ER陽性/HER2陰性の進行性または転移性乳がん患者におけるエラセトラントとCDK4/6阻害剤を併用したエラセトラントとの比較

包含基準 すべての武器:

• 患者は、米国臨床腫瘍学会（ASCO）/米国病理学者協会（CAP）のガイドラインに従って、組織学的または細胞学的にER陽性およびHER2陰性の乳がんが確認されている必要があります（Allison et al、2020、Wolff et al、2018）。

注: この試験の文脈では、腫瘍細胞の 10% 以上が免疫組織化学により核染色陽性を示した場合、ER 状態は陽性とみなされます。注: 新鮮な生検は必須ではありません。

• 患者は確認された ESR1 変異を持っている必要があります。 注: この情報は患者の治療カルテから抽出されます。 変異分析は標準治療として行われます。この研究では研究関連の突然変異試験は行われていません。 ctDNA は突然変異検査に使用される場合があります。
• 患者は、体のどこかに少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST v1.1 による) または主に溶解性の転移性骨病変を持っている必要があります。 注: CT や MRI などの断面画像技術によって評価できる、識別可能な軟組織成分を伴う溶解性骨病変は、軟組織成分が RECIST v1.1 による測定可能性の定義を満たしている場合、測定可能な病変とみなすことができます。
• 患者は、転移性疾患の場合のCDK4/6阻害剤を含む、少なくとも2回の内分泌療法を受けていなければなりません。
• 患者の年齢は18歳以上でなければなりません。 妊娠の可能性がある患者（POCBP）は、閉経前、閉経後、または閉経周辺期である可能性があります。
• 閉経している可能性があり、55 歳未満の潜在的な POCBP の人は、閉経を確認するには、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40 mIU/mL 以上である必要があります。
• 患者は ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1 を示さなければなりません。
• 患者は、以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能を備えていなければなりません。

白血球 (WBC) ≥ 3,000/mcL 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mcL ヘモグロビン (Hgb) ≥ 80-100 g/dL 血小板 (PLT) ≥ 50,000/mcL 血清総ビリルビン < 1.5 x 施設の正常値上限 (ULN) ) AST (SGOT) ≤ 3 x 施設内 ULN (肝転移なし)

• 5 x 施設内 ULN (肝転移あり) ALT (SGPT) ≤ 3 x 施設内 ULN

• 5 x 施設内 ULN (肝転移あり) Cockcroft-Gault ベースのクレアチニン クリアランス

  • 50mL/分

注記：

• クレアチニンクリアランス (DMAB)

  = ([140 - 年齢] × 体重 (kg)/([血清クレアチニン mg/dL] × 72)

• クレアチニン クリアランス (DFAB) = (0.85 × [140 歳] × 体重 kg)/([血清クレアチニン mg/dL] × 72) 注: これらのレベルを達成するための成長因子/輸血サポートは許可されていません。

  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴を持つ患者の場合、効果的な抗レトロウイルス療法を受けている感染患者は、登録前の6か月間ウイルス量が検出不能でなければなりません。
  • 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染歴が既知の患者の場合、抑制療法が必要な場合には、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
  • C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染歴がわかっている患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染患者については、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。
  • 悪性腫瘍の既往または併発があり、自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない患者は、この試験の対象となります。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（乳癌、子宮頸癌など）を患い、治癒の可能性のある治療を受けた参加者が対象となります。
  • 心疾患の病歴や現在の症状、あるいは心毒性物質による治療歴がある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験の参加資格を得るには、患者はクラス 2B 以上である必要があります。 エラセトラントは催奇形性物質として知られています。 このため、妊娠の可能性のある患者（POCBP）と精子を産生する生殖能力のあるパートナーは、インフォームドコンセントの時点から、研究参加期間中、および7日間、適切な避妊法（付録Bを参照）を行うことに同意しなければなりません。エラセトラント療法終了後。

POCBP がこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 このプロトコールで治療または登録された精子生成生殖能力（PWSPRC）を持つ患者は、インフォームドコンセントの時から、研究参加期間中、および投与完了後7日間、妊娠の可能性のあるパートナーと適切な避妊を行うことにも同意しなければならない。 注: POCBP とは、卵子を作る生殖器官を持ち、以下の基準を満たす患者 (性別、性的指向、卵管結紮を受けたことがある、または自らの選択で独身を継続しているかに関係なく) を指します。

• 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない
• 過去12か月連続でいずれかの時点で月経があった（したがって、12か月以上自然閉経していない） 注：いずれかの研究CKD4/6阻害剤（パルボシクリブ、アベマシクリブ、またはリボシクリブ）との併用療法を受けているPOCBPは同意する必要がありますインフォームドコンセントの時点から、研究参加期間中、およびCKD4/6阻害剤治療完了後21日間は適切な避妊を行うこと。 POCBP は研究に登録する前に妊娠検査で陰性でなければなりません。 最初の尿妊娠検査が陽性であるか、陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 -患者は理解する能力があり、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲がなければなりません。

包含基準 - パルボシクリブ、アベマシクリブ、またはリボシクリブとの併用療法群 2

-少なくとも1つのホルモン療法がCDK4/6阻害剤と併用されていた場合、転移環境で以前に1つまたは2つのホルモン療法で治療された患者。

ノート：

• 登録時に治験用CDK4/6阻害剤のうちの1つまたは2つをすでに服用している、またはすでに曝露されている患者には、別の治験用CDK4/6阻害剤が割り当てられます（たとえば、患者がすでにアベマシクリブに曝露されている場合、それらの患者には別の治験用CDK4/6阻害剤が割り当てられます）リボシクリブまたはパルボシクリブ;同様に、患者がすでにパルボシクリブおよびアベマシクリブに曝露されている場合には、リボシクリブが投与されます。)
• 患者が登録されると、QA チームによって 1 対 1 のランダム化が行われます。

除外基準 すべての兵器:

• 以前にエラセトラントを投与された患者。
• 登録前に28日以内（ニトロ尿素またはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者。
• 治験治療前の初回投与後7日以内にステロイド療法またはその他の免疫抑制療法を受けた患者。
• 脳転移のある患者。 注：安定した脳転移または硬膜下転移のある患者は、患者が局所療法を完了しており、この研究で治療を開始する前の少なくとも4週間、脳管理のベースラインで安定した用量または減量中のコルチコステロイドを投与されていた場合に許可されます。 デキサメタゾンまたは同等の用量は、1 日あたり 2.0 mg 未満でなければなりません。 脳転移の兆候（放射線学的など）または症状は、治験治療を開始する前に少なくとも4週間安定していなければなりません。 RANO基準は脳転移の評価に使用されます
• 脱毛症を除き、以前の抗がん剤治療による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード3を超える残存毒性がある）。
• 他の治験薬の投与を受けている患者。 以前にパルボシクリブ、アベマシクリブ、またはリボシクリブを服用していた患者の場合、その CDK4/6 阻害剤を中止してから別の阻害剤を開始するまでの休薬期間は 14 日間です。
• 進行性の症候性内臓転移を有し、制御されていない大量の胸水（腹膜、胸膜、心膜）、肺リンパ管炎、または肝臓病変が50％を超えるなど、短期的に生命を脅かす合併症のリスクがある患者。
• 登録前に肺炎/間質性肺疾患が証明されている患者。
• 治験治療開始前28日以内に大手術を受けた患者。
• 強力または中程度のCYP3A4誘導剤、または強力または中程度のCYP3A4阻害剤を服用している患者。 その他の非互換性については、セクション 4.4 を参照してください。
• -エラセトラントと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴のある患者。 注: CDK4/6 阻害剤の研究に関連する適格基準については、以下の除外基準を参照してください。

• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っている患者:

  • 薬でコントロールできない高血圧
  • 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
  • 治験責任医師が治験コンプライアンスを妨げる、あるいは患者の安全性や治験のエンドポイントを損なうと感じるその他の病気や状態
• -難治性または慢性の吐き気、胃腸の状態（重大な胃または腸の切除または胃バイパス手術を含む）、吸収不良症候群の病歴、または治験薬の吸収に影響を与えるその他の制御されていない胃腸の状態を有する患者。 同様に、経口薬を服用または保持できない患者。