Selinexor v kombinaci s režimem R-GDP pro TP53-změněný R/R DLBCL

Kritéria pro zařazení:

1. Věk≥18
2. Patologicky potvrzená transformace primárního DLBCL nebo dříve diagnostikovaného indolentního lymfomu (např. folikulárního lymfomu) na DLBCL s delecí nebo mutací TP53 potvrzenou FISH nebo sekvenováním nové generace.
3. Podstoupil alespoň 1, ale ne více než 3 předchozí linie systémové terapie pro DLBCL a byl relabující nebo refrakterní na poslední linii terapie Záchranná chemoimunoterapie a následná transplantace kmenových buněk jsou považovány za stejnou systémovou léčbu první linie Udržovací terapie se nezapočítává samostatně jako systémová terapie první linie Radioterapie pro kurativní léčbu lokalizovaných lézí DLBCL se nepočítá jako systémová léčba první linie
4. Přítomnost měřitelné pozitronové emisní tomografie (PET) -pozitivní léze s alespoň jednou lézí lymfatických uzlin s dlouhým průměrem (LDi) > 1,5 cm nebo extranodální lézí LDi > 1 cm (podle Lugano klasifikace, verze 2014)
5. Funkce kostní dřeně byla dobrá při screeningu Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1×109/L Počet krevních destiček ≥50×109/L (žádná transfuze krevních destiček < 14 dní před cyklem 1 den 1, C1D1) Hemoglobin ≥8,0 g/dl (ne transfuze červených krvinek < 14 dní před C1D1)

6. Dobrá funkce jater a ledvin, zejména:

   AST nebo ALT ≤ 2,5× horní normální hodnota (ULN) nebo ≤ 5× ULN v přítomnosti známého lymfomu postihujícího játra Celkový bilirubin v séru ≤ 2× ULN, nebo když Gilbertův syndrom nebo známý lymfom postihuje játra ≤ 5× ULN CrCl≥30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce

7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
8. Odhadovaná délka života při screeningu byla > 3 měsíce
9. souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během studie, která trvá 12 měsíců po poslední dávce studijní léčby

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří splnili kterékoli z následujících kritérií vyloučení, nebyli způsobilí pro studii:

  1. Předchozí léčba selinexorem nebo jiným inhibitorem XPO1
  2. Existují kontraindikace jakéhokoli léku v kombinované terapii
  3. Příjem jakékoli standardní nebo testované anti-DLBCL terapie <21 dní před C1D1 (včetně nepaliativní radioterapie, chemoterapie, imunoterapie, radioimunoterapie nebo jakékoli jiné protinádorové terapie) (Paliativní radioterapie pro necílové léze byla povolena)
  4. Podstoupil velkou operaci <14 dní před C1D1

  5. Požadavky na transplantaci hematopoetických kmenových buněk/léčbu CAR-T jsou následující:

     Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) <100 dní nebo alogenní HSCT <180 dní před C1D1 Aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po alogenní HSCT (nebo nemožnosti přerušit terapii GVHD nebo preventivní terapii) infuze CAR-T buněk < 90 dní před cyklem 1

  6. Přítomnost neuropatie stupně ≥2 (CTCAE, v.5.0)
  7. Přítomnost jakékoli život ohrožující nemoci, zdravotního stavu nebo dysfunkce orgánového systému, o kterých se zkoušející domnívá, že pravděpodobně ovlivňují bezpečnost pacienta nebo dodržování postupů studie
  8. Nekontrolovaná (tj. klinicky nestabilní) infekce během 7 dnů před první dávkou studijní léčby a vyžadující léčbu intravenózními antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky; Profylaktické použití těchto látek však bylo povoleno.
  9. Pacienti s aktivní infekcí HBV, HCV nebo HIV. Účastníci, kteří byli HBsAg pozitivní a/nebo HBcAb pozitivní, ale HBV-DNA negativní, a/nebo HCV protilátka pozitivní, ale HCV-RNA negativní, se mohli zúčastnit (horní hranice normálních hodnot pro HBV-DNA a HCV-RNA byla založena na hodnoty dostupné v každém zúčastněném centru).
  10. Neschopnost spolknout tablety, přítomnost malabsorpčního syndromu nebo jakýkoli jiný stav, který může interferovat s vstřebáváním studovaného léku
  11. Kojící nebo těhotné ženy
  12. Neschopný nebo ochotný podepsat ICF
  13. Pacienti, kteří byli zkoušejícím považováni za významně pod tolerovatelnou hmotností
  14. Pacienti, kteří dostali živou atenuovanou vakcínu během 28 dnů před první dávkou studijní léčby