Elacestrant 与 Elacestrant 加 CDK4/6 抑制剂治疗 ER 阳性/HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌患者的比较

所有武器的纳入标准：

• 根据美国临床肿瘤学会 (ASCO)/美国病理学家学院 (CAP) 指南，患者必须患有组织学或细胞学证实的 ER 阳性和 HER2 阴性乳腺癌（Allison 等人，2020；Wolff 等人，2018）。

注意：在本试验中，如果 >10% 的肿瘤细胞通过免疫组织化学显示核染色呈阳性，则 ER 状态将被视为阳性。注意：不需要新鲜活检。

• 患者必须具有已确认的 ESR1 突变。 注意：此信息将从患者的治疗图表中提取。 突变分析将作为护理标准进行；本研究没有与研究相关的突变测试。 ctDNA 可用于突变测试。
• 患者身体任何部位必须至少有一个可测量的病变（根据 RECIST v1.1）或主要是溶解性转移性骨病变。 注意：如果软组织成分符合 RECIST v1.1 的可测量性定义，则可通过 CT 或 MRI 等横截面成像技术评估的具有可识别软组织成分的溶骨病变可被视为可测量病变。
• 患者之前必须接受过至少 2 种内分泌治疗，包括在转移性疾病环境中接受过 CDK4/6 抑制剂。
• 患者年龄必须≥ 18 岁。 有生育潜力（POCBP）的患者可以是绝经前、绝经后或围绝经期。
• 可能已绝经并且年龄 < 55 岁的潜在 POCBP 必须具有血清卵泡刺激素 (FSH) 水平 > 40 mIU/mL 才能确认绝经。
• 患者的 ECOG 体能状态必须为 0 或 1。
• 患者必须具有足够的器官和骨髓功能，如下定义：

白细胞 (WBC) ≥ 3,000/mcL 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,500/mcL 血红蛋白 (Hgb) ≥ 80-100 g/dL 血小板 (PLT) ≥ 50,000/mcL 血清总胆红素 < 1.5 x 机构正常上限 (ULN) ) AST (SGOT) ≤ 3 x 机构 ULN（无肝转移）

• 5 x 机构 ULN（存在肝转移） ALT (SGPT) ≤ 3 x 机构 ULN

• 5 x 机构 ULN（存在肝转移）基于 Cockcroft-Gault 的肌酐清除率

  • 50毫升/分钟

笔记：

• 肌酐清除率 (DMAB)

  = ([140-年龄] × 体重 (kg))/ ([血清肌酐 (mg/dL)] × 72)

• 肌酐清除率 (DFAB) = (0.85 × [140 岁年龄] × 体重 kg)/ ([血清肌酐 mg/dL] × 72) 注意：不允许使用生长因子/输血支持来达到这些水平。

  • 对于已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史的患者，接受有效抗逆转录病毒治疗的感染患者必须在注册前 6 个月内病毒载量无法检测到。
  • 对于已知有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染史的患者，如果需要的话，在抑制治疗中必须检测不到 HBV 病毒载量。
  • 有已知丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史的患者必须已接受治疗并治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果 HCV 病毒载量未检测到，则符合资格。
  • 既往患有或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，有资格参加本试验。 注意：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌、原位宫颈癌）且已接受潜在治愈性治疗的参与者符合资格。
  • 有已知心脏病史或当前症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合参加本试验的资格，患者应达到 2B 级或更高级别。 Elacestrant 是一种已知的致畸剂。 因此，有生育潜力（POCBP）的患者及其具有产生精子的生殖能力的伴侣必须同意从知情同意时起、在研究参与期间和 7 天内使用适当的避孕措施（见附录 B）完成 elacestrant 治疗后。

如果 POCBP 在其或其伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，应立即通知其治疗医生。 在本方案中接受治疗或登记的具有产生精子的生殖能力 (PWSPRC) 的患者还必须同意从知情同意时、参与研究期间以及给药完成后 7 天起，与有生育能力的伴侣使用适当的避孕措施。 注意：POCBP 是指具有产卵生殖道并符合以下标准的任何患者（无论性别、性取向、是否接受过输卵管结扎或选择保持独身）：

• 未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术
• 在过去连续 12 个月内的任何时间有过月经（因此自然绝经后的时间没有超过 12 个月） 注意：正在接受任何研究 CKD4/6 抑制剂（palbociclib、abemaciclib 或 ribociclib）联合治疗的 POCBP 必须同意从知情同意时起、参与研究期间以及完成 CKD4/6 抑制剂治疗后 21 天内，采取适当的避孕措施。 在注册研究之前，POCBP 的妊娠测试必须呈阴性。 如果初次尿妊娠试验呈阳性或无法确诊为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 -患者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意文件。

纳入标准 - 第 2 组联合治疗组与 Palbociclib、Abemaciclib 或 Ribociclib

-在转移性环境中先前接受过一种或两种激素疗法的患者，如果至少一种激素疗法与 CDK4/6 抑制剂联合使用。

笔记：

• 在注册时已经使用或已经暴露于一种或两种研究 CDK4/6 抑制剂的患者将被分配一种不同的研究 CDK4/6 抑制剂（例如，如果患者已经暴露于 abemaciclib，他们将被给予ribociclib 或 palbociclib；同样，如果患者已经暴露于 palbociclib 和 abemaciclib，则将给予 ribociclib。）
• 患者注册后，QA 团队将进行一对一随机分组。

所有武器的排除标准：

• 既往接受过 elacestrant 治疗的患者。
• 注册前接受过化疗或放疗 ≤ 28 天（亚硝脲或丝裂霉素 C 为 6 周）的患者。
• 在试验治疗前首次给药后 7 天内接受过类固醇治疗或任何其他免疫抑制治疗的患者。
• 脑转移患者。 注：如果患者已完成局部治疗，并且在本研究开始治疗前至少 4 周在基线时使用稳定或递减剂量的皮质类固醇进行脑管理，则允许患有稳定脑或硬膜下转移的患者接受治疗。 地塞米松或同等剂量的剂量必须<2.0 mg/天。 在开始研究治疗之前，脑转移的任何体征（例如放射学）或症状必须稳定至少 4 周。 RANO标准用于评估脑转移
• 由于既往抗癌治疗而导致的不良事件尚未恢复的患者（即，残留毒性> 3级），脱发除外。
• 正在接受任何其他研究药物的患者。 对于之前使用 palbociclib、abemaciclib 或 ribociclib 的患者，停止使用 CDK4/6 抑制剂和开始使用另一种抑制剂之间的洗脱期为 14 天。
• 患有晚期、有症状的内脏扩散的患者，短期内有出现危及生命的并发症的风险，包括大量不受控制的积液（腹膜、胸膜、心包）、肺淋巴管炎或肝脏受累>50%。
• 登记前患有肺炎/间质性肺病的患者。
• 开始试验治疗前28天内接受过大手术的患者。
• 正在服用强或中度 CYP3A4 诱导剂或强或中度 CYP3A4 抑制剂的患者。 有关其他不兼容性，请参阅第 4.4 节。
• 有因与 elacestrant 化学或生物成分相似的化合物引起过敏反应的患者。 注意：请参阅下面的排除标准，了解与研究 CDK4/6 抑制剂相关的资格标准。

• 患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于以下任何一种：

  • 药物无法控制的高血压
  • 会限制遵守学习要求的精神疾病/社交情况
  • 治疗研究者认为会干扰研究依从性或会损害患者安全或研究终点的任何其他疾病或状况
• 患有难治性或慢性恶心、胃肠道疾病（包括重大胃或肠切除或胃绕道手术）、吸收不良综合征病史或任何其他影响研究药物吸收的不受控制的胃肠道疾病的患者。 同样，无法服用/保留口服药物的患者。