Surufatinib toripalimabbal és AG Regimentssel kombinálva a nem reszekálható vagy visszaeső metasztatikus ampuláris karcinóma első vonalbeli kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti;
2. Nem reszekálható vagy kiújuló metasztatikus ampulláris rosszindulatú daganatok, amelyeket kórszövettan vagy citológia azonosított, parenterális típusú szövettani altípusokkal;
3. Nem részesültek szisztematikus kezelésben nem reszekálható vagy metasztatikus ampulla rosszindulatú daganat miatt; Adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápia sémája és 6 hónappal a kemoterápia után kiújulhat a csoportba;
4. ECOG pontszám 0 vagy 1;
5. Várható túlélés ≥12 hét;
6. legalább egy mérhető elváltozása van;
7. A kezelést megelőző 7 napon belüli fő szervfunkcióknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

(1) Hemoglobin(HB)≥90 g/L; (2) neutrofil abszolút érték (ANC)≥1,5×109/L; (3) Trombocita (PLT)≥100×109/L;

8. A biokémiai vizsgálatnak meg kell felelnie a következő szabványoknak:

1. Az összbilirubin (TBIL) ≤ a normálérték felső határának (ULN) háromszorosa;
2. ALT és aszpartát aminotranszferáz AST≤2,5×ULN, és ALT és AST≤5×ULN májmetasztázissal;
3. szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance (CCr) ≥ 60 ml/perc;

9. Doppler ultrahang kiértékelés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF)≥a normál érték alsó határa (50%)；

10. A reproduktív korú betegeknek (beleértve a női és férfi betegek női kísérőit is) hatékony fogamzásgátló intézkedéseket kell alkalmazniuk;

11. Az alanyok önként csatlakoztak a vizsgálathoz, és aláírtak egy tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF);

12. Elvárás, hogy a beteg jó együttműködési képességgel rendelkezzen, és a protokoll követelményeinek megfelelően nyomon tudja követni a hatékonyságot és a mellékhatásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akiket korábban VEGFR-TKI-hez hasonló kis molekulájú gyógyszerekkel kezeltek, mint például az Anlotinib, a Sunitinib, a Sorafenib, a Lenvatinib, a Apatinib stb.
2. A múltban anti-pd-1 vagy anti-PD-L1/L2 antitesteket vagy anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigén (CTLA-4) antitesteket használtak;
3. A klinikai beavatkozás utáni rosszindulatú ampulla-elzáródás nem szűnt meg, vagy fertőzésellenes kezelésre volt szükség 14 nappal a gyógyszeres kezelés első vizsgálata előtt;
4. Súlyos allergiás kórtörténettel vagy allergiás alkattal rendelkező betegek;
5. Terhes vagy szoptató nők;
6. Olyan betegek, akik részt vettek más klinikai vizsgálatokban, és nem fejezték be a vizsgálatokat;
7. Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségben szenvedő betegek, beleértve:

(1) Nem kielégítő vérnyomáskontrollal rendelkező betegek (szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm, diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm); (2) I. fokozatú vagy magasabb fokú szívizom-ischaemiában vagy szívizominfarktusban, szívritmuszavarban (beleértve a QTc≥480 ms-t) és 2. fokozatú pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek (New York Heart Association (NYHA) fokozatai); (3)Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés (≥CTC AE 2. fokozatú fertőzés); (4) A cirrhosis, a dekompenzált májbetegség, az aktív hepatitis vagy a krónikus hepatitis vírusellenes terápiát igényel; (5) Hemodialízist vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség; (6) Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a HIV-pozitív vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségeket, vagy szervátültetést; (7) A vizeletfehérje≥++-t két egymást követő vizeletürítés jelezte, és a 24 órás vizeletfehérje mennyisége >1,0 g; (8) Mentális betegségek, beleértve az epilepsziát, a demenciát, a súlyos depressziót, a mániát stb.

8. A csoportosítást megelőző 28 napon belül jelentős sebészeti kezelést, nyílt biopsziát vagy jelentős traumás sérülést kapott (különösen a klinikai értékeléssel összefüggésben);

9. Bármely aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan, intersticiális tüdőgyulladást, uveitist, gyulladásos bélbetegséget, hepatitist, hipofízisgyulladást, vasculitist, szisztémás lupus erythematosust stb.;

10. A páciensnek jelenleg aktív gyomor- és nyombélfekélye, colitis ulcerosa és egyéb emésztőrendszeri betegségei vannak, vagy nem kimetszett daganatokból eredő aktív vérzése van, vagy egyéb, a kutatók által megállapított olyan állapotok, amelyek gyomor-bélrendszeri vérzést és perforációt okozhatnak;

11.Betegek, akiknél bármilyen fizikai tünet vagy a kórelőzményben vérzés mutatkozott, függetlenül a súlyosságtól;Be nem gyógyult sebeket, fekélyeket vagy töréseket figyeltek meg olyan betegeknél, akiknél a beiratkozás első 4 hetében vérzés vagy vérzés esett vagy 3. fokozatú CTCAE;

12. Tapasztalt arteriovénás trombózisos események, például agyi érkatasztrófák (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis és tüdőembólia, 6 hónapon belül;

13. Azok, akiknek kórtörténetében pszichotróp szerekkel való visszaélés szerepel, és akik nem tudnak tartózkodni, vagy mentális zavaraik vannak;

14. Nyelési zavarban vagy ismert gyógyszerfelszívódási zavarban szenvedő alanyok.

15. A kutatók más feltételeket alkalmatlannak tartottak a felvételre.