Selinexor w połączeniu z programem R-GDP dla R/R DLBCL ze zmienionym TP53

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. Patologicznie potwierdzona pierwotna DLBCL lub wcześniej zdiagnozowana transformacja chłoniaka o powolnym przebiegu (np. chłoniaka grudkowego) do DLBCL z delecją lub mutacją TP53 potwierdzoną metodą FISH lub sekwencjonowaniem nowej generacji.
3. Otrzymał co najmniej 1, ale nie więcej niż 3 linie leczenia systemowego z powodu DLBCL i wystąpił nawrót choroby lub oporność na ostatnią linię leczenia. Chemioimmunoterapia ratunkowa i późniejszy przeszczep komórek macierzystych są uważane za tę samą terapię systemową pierwszego rzutu. Leczenie podtrzymujące nie będzie liczone. oddzielnie jako terapia systemowa pierwszego rzutu Radioterapia w celu wyleczenia zlokalizowanych zmian DLBCL nie liczy się jako terapia systemowa pierwszego rzutu
4. Obecność mierzalnych zmian w pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) – zmiany dodatnie z co najmniej jedną zmianą w węźle chłonnym o dużej średnicy (LDi) > 1,5 cm lub zmianą pozawęzłową LDi > 1 cm (wg klasyfikacji z Lugano, wersja 2014)
5. Czynność szpiku kostnego była dobra w badaniach przesiewowych. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1×109/l Liczba płytek krwi ≥50×109/l (brak transfuzji płytek krwi < 14 dni przed 1. dniem cyklu, C1D1) Hemoglobina ≥8,0 g/dl (brak transfuzja krwinek czerwonych < 14 dni przed C1D1)

6. Dobra praca wątroby i nerek, a mianowicie:

   AspAT lub ALT ≤2,5× górna granica normy (GGN) lub ≤5×GGN w przypadku rozpoznanego chłoniaka zajmującego wątrobę Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤2×GGN lub gdy zespół Gilberta lub znany chłoniak zajmuje wątrobę ≤5×GGN CrCl≥30 mL/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta

7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
8. Szacunkowa długość życia w chwili badania przesiewowego wynosiła > 3 miesiące
9. Wyrażam zgodę na stosowanie wysoce skutecznego środka antykoncepcyjnego podczas badania, który utrzymuje się przez 12 miesięcy od ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Do badania nie kwalifikowali się pacjenci, którzy spełnili którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

  1. Wcześniejsze leczenie selineksorem lub innym inhibitorem XPO1
  2. Istnieją przeciwwskazania do stosowania każdego leku w terapii skojarzonej
  3. Otrzymanie jakiejkolwiek standardowej lub eksperymentalnej terapii anty-DLBCL <21 dni przed C1D1 (w tym niepaliatywnej radioterapii, chemioterapii, immunoterapii, radioimmunoterapii lub jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej) (dozwolona była radioterapia paliatywna w przypadku zmian innych niż docelowe)
  4. Przeszedł poważną operację <14 dni przed C1D1

  5. Wymagania dotyczące przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych/terapii CAR-T są następujące:

     Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) <100 dni lub allogeniczny HSCT <180 dni przed C1D1 Aktywna choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) po allogenicznym HSCT (lub niemożność przerwania leczenia GVHD lub terapii zapobiegawczej) Wlew komórek CAR-T < 90 dni przed pierwszym cyklem

  6. Obecność neuropatii stopnia ≥2 (CTCAE, wersja 5.0)
  7. Obecność jakiejkolwiek zagrażającej życiu choroby, stanu chorobowego lub dysfunkcji układu narządów, która według badacza może mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta lub przestrzeganie procedur badania
  8. Niekontrolowane (tj. niestabilne klinicznie) zakażenie w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i wymagające leczenia dożylnymi antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub lekami przeciwgrzybiczymi; Dopuszczono jednak profilaktyczne stosowanie tych środków.
  9. Pacjenci z aktywnym zakażeniem HBV, HCV lub HIV. Do udziału dopuszczono uczestników, którzy mieli wynik HBsAg-dodatni i/lub HBcAb-dodatni, ale ujemny pod względem HBV-DNA i/lub dodatni wynik testu na przeciwciała HCV, ale ujemny pod względem HCV-RNA (górna granica normalnych wartości dla HBV-DNA i HCV-RNA została ustalona na podstawie wartości dostępne w każdym uczestniczącym ośrodku).
  10. Niemożność połykania tabletek, obecność zespołu złego wchłaniania lub jakikolwiek inny stan, który może zakłócać wchłanianie badanego leku
  11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  12. Nie mogę lub nie chcę podpisać ICF
  13. Pacjenci, których masa ciała została uznana przez badacza za znacznie poniżej tolerowanej masy ciała
  14. Pacjenci, którzy otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku