Surufatinibe combinado com regimentos de toripalimabe e AG para tratamento de primeira linha de carcinoma ampular metastático irressecável ou recidivante

Critério de inclusão:

1. Maiores de 18 anos;
2. Malignidades ampulares metastáticas irressecáveis ​​ou recidivantes identificadas por histopatologia ou citologia, com subtipos histológicos do tipo parenteral;
3. Não receberam tratamento sistemático para tumor maligno de ampola irressecável ou metastático; Um esquema de quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante e 6 meses após a recorrência da quimioterapia pode entrar no grupo;
4. Pontuação ECOG 0 ou 1;
5. Sobrevida esperada ≥12 semanas;
6. Ter pelo menos uma lesão mensurável;
7. As principais funções dos órgãos nos 7 dias anteriores ao tratamento devem atender aos seguintes critérios:

(1)Hemoglobina(HB)≥90 g/L; (2)valor absoluto de neutrófilos (ANC)≥1,5×109/L; (3)Plaquetas(PLT)≥100×109/L;

8. O exame bioquímico deve atender aos seguintes padrões:

1. Bilirrubina total (TBIL) ≤3 vezes o limite superior do valor normal (LSN);
2. ALT e aspartato aminotransferase AST≤2,5×ULN, e ALT e AST≤5×ULN com metástase hepática;
3. Creatinina sérica (Cr)≤1,5×ULN ou depuração de creatinina (CCr)≥60ml/min;

9. Avaliação de ultrassom Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥o limite inferior do valor normal (50%) ；

10. Pacientes em idade reprodutiva (incluindo acompanhantes de pacientes do sexo feminino e masculino) devem usar medidas eficazes de controle de natalidade;

11.Os sujeitos aderiram voluntariamente ao estudo e assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE);

12. Espera-se que o paciente tenha boa adesão e possa acompanhar a eficácia e as reações adversas de acordo com os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que já foram tratados com medicamentos de moléculas pequenas semelhantes ao VEGFR-TKI, como Anlotinibe, Sunitinibe, Sorafenibe, Lenvatinibe, Apatinibe, etc.
2. Anticorpos anti-pd-1 ou anti-PD-L1/L2 ou anticorpos anti-antígeno associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) foram utilizados no passado;
3. A obstrução maligna da ampola após intervenção clínica não foi resolvida ou foi necessária terapia anti-infecciosa 14 dias antes do primeiro estudo de terapia medicamentosa;
4. Pacientes com história alérgica grave ou constituição alérgica;
5. Mulheres grávidas ou lactantes;
6. Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos e não os encerraram;
7. Pacientes com qualquer condição médica grave e/ou não controlada, incluindo:

(1) Pacientes com controle insatisfatório da pressão arterial (pressão arterial sistólica≥150 mmHg, pressão arterial diastólica≥100 mmHg); (2) Pacientes com isquemia miocárdica grau I ou superior ou infarto do miocárdio, arritmias (incluindo QTc≥480ms) e insuficiência cardíaca congestiva ≥grau 2 (graus da New York Heart Association (NYHA)); (3) Infecção grave ativa ou não controlada (infecção ≥CTC AE grau 2); (4) Cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa ou hepatite crônica requerem terapia antiviral; (5) Insuficiência renal que requer hemodiálise ou diálise peritoneal; (6) História de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou história de transplante de órgãos; (7) A proteína na urina ≥++ foi indicada por duas rotinas de urina consecutivas, e a quantidade de proteína na urina de 24 horas foi confirmada como> 1,0 g; (8) Doença mental, incluindo epilepsia, demência, depressão grave, mania, etc.

8.Recebeu tratamento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao agrupamento (especificamente em conjunto com avaliação clínica);

9.Histórico de qualquer doença autoimune ativa ou doença autoimune, incluindo, mas não se limitando a pneumonia intersticial, uveíte, doença inflamatória intestinal, hepatite, inflamação hipofisária, vasculite, lúpus eritematoso sistêmico, etc.;

10.O paciente atualmente tem úlceras gástricas e duodenais ativas, colite ulcerativa e outras doenças digestivas, ou sangramento ativo de tumores não excisados, ou outras condições determinadas por pesquisadores que podem causar sangramento e perfuração gastrointestinal;

11.Pacientes com quaisquer sinais físicos ou histórico de sangramento, independentemente da gravidade; feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas foram observadas em pacientes com qualquer sangramento ou eventos hemorrágicos ≥CTCAE grau 3 durante as primeiras 4 semanas de inscrição;

12. Eventos trombóticos arteriovenosos experimentados, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos temporários), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, dentro de 6 meses;

13.Aqueles que têm histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e não conseguem se abster ou apresentam transtornos mentais;

14.Indivíduos com disfagia ou distúrbios conhecidos de absorção de medicamentos.

15.Os pesquisadores consideraram outras condições inadequadas para inclusão.