selháním≥2. stupně (stupně New York Heart Association (NYHA); (3)Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥CTC AE infekce stupně 2); (4) Cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, aktivní hepatitida nebo chronická hepatitida vyžadují antivirovou léčbu; (5) Selhání ledvin vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu; (6) Anamnéza imunodeficience, včetně HIV pozitivních nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience, nebo historie transplantace orgánů; (7) Protein v moči≥++ byl indikován dvěma po sobě jdoucími rutinami moči a 24hodinové množství proteinu v moči bylo potvrzeno > 1,0 g; (8) Duševní onemocnění, včetně epilepsie, demence, těžké deprese, mánie atd.

8. Podstoupila rozsáhlou chirurgickou léčbu, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před seskupením (konkrétně ve spojení s klinickým hodnocením);

9. Anamnéza jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo autoimunitního onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, intersticiální pneumonie, uveitidy, zánětlivého onemocnění střev, hepatitidy, zánětu hypofýzy, vaskulitidy, systémového lupus erythematodes, atd.;

10. Pacient má v současné době aktivní žaludeční a dvanáctníkové vředy, ulcerózní kolitidu a další zažívací onemocnění nebo aktivní krvácení z neexcizovaných nádorů nebo jiné stavy určené výzkumnými pracovníky, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení a perforaci;

11. Pacienti s jakýmikoli fyzickými známkami nebo anamnézou krvácení, bez ohledu na závažnost; Nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny byly pozorovány u pacientů s jakýmkoli krvácením nebo krvácivými příhodami ≥ CTCAE stupeň 3 během prvních 4 týdnů po zařazení;

12. Prodělané arteriovenózní trombotické příhody, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně dočasných ischemických záchvatů), hluboká žilní trombóza a plicní embolie, do 6 měsíců;

13.Ti, kteří v minulosti užívali psychotropní látky a nemohou abstinovat nebo mají duševní poruchy;

14. Subjekty s dysfagií nebo známými poruchami absorpce léků.

15. Výzkumníci považovali další podmínky za nevhodné pro zařazení.