Selinexor yhdistettynä R-GDP-ohjelmaan TP53-muokatulle R/R DLBCL:lle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18
2. Patologisesti vahvistettu primaarinen DLBCL tai aiemmin diagnosoitu indolentin lymfooman (esim. follikulaarinen lymfooma) transformaatio DLBCL:ksi, jossa on TP53-deleetio tai -mutaatio, joka on vahvistettu FISH:lla tai seuraavan sukupolven sekvensoinnilla.
3. Sai vähintään 1, mutta enintään 3 edellistä systeemistä DLBCL-hoitoa ja oli uusiutunut tai ei ollut vasten viimeiselle hoitolinjalle Pelastava kemoimmunoterapia ja sitä seuraava kantasolusiirto katsotaan samana ensilinjan systeemiseen hoitoon Ylläpitohoitoa ei lasketa erikseen ensilinjan systeemisenä hoitona Sädehoito paikallisten DLBCL-leesioiden parantavassa hoidossa ei lasketa ensilinjan systeemiseksi hoidoksi
4. Mitattavissa olevan positroniemissiotomografian (PET) -positiivisten leesioiden esiintyminen, joissa vähintään yksi imusolmukeleesion pitkä halkaisija (LDi) on > 1,5 cm tai solmun ulkopuolinen vaurio LDi > 1 cm (Lugano-luokituksen, 2014 version mukaan)
5. Luuytimen toiminta oli hyvä seulonnassa Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1×109/l Verihiutalemäärä ≥50×109/l (ei verihiutaleiden siirtoa < 14 päivää ennen kiertoa 1 päivä 1, C1D1) Hemoglobiini ≥8,0 g/dl (ei punasolujen siirto < 14 päivää ennen C1D1)

6. Hyvä maksan ja munuaisten toiminta, nimittäin:

   AST tai ALT ≤ 2,5 × normaaliarvon yläraja (ULN) tai ≤ 5 × ULN, jos kyseessä on tunnettu maksan lymfooma Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN tai kun Gilbertin oireyhtymä tai tunnettu lymfooma sisältää maksan ≤ 5 × ULN CrCl≥30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan

7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2
8. Arvioitu elinajanodote seulonnassa oli > 3 kuukautta
9. suostut käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana, joka kestää 12 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka täyttivät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät olleet kelvollisia tutkimukseen:

  1. Aiempi hoito selineksorilla tai muulla XPO1-estäjillä
  2. Yhdistelmähoidossa kaikilla lääkkeillä on vasta-aiheita
  3. Minkä tahansa standardin tai tutkittavan anti-DLBCL-hoidon vastaanottaminen < 21 päivää ennen C1D1:tä (mukaan lukien ei-palliatiivinen sädehoito, kemoterapia, immunoterapia, radioimmunoterapia tai mikä tahansa muu syövän vastainen hoito) (ei-kohdevaurioiden palliatiivinen sädehoito sallittu)
  4. Suuri leikkaus tehty alle 14 päivää ennen C1D1:tä

  5. Hematopoieettisen kantasolusiirron/CAR-T-hoidon vaatimukset ovat seuraavat:

     Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) <100 päivää tai allogeeninen HSCT <180 päivää ennen C1D1:tä Aktiivinen graft-versus-host -tauti (GVHD) allogeenisen HSCT:n jälkeen (tai kyvyttömyys keskeyttää GVHD-hoitoa tai ehkäisevää hoitoa) CAR-T-soluinfuusio < 90 päivää ennen kiertoa 1

  6. Asteen ≥2 neuropatia (CTCAE, v.5.0)
  7. Minkä tahansa hengenvaarallisen sairauden, lääketieteellisen tilan tai elinjärjestelmän toimintahäiriön esiintyminen, jonka tutkija katsoo todennäköisesti vaikuttavan potilaan turvallisuuteen tai tutkimusmenetelmien noudattamiseen
  8. Hallitsematon (eli kliinisesti epästabiili) infektio 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja vaati hoitoa suonensisäisillä antibiooteilla, viruslääkkeillä tai sienilääkkeillä; Näiden aineiden profylaktinen käyttö kuitenkin sallittiin.
  9. Potilaat, joilla on aktiivinen HBV-, HCV- tai HIV-infektio. Osallistujat, jotka olivat HBsAg-positiivisia ja/tai HBcAb-positiivisia, mutta HBV-DNA-negatiivisia ja/tai HCV-vasta-ainepositiivisia mutta HCV-RNA-negatiivisia, saivat osallistua (HBV-DNA:n ja HCV-RNA:n normaaliarvojen yläraja perustui arvot, jotka ovat saatavilla kussakin osallistuvassa keskuksessa).
  10. Kyvyttömyys niellä tabletteja, imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu sairaus, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä
  11. Imettävät tai raskaana olevat naiset
  12. Ei pysty tai halua allekirjoittaa ICF:ää
  13. Potilaat, joiden paino tutkijan mukaan oli huomattavasti alle siedettävän painon
  14. Potilaat, jotka saivat elävän heikennetyn rokotteen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta