Selinexor gecombineerd met R-GDP-regime voor TP53-gewijzigde R/R DLBCL

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd≥18
2. Pathologisch bevestigde transformatie van primair DLBCL of eerder gediagnosticeerd indolent lymfoom (bijv. folliculair lymfoom) naar DLBCL met TP53-deletie of mutatie bevestigd door FISH of sequencing van de volgende generatie.
3. Heeft ten minste 1 maar niet meer dan 3 eerdere lijnen systemische therapie voor DLBCL ontvangen en was recidiverend of ongevoelig voor de laatste behandelingslijn Salvage-chemo-immunotherapie en daaropvolgende stamceltransplantatie worden beschouwd als dezelfde eerstelijns systemische therapie. Onderhoudstherapie wordt niet meegeteld afzonderlijk als eerstelijns systemische therapie Radiotherapie voor de curatieve behandeling van gelokaliseerde DLBCL-laesies telt niet mee als eerstelijns systemische therapie
4. Aanwezigheid van meetbare positron-emissietomografie (PET)-positieve laesies met ten minste één lymfeklierlaesie met lange diameter (LDi) > 1,5 cm of een extra-nodale laesie LDi > 1 cm (volgens de Lugano-classificatie, versie 2014)
5. De beenmergfunctie was goed bij screening Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1×109/l Aantal bloedplaatjes ≥50×109/l (geen bloedplaatjestransfusie < 14 dagen vóór cyclus 1 dag 1, C1D1) Hemoglobine ≥8,0 g/dl (geen transfusie van rode bloedcellen < 14 dagen vóór C1D1)

6. Goede lever- en nierfunctie, namelijk:

   AST of ALT ≤2,5× bovenste normale waardegrens (ULN), of ≤5×ULN in aanwezigheid van bekend lymfoom waarbij de lever is betrokken Serum totaal bilirubine ≤2×ULN, of wanneer het syndroom van Gilbert of bekend lymfoom de lever betreft ≤5×ULN CrCl≥30 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule

7. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
8. De geschatte levensverwachting bij screening was > 3 maanden
9. Akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectief anticonceptiemiddel tijdens het onderzoek, dat 12 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling duurt

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldeden, kwamen niet in aanmerking voor het onderzoek:

  1. Voorafgaande behandeling met selinexor of een andere XPO1-remmer
  2. Er zijn contra-indicaties voor elk geneesmiddel in de combinatietherapie
  3. Ontvangst van een standaard of experimentele anti-DLBCL-therapie <21 dagen vóór C1D1 (inclusief niet-palliatieve radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie, radio-immunotherapie of een andere antikankertherapie) (palliatieve radiotherapie voor niet-doellaesies was toegestaan)
  4. Een grote operatie ondergaan <14 dagen vóór C1D1

  5. De vereisten voor hematopoëtische stamceltransplantatie/CAR-T-therapie zijn als volgt:

     Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) <100 dagen of allogene HSCT <180 dagen vóór C1D1 Actieve graft-versus-hostziekte (GVHD) na allogene HSCT (of onvermogen om GVHD-therapie of preventieve therapie te staken) CAR-T-celinfusie < 90 dagen vóór cyclus 1

  6. Aanwezigheid van neuropathie graad ≥2 (CTCAE, v.5.0)
  7. Aanwezigheid van een levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van orgaansystemen waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze de veiligheid van de patiënt of de naleving van de onderzoeksprocedures waarschijnlijk beïnvloedt
  8. Ongecontroleerde (d.w.z. klinisch instabiele) infectie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en vereiste behandeling met intraveneuze antibiotica, antivirale geneesmiddelen of antischimmelmiddelen; Profylactisch gebruik van deze middelen was echter toegestaan.
  9. Patiënten met een actieve HBV-, HCV- of HIV-infectie. Deelnemers die HBsAg-positief en/of HBcAb-positief maar HBV-DNA-negatief waren, en/of HCV-antilichaampositief maar HCV-RNA-negatief waren, mochten deelnemen (de bovengrens van de normale waarden voor HBV-DNA en HCV-RNA was gebaseerd op de waarden beschikbaar bij elk deelnemend centrum).
  10. Onvermogen om tabletten door te slikken, aanwezigheid van een malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren
  11. Vrouwen die borstvoeding geven of zwangere vrouwen
  12. Kan of wil het ICF niet ondertekenen
  13. Patiënten van wie de onderzoeker oordeelde dat ze aanzienlijk onder het toelaatbare gewicht lagen
  14. Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend verzwakt vaccin hebben gekregen