Elasestrant vs Elasestrant Plus CDK4/6-estäjä potilailla, joilla on ER-positiivinen/HER2-negatiivinen edennyt tai metastaattinen rintasyöpä

Sisällytämiskriteerit Kaikki kädet:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ER-positiivinen ja HER2-negatiivinen rintasyöpä American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) ohjeiden mukaisesti (Allison et al, 2020, Wolff et al, 2018).

Huomautus: Tässä kokeessa ER-statusta pidetään positiivisena, jos > 10 % kasvainsoluista osoittaa positiivista tumavärjäytymistä immunohistokemian perusteella. Huomautus: Tuore biopsia ei ole pakollinen.

• Potilailla on oltava vahvistettu ESR1-mutaatio. Huomautus: Nämä tiedot on otettu potilaiden hoitokaavioista. Mutaatioanalyysi tehdään hoidon vakiona; tätä tutkimusta varten ei ole tutkimukseen liittyvää mutaatiotestausta. ctDNA:ta voidaan käyttää mutaatiotestaukseen.
• Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva (RECIST v1.1) -leesio missä tahansa kehossa tai pääasiassa lyyttinen metastaattinen luuvaurio. Huomautus: Lyyttisiä luuvaurioita, joissa on tunnistettavia pehmytkudoskomponentteja, jotka voidaan arvioida poikkileikkauskuvaustekniikoilla, kuten TT:llä tai MRI:llä, voidaan pitää mitattavissa olevina vaurioina, jos pehmytkudoskomponentti täyttää RECIST v1.1:n mitattavuuden määritelmän.
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi aiempaa endokriinistä hoitoa, mukaan lukien CDK4/6-estäjä metastaattisen sairauden yhteydessä.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita. Hedelmällisessä iässä olevat potilaat (POCBP) voivat olla premenopausaalisia, postmenopausaalisia tai perimenopausaalisia.
• Potentiaalisella POCBP:llä, joka saattaa olla menopaussilla ja joka on alle 55-vuotias, seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason on oltava > 40 mIU/ml vaihdevuosien vahvistamiseksi.
• Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0 tai 1.
• Potilailla on oltava riittävä elinten ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

Leukosyytit (WBC) ≥ 3 000/mcL Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/mcL Hemoglobiini (Hgb) ≥ 80-100 g/dl Verihiutaleet (PLT) ≥ 50 000 instituutionormaalin kokonaismäärä 5000/mcL ) AST (SGOT) ≤ 3 x laitoksen ULN (ei maksametastaaseja)

• 5 x laitoksen ULN (maksametastaaseja läsnä) ALT (SGPT) ≤ 3 x laitoksen ULN

• 5 x laitosten ULN (maksametastaaseja läsnä) Cockcroft-Gault-pohjainen kreatiniinipuhdistuma

  • 50 ml/min

Huomautus:

• Kreatiniinipuhdistuma (DMAB)

  = ([140-ikä vuosina] × paino kg)/ ([seerumin kreatiniini mg/dl] × 72)

• Kreatiniinipuhdistuma (DFAB) = (0,85 × [140-ikä vuosina] × paino kg)/ ([seerumin kreatiniini mg/dl] × 72) Huomautus: Kasvutekijän/verensiirron tukeminen näiden tasojen saavuttamiseksi ei ole sallittua.

  • Potilailla, joilla on aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV), tehokasta antiretroviraalista hoitoa saavien infektoituneiden potilaiden viruskuormituksen on oltava havaittamaton 6 kuukauden ajan ennen rekisteröintiä.
  • Jos potilaalla on aiemmin ollut krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, HBV-viruskuormaa ei saa olla havaittavissa estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
  • Potilaiden, joilla on aiemmin ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
  • Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin. Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ovat kelvollisia.
  • Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi. Elastrantti on tunnettu teratogeeni. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien potilaiden (POCBP) ja heidän kumppaniensa, joilla on siittiöitä tuottava lisääntymiskyky, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (katso liite B) tietoisen suostumuksensa jälkeen tutkimukseen osallistumisen ajan ja 7 päivän ajan. elastanttihoidon päätyttyä.

Jos POCBP tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen. Potilaiden, joilla on siittiöitä tuottava lisääntymiskyky (PWSPRC), joita hoidetaan tai jotka on otettu mukaan tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä hedelmällisessä iässä olevien kumppanien kanssa tietoisen suostumuksensa jälkeen, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 7 päivää annon päättymisen jälkeen. Huomautus: POCBP on mikä tahansa potilas (sukupuolesta, seksuaalisesta suuntautumisesta riippumatta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), jolla on munasoluja tuottava lisääntymiskanava, joka täyttää seuraavat kriteerit:

• Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa
• hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä ole siksi ollut luonnollisesti postmenopausaalisella > 12 kuukaudella) Huomautus: POCBP:n, joka saa yhdistelmähoitoa minkä tahansa tutkimuksen CKD4/6-estäjän (palbociclib, abemaciclib tai ribociclib) kanssa, on suostuttava käyttää asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuksen jälkeen, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 21 päivän ajan CKD4/6-inhibiittorihoidon päättymisen jälkeen. POCBP:llä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen rekisteröitymistä. Jos ensimmäinen virtsan raskaustesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan. - Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Osallistumiskriteerit – Yhdistelmähoitovarsi 2, jossa on Palbociclib, Abemaciclib tai Ribociclib

- Potilaat, joita on hoidettu yhdellä tai kahdella aikaisemmalla hormonihoidolla metastaattisissa olosuhteissa, jos vähintään yksi hormonihoito on yhdistetty CDK4/6-estäjän kanssa.

Huomautuksia:

• Potilaille, jotka ovat jo tai ovat jo altistuneet yhdelle tai kahdelle tutkimuksen CDK4/6-estäjälle rekisteröinnin yhteydessä, määrätään eri tutkimuksen CDK4/6-inhibiittori (esim. jos potilas on jo altistunut abemasiklibille, heille annetaan ribociclib tai palbociclib; samoin, jos potilas on jo altistunut palbociclibille ja abemaciclibille, hänelle annetaan ribosiklibiä.)
• QA-tiimi tekee yksilöllisen satunnaistuksen, kun potilaat on rekisteröity.

Kaikki aseet poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin elastanttia.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa ≤ 28 päivää (6 viikkoa nitrosureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen rekisteröintiä.
• Potilaat, jotka ovat saaneet steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta ennen koehoitoa.
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja. Huomautus: Potilaat, joilla on vakaat aivo- tai subduraaliset etäpesäkkeet, ovat sallittuja, jos potilas on lopettanut paikallishoidon ja sai vakaata tai laskevaa kortikosteroidiannosta aivohoidon lähtötilanteessa vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa. Annoksen on oltava <2,0 mg/vrk deksametasonia tai vastaavaa. Kaikkien aivometastaasien merkkien (esim. radiologisten) tai oireiden on oltava stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. RANO-kriteereitä käytetään aivometastaasien arvioimiseen
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 3) kaljuutta lukuun ottamatta.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita. Potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet palbosiclib-, abemaciclib- tai ribociclib-hoitoa, poistumisaika kyseisen CDK4/6-estäjän lopettamisen ja toisen hoidon aloittamisen välillä on 14 päivää.
• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt, oireellinen viskeraalinen leviäminen ja joilla on hengenvaarallisten komplikaatioiden riski lyhyellä aikavälillä, mukaan lukien massiiviset hallitsemattomat effuusiot (vatsakalvon, keuhkopussin, perikardiaalin), keuhkojen lymfangiitti tai maksavaurio > 50 %.
• Potilaat, joilla on dokumentoitu pneumoniitti/interstitiaalinen keuhkosairaus ennen rekisteröintiä.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista.
• Potilaat, jotka käyttävät vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A4-induktoreita tai vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A4-estäjiä. Katso lisäyhteensopimattomuudet kohdasta 4.4.
• Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin elastrantti. Huomautus: Katso alla olevista poissulkemiskriteereistä tutkimuksen CDK4/6-estäjiä koskevat kelpoisuuskriteerit.

• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:

  • Hypertensio, jota ei saada hallintaan lääkkeillä
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka hoitava tutkija katsoo häiritsevän tutkimusten noudattamista tai vaarantavan potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteitä
• Potilaat, joilla on refraktaarinen tai krooninen pahoinvointi, maha-suolikanavan sairaudet (mukaan lukien merkittävä mahalaukun tai suolen resektio tai mahalaukun ohitusleikkaus), aiempaa imeytymishäiriöoireyhtymä tai mikä tahansa muu hallitsematon maha-suolikanavan sairaus, joka vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen. Samoin potilaat, jotka eivät pysty ottamaan/pitämään suun kautta otettavia lääkkeitä.