Selinexor kombinert med R-GDP-regime for TP53-endret R/R DLBCL

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18
2. Patologisk bekreftet primær DLBCL eller tidligere diagnostisert indolent lymfom (f.eks. follikulær lymfom) transformasjon til DLBCL med TP53 delesjon eller mutasjon bekreftet av FISH eller neste generasjons sekvensering.
3. Mottatt minst 1 men ikke mer enn 3 tidligere linjer med systemisk terapi for DLBCL, og fikk tilbakefall eller refraktær til siste terapilinje. Bergingskjemoimmunoterapi og påfølgende stamcelletransplantasjon regnes som den samme førstelinjebehandlingen. Vedlikeholdsterapi vil ikke telles. separat som førstelinjesystemisk behandling Strålebehandling for kurativ behandling av lokaliserte DLBCL-lesjoner teller ikke som førstelinjesystemisk behandling
4. Tilstedeværelse av målbar positron-emisjonstomografi (PET) -positive lesjoner med minst én lymfeknutelesjon lang diameter (LDi) > 1,5 cm eller en ekstranodal lesjon LDi > 1 cm (i henhold til Lugano-klassifiseringen, 2014-versjon)
5. Benmargsfunksjonen var god til screening Absolutt antall nøytrofile (ANC) ≥1×109/L Blodplateantall ≥50×109/L (ingen blodplatetransfusjon < 14 dager før syklus 1 dag 1, C1D1) Hemoglobin ≥8,0 g/dL (ingen røde blodlegemer < 14 dager før C1D1)

6. God lever- og nyrefunksjon, nemlig:

   ASAT eller ALAT ≤2,5× øvre normalverdigrense (ULN), eller ≤5×ULN i nærvær av kjent lymfom som involverer leveren Serum total bilirubin ≤2×ULN, eller når Gilberts syndrom eller kjent lymfom involverer leveren≤5×ULN CrCl≥30 mL/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2
8. Estimert forventet levealder ved screening var > 3 måneder
9. Godta å bruke et svært effektivt prevensjonsmiddel under studien, som varer i 12 måneder etter siste dose av studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som oppfylte noen av følgende eksklusjonskriterier var ikke kvalifisert for studien:

  1. Tidligere behandling med selinexor eller annen XPO1-hemmer
  2. Det er kontraindikasjoner for ethvert medikament i kombinasjonsterapien
  3. Mottak av standard eller undersøkelsesbehandling mot DLBCL <21 dager før C1D1 (inkludert ikke-palliativ strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi, radioimmunterapi eller annen kreftbehandling) (palliativ strålebehandling for ikke-mållesjoner var tillatt)
  4. Gjennomgått større operasjon <14 dager før C1D1

  5. Kravene til hematopoetisk stamcelletransplantasjon/CAR-T-terapi er som følger:

     Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) <100 dager eller allogen HSCT <180 dager før C1D1 Active graft-versus-host disease (GVHD) etter allogen HSCT (eller manglende evne til å avbryte GVHD-behandling eller forebyggende terapi) CAR-T-celleinfusjon < 90 dager før syklus 1

  6. Tilstedeværelse av grad ≥2 nevropati (CTCAE, v.5.0)
  7. Tilstedeværelse av enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som etterforskeren vurderer å sannsynligvis påvirke pasientsikkerheten eller overholdelse av studieprosedyrer
  8. Ukontrollert (dvs. klinisk ustabil) infeksjon innen 7 dager før første dose av studiebehandling og nødvendig behandling med intravenøse antibiotika, antivirale legemidler eller soppdrepende legemidler; Imidlertid var profylaktisk bruk av disse midlene tillatt.
  9. Pasienter med aktiv HBV-, HCV- eller HIV-infeksjon. Deltakere som var HBsAg-positive og/eller HBcAb-positive, men HBV-DNA-negative, og/eller HCV-antistoff-positive, men HCV-RNA-negative, fikk delta (den øvre grensen for normale verdier for HBV-DNA og HCV-RNA var basert på verdier tilgjengelig ved hvert deltakende senter).
  10. Manglende evne til å svelge tabletter, tilstedeværelse av et malabsorpsjonssyndrom eller enhver annen tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet
  11. Ammende eller gravide kvinner
  12. Kan ikke eller vil ikke signere ICF
  13. Pasienter som av etterforskeren ble vurdert til å være betydelig under tolerabel vekt
  14. Pasienter som mottok levende svekket vaksine innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen