TP53 改変 R/R DLBCL に対する Selinexor と R-GDP レジメンの併用

包含基準:

1. 年齢≧18
2. 病理学的に確認された原発性DLBCL、または以前に診断された緩悪性リンパ腫（濾胞性リンパ腫など）から、TP53欠失または変異を伴うDLBCLへの形質転換がFISHまたは次世代シークエンシングによって確認された。
3. DLBCLに対して過去に少なくとも1行、最大3行の全身療法を受けており、最終行の治療まで再発または難治性であった サルベージ化学免疫療法とその後の幹細胞移植は同じ第一選択の全身療法とみなされ、維持療法はカウントされない局所的な DLBCL 病変の根治的治療のための放射線療法は、第一選択の全身療法として別途カウントされません。
4. 測定可能な陽電子放出断層撮影法（PET）の存在 - 少なくとも1つのリンパ節病変長径（LDi）> 1.5 cm、またはリンパ節外病変LDi > 1 cmを伴う陽性病変（ルガーノ分類、2014年版による）
5. 骨髄機能はスクリーニングで良好であった 好中球絶対数（ANC）≧1×109/L 血小板数≧50×109/L（血小板輸血なし、サイクル1日目1の14日前未満、C1D1） ヘモグロビン≧8.0 g/dL（血小板輸血なし）赤血球輸血 C1D1 の 14 日前未満）

6. 肝臓と腎臓の機能が良好であること、すなわち、

   ASTまたはALT ≤2.5×正常上限値（ULN）、または肝臓に関与する既知のリンパ腫が存在する場合は≤5×ULN 血清総ビリルビン≤2×ULN、またはギルバート症候群または既知のリンパ腫が肝臓に関与する場合≤5×ULN Cockcroft-Gault 式によると、CrCl≧30 mL/min

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤2
8. スクリーニング時の推定余命は3か月以上でした
9. 研究期間中、研究治療の最後の投与後12か月間継続する非常に効果的な避妊薬を使用することに同意する

除外基準:

• 以下の除外基準のいずれかを満たした患者は、研究の対象となりませんでした。

  1. セリネクソールまたは別の XPO1 阻害剤による治療歴
  2. 併用療法ではどの薬剤にも禁忌があります
  3. C1D1の21日前未満に標準的または治験中の抗DLBCL療法を受けている（非緩和的放射線療法、化学療法、免疫療法、放射線免疫療法、またはその他の抗がん療法を含む）（非標的病変に対する緩和的放射線療法は許可されていた）
  4. C1D1の14日前より前に大手術を受けた

  5. 造血幹細胞移植/CAR-T療法の要件は以下のとおりです。

     自家造血幹細胞移植（HSCT） 100 日未満、または同種 HSCT C1D1 の 180 日前未満 同種 HSCT 後の活動性移植片対宿主病（GVHD）（または GVHD 療法または予防療法を中止できない） CAR-T 細胞注入 <サイクル 1 の 90 日前

  6. グレード 2 以上の神経障害の存在 (CTCAE、v.5.0)
  7. -患者の安全性または研究手順の順守に影響を与える可能性があると研究者が考える、生命を脅かす疾患、病状、または臓器系の機能不全の存在
  8. -治験治療の最初の投与前の7日以内に制御されていない（つまり、臨床的に不安定な）感染症、および静脈内抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬による治療が必要な場合;ただし、これらの薬剤の予防的使用は許可されました。
  9. 活動性のHBV、HCV、またはHIV感染症を有する患者。 HBsAg 陽性および/または HBcAb 陽性だが HBV-DNA 陰性、および/または HCV 抗体陽性だが HCV-RNA 陰性の参加者は参加を許可された（HBV-DNA および HCV-RNA の正常値の上限は、値は各参加センターで入手できます）。
  10. 錠剤を飲み込むことができない、吸収不良症候群の存在、または治験薬の吸収を妨げる可能性のあるその他の状態
  11. 授乳中または妊娠中の女性
  12. ICFに署名できない、または署名したくない
  13. 研究者が許容体重を著しく下回っていると判断した患者
  14. -治験治療の初回投与前の28日以内に弱毒生ワクチンを受けた患者