Элацестрант в сравнении с Элацестрантом плюс ингибитором CDK4/6 у пациентов с ER-положительным/HER2-негативным распространенным или метастатическим раком молочной железы

Критерии включения Все виды оружия:

• У пациентов должен быть гистологически или цитологически подтвержденный ER-положительный и HER2-отрицательный рак молочной железы в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии (ASCO)/Колледжа американских патологов (CAP) (Allison et al, 2020, Wolff et al, 2018).

Примечание. В контексте этого исследования статус ER будет считаться положительным, если > 10% опухолевых клеток демонстрируют положительное ядерное окрашивание с помощью иммуногистохимии. Примечание. Свежая биопсия не является обязательным требованием.

• Пациенты должны иметь подтвержденную мутацию ESR1. Примечание. Эта информация будет взята из карт лечения пациентов. Мутационный анализ будет проводиться в качестве стандарта лечения; для этого исследования не было проведено мутационное тестирование, связанное с исследованием. ctDNA может использоваться для мутационного тестирования.
• У пациентов должно быть хотя бы одно измеримое поражение (согласно RECIST v1.1) в любом месте тела или преимущественно литическое метастатическое поражение кости. Примечание. Литические поражения костей с идентифицируемыми компонентами мягких тканей, которые можно оценить с помощью методов поперечной визуализации, таких как КТ или МРТ, могут рассматриваться как измеримые поражения, если компонент мягких тканей соответствует определению измеримости согласно RECIST v1.1.
• Пациенты должны были ранее получить как минимум 2 курса эндокринной терапии, включая ингибитор CDK4/6 при метастатическом заболевании.
• Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет. Пациентки детородного возраста (POCBP) могут находиться в пременопаузе, постменопаузе или перименопаузе.
• Потенциальные пациенты с POCBP в возрасте < 55 лет, которые могут находиться в менопаузе, должны иметь уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 40 мМЕ/мл для подтверждения менопаузы.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG 0 или 1.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

Лейкоциты (WBC) ≥ 3000/мкл Абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 1500/мкл Гемоглобин (Hgb) ≥ 80–100 г/дл Тромбоциты (PLT) ≥ 50 000/мкл Общий билирубин в сыворотке < 1,5 x институциональная верхняя граница нормы (ВГН) ) АСТ (SGOT) ≤ 3 x институциональная ВГН (нет метастазов в печени)

• 5 x институциональная ВГН (наличие метастазов в печени) АЛТ (SGPT) ≤ 3 x институциональная ВГН

• 5 x институциональная ВГН (наличие метастазов в печени) Клиренс креатинина по Кокрофту-Голту

  • 50 мл/мин

Примечание:

• Клиренс креатинина (DMAB)

  = ([140-возраст в годах] × вес в кг)/ ([креатинин сыворотки в мг/дл] ​​× 72)

• Клиренс креатинина (DFAB) = (0,85 × [140-возраст в годах] × вес в кг)/ ([сывороточный креатинин в мг/дл] ​​× 72) Примечание. Фактор роста/трансфузионная поддержка для достижения этих уровней не разрешены.

  • Для пациентов с известным анамнезом вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) инфицированные пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию, должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку в течение 6 месяцев до регистрации.
  • У пациентов с известной историей хронического заражения вирусом гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
  • Пациенты с известной историей заражения вирусом гепатита С (ВГС) должны пройти лечение и вылечиться. Пациенты с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие в программе, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
  • В этом исследовании могут участвовать пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима. Примечание. К участию допускаются участники с базальноклеточной карциномой кожи, плоскоклеточным раком кожи или карциномой in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию.
  • Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами заболеваний сердца или лечением кардиотоксическими агентами в анамнезе должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше. Элацестрант является известным тератогеном. По этой причине пациентки детородного возраста (POCBP) и их партнеры с репродуктивной способностью к выработке спермы должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (см. Приложение B) с момента информированного согласия, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 7 дней. после завершения терапии элацестрантом.

Если POCBP забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия в этом исследовании или ее партнер, им следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Пациенты с репродуктивной способностью к выработке спермы (PWSPRC), получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны согласиться использовать адекватную контрацепцию с партнерами детородного возраста с момента информированного согласия, на время участия в исследовании и в течение 7 дней после завершения приема. Примечание. POCBP — это любой пациент (независимо от пола, сексуальной ориентации, перенесший перевязку маточных труб или сохраняющий целомудрие по своему выбору) с репродуктивным трактом, производящим яйцеклетки, который соответствует следующим критериям:

• Не подвергался гистерэктомии или двусторонней овариэктомии.
• У вас были менструации в любой момент в течение предшествующих 12 месяцев подряд (и, следовательно, у вас не было естественной постменопаузы в течение > 12 месяцев). использовать адекватную контрацепцию с момента получения информированного согласия, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 21 дня после завершения терапии ингибиторами CKD4/6. POCBP должен иметь отрицательный тест на беременность до регистрации на исследование. Если первоначальный тест на беременность в моче положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, потребуется сывороточный тест на беременность. -Пациенты должны иметь способность понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерии включения — группа 2 комбинированной терапии с палбоциклибом, абемациклибом или рибоциклибом

-Пациенты, которые ранее проходили одну или две гормональные терапии при метастазах, если хотя бы одна гормональная терапия проводилась в сочетании с ингибитором CDK4/6.

Примечания:

• Пациентам, которые уже принимают или уже подвергались воздействию одного или двух исследуемых ингибиторов CDK4/6 при регистрации, будет назначен другой исследуемый ингибитор CDK4/6 (например, если пациент уже получал абемациклиб, ему будет назначен другой исследуемый ингибитор CDK4/6). рибоциклиб или палбоциклиб; аналогичным образом, если пациент уже подвергался воздействию палбоциклиба и абемациклиба, ему будет назначен рибоциклиб.)
• Индивидуальная рандомизация будет проводиться командой контроля качества после регистрации пациентов.

Критерии исключения Все виды оружия:

• Пациенты, ранее получавшие элацестрант.
• Пациенты, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение < 28 дней (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до регистрации.
• Пациенты, принимавшие стероидную терапию или любую другую иммуносупрессивную терапию в течение 7 дней после первой дозы до начала пробного лечения.
• Пациенты с метастазами в головной мозг. Примечание. Пациенты со стабильными метастазами в головном мозге или субдуральными метастазами допускаются, если пациент завершил местную терапию и принимал стабильную или уменьшающуюся дозу кортикостероидов на исходном уровне для лечения головного мозга в течение как минимум 4 недель до начала лечения в этом исследовании. Доза дексаметазона или его эквивалента должна составлять <2,0 мг/день. Любые признаки (например, рентгенологические) или симптомы метастазов в головной мозг должны быть стабильными в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения. Критерии РАНО используются для оценки метастазов в головной мозг.
• Пациенты, которые не выздоровели от нежелательных явлений, вызванных предшествующей противораковой терапией (т. е. имеют резидуальную токсичность > 3 степени), за исключением алопеции.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты. Для пациентов, которые ранее принимали палбоциклиб, абемациклиб или рибоциклиб, период вымывания между прекращением приема этого ингибитора CDK4/6 и началом приема другого препарата составляет 14 дней.
• Пациенты с выраженным симптоматическим висцеральным распространением, которые подвергаются риску опасных для жизни осложнений в краткосрочной перспективе, включая массивные неконтролируемые выпоты (перитонеальные, плевральные, перикардиальные), легочный лимфангит или поражение печени >50%.
• Пациенты с подтвержденным пневмонитом/интерстициальным заболеванием легких до регистрации.
• Пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до начала пробной терапии.
• Пациенты, принимающие сильные или умеренные индукторы CYP3A4 или сильные или умеренные ингибиторы CYP3A4. Дополнительные сведения о несовместимости см. в разделе 4.4.
• Пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции, относят к элацестранту соединения, схожие по химическому или биологическому составу. Примечание. Критерии включения в исследование ингибиторов CDK4/6 приведены ниже в критериях исключения.

• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Гипертония, не контролируемая медикаментозно.
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований обучения.
  • Любое другое заболевание или состояние, которое, по мнению лечащего исследователя, может помешать соблюдению режима исследования или поставить под угрозу безопасность пациента или конечные результаты исследования.
• Пациенты с рефрактерной или хронической тошнотой, желудочно-кишечными заболеваниями (включая значительную резекцию желудка или кишечника или желудочное шунтирование), синдромом мальабсорбции в анамнезе или любым другим неконтролируемым желудочно-кишечным заболеванием, влияющим на всасывание исследуемого препарата. Аналогичным образом, пациенты, которые не могут принимать/удерживать пероральные препараты.