ER양성/HER2 음성 진행성 또는 전이성 유방암 환자의 Elacestrant 대 Elacestrant + CDK4/6 억제제

포함 기준 모든 부문:

• 환자는 미국임상종양학회(ASCO)/미국병리학회(CAP) 지침(Allison et al, 2020, Wolff et al, 2018)에 따라 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 ER 양성 및 HER2 음성 유방암을 가지고 있어야 합니다.

참고: 이 시험의 맥락에서 종양 세포의 >10%가 면역조직화학에 의해 양성 핵 염색을 나타내는 경우 ER 상태는 양성으로 간주됩니다. 참고: 신선한 생검은 필수 사항이 아닙니다.

• 환자는 확인된 ESR1 돌연변이가 있어야 합니다. 참고: 이 정보는 환자의 치료 차트에서 가져옵니다. 돌연변이 분석은 치료의 표준으로 수행됩니다. 이 연구에는 연구 관련 돌연변이 테스트가 없습니다. ctDNA는 돌연변이 테스트에 사용될 수 있습니다.
• 환자는 신체 어느 곳에나 적어도 하나의 측정 가능한 병변(RECIST v1.1에 따라) 병변이 있거나 주로 용해성 전이성 뼈 병변이 있어야 합니다. 참고: CT 또는 MRI와 같은 단면 영상 기술로 평가할 수 있는 식별 가능한 연조직 구성 요소가 있는 용해성 뼈 병변은 연조직 구성 요소가 RECIST v1.1에 따른 측정 가능성 정의를 충족하는 경우 측정 가능한 병변으로 간주될 수 있습니다.
• 환자는 전이성 질환 환경에서 CDK4/6 억제제를 포함하여 이전에 최소 2가지 내분비 요법을 받아야 합니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다. 가임기 환자(POCBP)는 폐경 전, 폐경 후 또는 폐경기 전후일 수 있습니다.
• 폐경기일 수 있고 55세 미만인 잠재적 POCBP는 폐경을 확인하기 위해 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치가 40mIU/mL를 초과해야 합니다.
• 환자는 0 또는 1의 ECOG 활동 상태를 나타내야 합니다.
• 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

백혈구(WBC) ≥ 3,000/mcL 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/mcL 헤모글로빈(Hgb) ≥ 80-100g/dL 혈소판(PLT) ≥ 50,000/mcL 총 혈청 빌리루빈 < 1.5 x 기관 정상 상한치(ULN) ) AST(SGOT) ≤ 3 x 기관 ULN(간 전이 없음)

• 5 x 기관 ULN(간 전이 존재) ALT(SGPT) ≤ 3 x 기관 ULN

• 5 x 기관 ULN(간 전이 존재) Cockcroft-Gault 기반 크레아티닌 청소율

  • 50mL/분

메모:

• 크레아티닌 청소율(DMAB)

  = ([140세] × 체중(kg)/([혈청 크레아티닌(mg/dL)] × 72)

• 크레아티닌 청소율(DFAB) = (0.85 × [140세] × 체중(kg)/([혈청 크레아티닌(mg/dL)] × 72) 참고: 이러한 수준을 달성하기 위한 성장 인자/수혈 지원은 허용되지 않습니다.

  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 병력이 알려진 환자의 경우, 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받는 감염된 환자는 등록 전 6개월 동안 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.
  • 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 병력이 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료를 받고 있는 HCV 감염 환자의 경우, HCV 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 자격이 있습니다.
  • 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 환자가 이 시험에 참여할 수 있습니다. 참고: 피부의 기저세포암종, 피부의 편평세포암종 또는 상피내암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있고 잠재적으로 근치 치료를 받은 참가자는 자격이 있습니다.
  • 심장 질환의 병력이나 현재 증상이 알려진 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 뉴욕 심장 협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능에 대한 임상 위험 평가를 받아야 합니다. 이 임상시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다. Elacestrant는 알려진 기형 유발 물질입니다. 이러한 이유로, 가임기(POCBP) 환자와 정자 생산 생식 능력이 있는 파트너는 사전 동의 시점부터 연구 참여 기간 및 7일 동안 적절한 피임법(부록 B 참조)을 사용하는 데 동의해야 합니다. elacestrant 치료 완료 후.

POCBP가 자신이나 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 또한 이 프로토콜에 따라 치료를 받거나 등록된 정자 생산 생식 능력(PWSPRC) 환자는 사전 동의 시점부터 연구 참여 기간 및 투여 완료 후 7일 동안 가임기 파트너와 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참고: POCBP는 난자 생산 생식 기관이 있고 다음 기준을 충족하는 모든 환자(성별, 성적 취향, 난관 결찰술을 받았거나 선택에 따라 금욕 상태를 유지함)입니다.

• 자궁절제술이나 양측 난소절제술을 받은 적이 없습니다.
• 지난 연속 12개월 동안 언제든지 월경이 있었음(따라서 자연적으로 12개월 이상 폐경기가 되지 않았음) 참고: 연구 CKD4/6 억제제(팔보시클립, 아베마시클립 또는 리보시클립)와 병용 요법을 받고 있는 POCBP는 이에 동의해야 합니다. 사전 동의 시점부터 연구 참여 기간 및 CKD4/6 억제제 치료 완료 후 21일 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. POCBP는 연구에 등록하기 전에 임신 테스트가 음성이어야 합니다. 초기 소변 임신 검사가 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우, 혈청 임신 검사가 필요합니다. - 환자는 서면 동의서를 이해할 수 있는 능력과 서명할 의지가 있어야 합니다.

포함 기준 - Palbociclib, Abemaciclib 또는 Ribociclib을 사용한 병용 요법 2군

-적어도 하나의 호르몬 요법이 CDK4/6 억제제와 병용된 경우, 전이성 환경에서 이전에 한두 가지 호르몬 요법으로 치료받은 환자.

노트:

• 등록 시 이미 연구 CDK4/6 억제제 중 하나 또는 두 가지에 노출되었거나 이미 노출된 환자에게는 다른 연구 CDK4/6 억제제가 배정됩니다(예: 환자가 이미 아베마시클립에 노출된 경우, 리보시클립 또는 팔보시클립; 마찬가지로 환자가 이미 팔보시클립 및 아베마시클립에 노출된 경우에는 리보시클립을 투여하게 됩니다.)
• 환자가 등록되면 QA 팀이 일대일 무작위 배정을 수행합니다.

제외 기준 모든 부문:

• 이전에 elacestrant를 투여받은 환자.
• 등록 전 28일 이하(니트로수레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학요법 또는 방사선요법을 받은 환자.
• 시험 치료 전 첫 투여 후 7일 이내에 스테로이드 요법 또는 기타 면역억제 요법을 받은 환자.
• 뇌 전이 환자. 참고: 안정적인 뇌 또는 경막하 전이가 있는 환자는 환자가 국소 치료를 완료하고 이 연구에서 치료를 시작하기 전 최소 4주 동안 뇌 관리를 위한 기준선에서 안정적이거나 감소하는 코르티코스테로이드 용량을 받은 경우 허용됩니다. 복용량은 덱사메타손 또는 이에 상응하는 2.0mg/일 미만이어야 합니다. 뇌 전이의 모든 징후(예: 방사선학적) 또는 증상은 연구 치료를 시작하기 전 최소 4주 동안 안정적이어야 합니다. RANO 기준은 뇌 전이를 평가하는 데 사용됩니다.
• 탈모증을 제외하고 이전 항암 치료로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자(예: 잔류 독성 > 3등급).
• 다른 임상시험용 제제를 투여받고 있는 환자. 이전에 팔보시클립, 아베마시클립 또는 리보시클립을 복용했던 환자의 경우 해당 CDK4/6 억제제를 중단하고 다른 억제제를 시작하기까지의 휴약 기간은 14일입니다.
• 조절되지 않는 대량 삼출(복막, 흉막, 심낭), 폐림프관염 또는 50% 이상의 간 침범을 포함하여 단기적으로 생명을 위협하는 합병증의 위험이 있는 진행성 증상 내장 확산 환자.
• 등록 전 폐렴/간질성 폐질환이 있는 것으로 확인된 환자.
• 시험 치료 시작 전 28일 이내에 대수술을 받은 환자.
• 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 유도제 또는 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 억제제를 복용 중인 환자. 추가적인 비호환성에 대해서는 섹션 4.4를 참조하십시오.
• elacestrant와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자. 참고: CDK4/6 억제제 연구와 관련된 적격성 기준은 아래 제외 기준을 참조하십시오.

• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자:

  • 약물치료로 조절되지 않는 고혈압
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
  • 치료하는 연구자가 연구 준수를 방해하거나 환자의 안전 또는 연구 종점을 손상시킬 수 있다고 생각하는 기타 모든 질병 또는 상태
• 불응성 또는 만성 메스꺼움, 위장 질환(상당한 위 또는 장 절제술 또는 위우회술 포함), 흡수장애 증후군 병력 또는 연구 약물의 흡수에 영향을 미치는 기타 조절되지 않는 위장 질환이 있는 환자. 마찬가지로, 경구용 약물을 복용/보유할 수 없는 환자.