Elacestrant vs Elacestrant Plus en CDK4/6-hemmer hos pasienter med ERpositiv/HER2-negativ avansert eller metastatisk brystkreft

Inkluderingskriterier Alle armer:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet ER-positiv og HER2-negativ brystkreft i henhold til retningslinjene fra American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) (Allison et al, 2020, Wolff et al, 2018).

Merk: I sammenheng med denne studien vil ER-status bli ansett som positiv hvis >10 % av tumorcellene viser positiv kjernefarging ved immunhistokjemi. Merk: Fersk biopsi er ikke et krav.

• Pasienter må ha en bekreftet ESR1-mutasjon. Merk: Denne informasjonen vil bli hentet fra pasientenes behandlingsskjemaer. Mutasjonsanalyse vil bli gjort som standard omsorg; det er ingen forskningsrelatert mutasjonstesting for denne studien. ctDNA kan brukes til mutasjonstesting.
• Pasienter må ha minst én målbar lesjon (i henhold til RECIST v1.1) lesjon hvor som helst i kroppen eller en hovedsakelig lytisk metastatisk benlesjon. Merk: Lytiske benlesjoner med identifiserbare bløtvevskomponenter som kan evalueres ved tverrsnittsavbildningsteknikker som CT eller MR kan betraktes som målbare lesjoner hvis bløtvevskomponenten oppfyller definisjonen av målbarhet i henhold til RECIST v1.1.
• Pasienter må ha mottatt minst 2 tidligere endokrine behandlinger, inkludert en CDK4/6-hemmer ved metastatisk sykdom.
• Pasienter må være ≥ 18 år. Pasienter i fertil alder (POCBP) kan være premenopausale, postmenopausale eller perimenopausale.
• Potensiell POCBP som kan være i overgangsalderen og er < 55 år, må ha et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 40 mIU/ml for å bekrefte overgangsalderen.
• Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som definert nedenfor:

Leukocytter (WBC) ≥ 3 000/mcL Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 500/mcL Hemoglobin (Hgb) ≥ 80-100 g/dL Blodplater (PLT) ≥ 50 000/mcL x Institusjonell normal grense på 5 bilirubin (UL) normal serum. ) AST (SGOT) ≤ 3 x institusjonell ULN (ingen levermetastaser)

• 5 x institusjonell ULN (levermetastaser tilstede) ALT (SGPT) ≤ 3 x institusjonell ULN

• 5 x institusjonell ULN (levermetastaser tilstede) Cockcroft-Gault-basert kreatininclearance

  • 50 ml/min

Merk:

• Kreatininclearance (DMAB)

  = ([140-alder i år] × vekt i kg)/ ([serumkreatinin i mg/dL] × 72)

• Kreatininclearance (DFAB) = (0,85 × [140-alder i år] × vekt i kg)/ ([serumkreatinin i mg/dL] × 72) Merk: Vekstfaktor/transfusjonsstøtte for å oppnå disse nivåene er ikke tillatt.

  • For pasienter med en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), må infiserte pasienter på effektiv antiretroviral behandling ha en virusmengde som ikke kan påvises i 6 måneder før registrering.
  • For pasienter med en kjent historie med kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
  • Pasienter med en kjent historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
  • Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er kvalifisert.
  • Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre. Elacestrant er et kjent teratogent. Av denne grunn må pasienter i fertil alder (POCBP) og deres partnere med sædproduserende reproduksjonsevne godta å bruke adekvat prevensjon (se vedlegg B) fra tidspunktet for informert samtykke, for varigheten av studiedeltakelsen og i 7 dager etter fullføring av elacestrantterapi.

Skulle en POCBP bli gravid eller mistenke at de er gravide mens de eller partneren deres deltar i denne studien, bør de informere sin behandlende lege umiddelbart. Pasienter med spermproduserende reproduksjonskapasitet (PWSPRC) behandlet eller registrert på denne protokollen må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon med partnere i fertil alder fra tidspunktet for informert samtykke, for varigheten av studiedeltakelsen og 7 dager etter fullført administrering. Merk: En POCBP er enhver pasient (uavhengig av kjønn, seksuell legning, har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) med en eggproduserende forplantningskanal som oppfyller følgende kriterier:

• Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
• Har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal i > 12 måneder) Merk: POCBP som er på kombinasjonsbehandling med en hvilken som helst studie CKD4/6-hemmer (palbociclib, abemaciclib eller ribociclib) må godta å bruke adekvat prevensjon fra tidspunktet for informert samtykke, for varigheten av studiedeltakelsen og i 21 dager etter fullført behandling med CKD4/6-hemmere. POCBP må ha en negativ graviditetstest før registrering på studie. Hvis den første uringraviditetstesten er positiv eller ikke kan bekreftes negativ, vil serumgraviditetstest være nødvendig. - Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Inklusjonskriterier - Kombinasjonsterapiarm 2 med Palbociclib, Abemaciclib eller Ribociclib

- Pasienter som har blitt behandlet med én eller to tidligere hormonbehandlinger i metastatisk setting dersom minst én hormonbehandling var i kombinasjon med en CDK4/6-hemmer.

Merknader:

• Pasienter som allerede er på eller allerede har blitt eksponert for en eller to av studiens CDK4/6-hemmere ved registrering, vil bli tildelt en annen studie-CDK4/6-hemmer (f.eks. hvis en pasient allerede har blitt eksponert for abemaciclib, vil de bli gitt ribociclib eller palbociclib; på samme måte, hvis en pasient allerede har blitt eksponert for palbociclib og abemaciclib, vil de få ribociclib.)
• En-til-en randomisering vil bli gjort av QA-teamet når pasientene er registrert.

Ekskluderingskriterier Alle armer:

• Pasienter som tidligere har fått elacestrant.
• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling ≤ 28 dager (6 uker for nitrosureas eller mitomycin C) før registrering.
• Pasienter som har tatt steroidbehandling eller annen immunsuppressiv terapi innen 7 dager etter første dose før prøvebehandling.
• Pasienter med hjernemetastaser. Merk: Pasienter med stabile hjerne- eller subdurale metastaser er tillatt hvis pasienten har fullført lokal terapi og var på en stabil eller avtagende dose kortikosteroider ved baseline for hjernebehandling i minst 4 uker før behandlingsstart i denne studien. Dosen må være <2,0 mg/dag av deksametason eller tilsvarende. Eventuelle tegn (f.eks. radiologiske) eller symptomer på hjernemetastaser må være stabile i minst 4 uker før studiebehandling starter. RANO-kriterier brukes til å evaluere hjernemetastaser
• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 3) med unntak av alopecia.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler. For pasienter som tidligere har vært på palbociclib, abemaciclib eller ribociclib, er utvaskingsperioden mellom stopp av CDK4/6-hemmeren og start av en annen 14 dager.
• Pasienter med avansert, symptomatisk visceral spredning som er i fare for livstruende komplikasjoner på kort sikt, inkludert massive ukontrollerte effusjoner (peritoneal, pleural, perikardiell), pulmonal lymfangitt eller leverpåvirkning >50 %.
• Pasienter med dokumentert pneumonitt/interstitiell lungesykdom før registrering.
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 28 dager før oppstart av prøvebehandling.
• Pasienter som bruker sterke eller moderate CYP3A4-induktorer eller sterke eller moderate CYP3A4-hemmere. Se avsnitt 4.4 for ytterligere inkompatibiliteter.
• Pasienter som har en historie med allergiske reaksjoner som tilskrives forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som elacestrant. Merk: Se eksklusjonskriteriene nedenfor for kvalifikasjonskriterier knyttet til studie CDK4/6-hemmere.

• Pasienter som har en ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  • Hypertensjon som ikke kontrolleres av medisiner
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Enhver annen sykdom eller tilstand som behandlende etterforsker mener vil forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere pasientens sikkerhet eller studieendepunkter
• Pasienter med refraktær eller kronisk kvalme, gastrointestinale tilstander (inkludert betydelig gastrisk eller tarmreseksjon eller gastrisk bypass-operasjon), historie med malabsorpsjonssyndrom eller annen ukontrollert gastrointestinal tilstand som påvirker absorpsjonen av studiemedikamentet. Tilsvarende pasienter som ikke klarer å ta/beholde orale medisiner.