Elacestrant vs Elacestrant plus un inhibiteur de CDK4/6 chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique ERpositif/HER2-négatif

Critères d'intégration Toutes les armes :

• Les patientes doivent avoir un cancer du sein ER-positif et HER2-négatif confirmé histologiquement ou cytologiquement, conformément aux directives de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) (Allison et al, 2020, Wolff et al, 2018).

Remarque : Dans le contexte de cet essai, le statut ER sera considéré comme positif si > 10 % des cellules tumorales présentent une coloration nucléaire positive par immunohistochimie. Remarque : Une nouvelle biopsie n’est pas obligatoire.

• Les patients doivent avoir une mutation ESR1 confirmée. Remarque : Ces informations seront tirées des dossiers de traitement des patients. L'analyse mutationnelle sera effectuée comme norme de soins ; il n’existe aucun test mutationnel lié à la recherche pour cette étude. L’ADNc peut être utilisé pour des tests de mutation.
• Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable (selon RECIST v1.1) n'importe où dans le corps ou une lésion osseuse métastatique principalement lytique. Remarque : Les lésions osseuses lytiques comportant des composants de tissus mous identifiables qui peuvent être évalués par des techniques d'imagerie transversale telles que la tomodensitométrie ou l'IRM peuvent être considérées comme des lésions mesurables si le composant de tissus mous répond à la définition de la mesurabilité selon RECIST v1.1.
• Les patients doivent avoir reçu au moins 2 traitements endocriniens antérieurs, y compris un inhibiteur de CDK4/6 dans le contexte d'une maladie métastatique.
• Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans. Les patientes en âge de procréer (POCBP) peuvent être préménopausées, postménopausées ou périménopausées.
• Les POCBP potentielles susceptibles d'être ménopausées et âgées de < 55 ans doivent avoir un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL pour confirmer la ménopause.
• Les patients doivent présenter un indice de performance ECOG de 0 ou 1.
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

Leucocytes (WBC) ≥ 3 000/mcL Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mcL Hémoglobine (Hgb) ≥ 80-100 g/dL Plaquettes (PLT) ≥ 50 000/mcL Bilirubine sérique totale < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) ) AST (SGOT) ≤ 3 x LSN institutionnelle (pas de métastases hépatiques)

• 5 x LSN institutionnelle (présence de métastases hépatiques) ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN institutionnelle

• 5 x LSN institutionnelle (présence de métastases hépatiques) Clairance de la créatinine basée sur Cockcroft-Gault

  • 50 ml/min

Note:

• Clairance de la créatinine (DMAB)

  = ([140-âge en années] × poids en kg)/ ([créatinine sérique en mg/dL] × 72)

• Clairance de la créatinine (DFAB) = (0,85 × [140-âge en années] × poids en kg)/ ([créatinine sérique en mg/dL] × 72) Remarque : Le facteur de croissance/le soutien transfusionnel pour atteindre ces niveaux n'est pas autorisé.

  • Pour les patients ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), les patients infectés sous traitement antirétroviral efficace doivent avoir une charge virale indétectable pendant 6 mois avant l'enregistrement.
  • Pour les patients ayant des antécédents connus d’infection chronique par le virus de l’hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
  • Les patients ayant des antécédents connus d’infection par le virus de l’hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Les patients infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement sont éligibles s’ils ont une charge virale VHC indétectable.
  • Les patients présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont les antécédents naturels ou le traitement n'ont pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont suivi un traitement potentiellement curatif sont éligibles.
  • Les patients présentant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation clinique des risques liés à la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou supérieure. L'élacestrant est un tératogène connu. Pour cette raison, les patientes en âge de procréer (POCBP) et leurs partenaires ayant une capacité de reproduction productrice de spermatozoïdes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (voir Annexe B) ​​à partir du moment du consentement éclairé, pour la durée de la participation à l'étude et pendant 7 jours. après la fin du traitement élacestrant.

Si une POCBP tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les patientes ayant une capacité reproductive productrice de spermatozoïdes (PWSPRC) traitées ou inscrites dans ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avec des partenaires en âge de procréer à partir du moment du consentement éclairé, pour la durée de la participation à l'étude et 7 jours après la fin de l'administration. Remarque : Un POCBP est tout patient (indépendamment de son sexe, de son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) ayant un appareil reproducteur producteur d'ovules qui répond aux critères suivants :

• N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale
• A eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents (et n'a donc pas été naturellement ménopausée depuis > 12 mois) Remarque : les POCBP qui suivent un traitement combiné avec un inhibiteur de la CKD4/6 étudié (palbociclib, abémaciclib ou ribociclib) doivent être d'accord. utiliser une contraception adéquate à partir du moment du consentement éclairé, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 21 jours après la fin du traitement par inhibiteur de CKD4/6. POCBP doit avoir un test de grossesse négatif avant l'inscription à l'étude. Si le test de grossesse urinaire initial est positif ou ne peut pas être confirmé négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. -Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critères d'intégration - Groupe de thérapie combinée 2 avec Palbociclib, Abemaciclib ou Ribociclib

-Patients ayant été traités avec une ou deux thérapies hormonales antérieures en cas de métastases si au moins une thérapie hormonale était en association avec un inhibiteur de CDK4/6.

Remarques:

• Les patients qui prennent déjà ou ont déjà été exposés à un ou deux des inhibiteurs de CDK4/6 de l'étude au moment de l'inscription se verront attribuer un inhibiteur de CDK4/6 différent de l'étude (par exemple, si un patient a déjà été exposé à l'abémaciclib, il recevra ribociclib ou palbociclib ; de même, si un patient a déjà été exposé au palbociclib et à l'abémaciclib, il recevra du ribociclib.)
• La randomisation individuelle sera effectuée par l'équipe d'assurance qualité une fois les patients enregistrés.

Critères d'exclusion Toutes les armes :

• Patients ayant déjà reçu de l'élacestrant.
• Patients ayant reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie ≤ 28 jours (6 semaines pour les nitrosurées ou la mitomycine C) avant l'inscription.
• Patients ayant suivi une corticothérapie ou tout autre traitement immunosuppresseur dans les 7 jours suivant la première dose précédant le traitement d'essai.
• Patients présentant des métastases cérébrales. Remarque : les patients présentant des métastases cérébrales ou sous-durales stables sont autorisés si le patient a terminé un traitement local et recevait une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes au départ pour la gestion cérébrale pendant au moins 4 semaines avant de commencer le traitement dans cette étude. La dose doit être <2,0 mg/jour de dexaméthasone ou équivalent. Tout signe (par exemple radiologique) ou symptôme de métastases cérébrales doit être stable pendant au moins 4 semaines avant de commencer le traitement à l'étude. Les critères RANO sont utilisés pour évaluer les métastases cérébrales
• Patients qui ne se sont pas remis des événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > Grade 3), à l'exception de l'alopécie.
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux. Pour les patients qui prenaient auparavant du palbociclib, de l'abémaciclib ou du ribociclib, la période de sevrage entre l'arrêt de cet inhibiteur de CDK4/6 et le début d'un autre est de 14 jours.
• Patients présentant une dissémination viscérale symptomatique avancée qui présentent un risque de complications potentiellement mortelles à court terme, notamment des épanchements massifs incontrôlés (péritonéaux, pleuraux, péricardiques), une lymphangite pulmonaire ou une atteinte hépatique > 50 %.
• Patients présentant une pneumopathie/une maladie pulmonaire interstitielle documentée avant l'enregistrement.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement d'essai.
• Patients prenant des inducteurs forts ou modérés du CYP3A4 ou des inhibiteurs forts ou modérés du CYP3A4. Voir la section 4.4 pour d'autres incompatibilités.
• Patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle de l'élacestrant. Remarque : reportez-vous aux critères d'exclusion ci-dessous pour connaître les critères d'éligibilité liés aux inhibiteurs de l'étude CDK4/6.

• Patients souffrant d'une maladie intercurrente incontrôlée, y compris, sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Hypertension non contrôlée par des médicaments
  • Maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences des études
  • Toute autre maladie ou condition qui, selon l'investigateur traitant, interférerait avec la conformité à l'étude ou compromettrait la sécurité du patient ou les paramètres de l'étude.
• Patients présentant des nausées réfractaires ou chroniques, des troubles gastro-intestinaux (y compris une résection gastrique ou intestinale importante ou un pontage gastrique), des antécédents de syndrome de malabsorption ou toute autre affection gastro-intestinale incontrôlée ayant un impact sur l'absorption du médicament à l'étude. De même, les patients qui sont incapables de prendre/conserver des médicaments oraux.