Selinexor combinato con il regime R-GDP per il DLBCL R/R alterato da TP53

Criterio di inclusione:

1. Età≥18
2. DLBCL primario patologicamente confermato o trasformazione di linfoma indolente precedentemente diagnosticato (ad esempio, linfoma follicolare) in DLBCL con delezione o mutazione di TP53 confermata mediante FISH o sequenziamento di prossima generazione.
3. Ha ricevuto almeno 1 ma non più di 3 linee precedenti di terapia sistemica per DLBCL ed è stato recidivante o refrattario all'ultima linea di terapia La chemioimmunoterapia di salvataggio e il successivo trapianto di cellule staminali sono considerati la stessa terapia sistemica di prima linea La terapia di mantenimento non verrà conteggiata separatamente come terapia sistemica di prima linea La radioterapia per il trattamento curativo delle lesioni localizzate del DLBCL non conta come terapia sistemica di prima linea
4. Presenza di lesioni misurabili positive alla tomografia a emissione di positroni (PET) con almeno una lesione linfonodale di diametro lungo (LDi) > 1,5 cm o una lesione extra-nodale LDi > 1 cm (secondo la classificazione di Lugano, versione 2014)
5. La funzionalità del midollo osseo era buona allo screening Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1×109/L Conta piastrinica ≥50×109/L (nessuna trasfusione di piastrine < 14 giorni prima del ciclo 1 giorno 1, C1D1) Emoglobina ≥8,0 g/dL (nessuna trasfusione di piastrine trasfusione di globuli rossi < 14 giorni prima di C1D1)

6. Buona funzionalità epatica e renale, vale a dire:

   AST o ALT ≤2,5×limite del valore normale superiore (ULN) o ≤5×ULN in presenza di linfoma noto che coinvolge il fegatoBilirubina totale sierica ≤2×ULN o quando la sindrome di Gilbert o un linfoma noto che coinvolge il fegato≤5×ULN CrCl≥30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault

7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
8. L'aspettativa di vita stimata allo screening era > 3 mesi
9. Accettare di utilizzare un contraccettivo altamente efficace durante lo studio, che duri 12 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

• I pazienti che soddisfacevano uno dei seguenti criteri di esclusione non erano eleggibili per lo studio:

  1. Precedente trattamento con selinexor o un altro inibitore dell'XPO1
  2. Ci sono controindicazioni a qualsiasi farmaco nella terapia di combinazione
  3. Ricezione di qualsiasi terapia anti-DLBCL standard o sperimentale <21 giorni prima di C1D1 (inclusa radioterapia non palliativa, chemioterapia, immunoterapia, radioimmunoterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale) (era consentita la radioterapia palliativa per lesioni non bersaglio)
  4. Ha subito un intervento chirurgico maggiore <14 giorni prima di C1D1

  5. I requisiti per il trapianto di cellule staminali emopoietiche/terapia CAR-T sono i seguenti:

     Trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) <100 giorni o HSCT allogenico <180 giorni prima di C1D1 Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva dopo HSCT allogenico (o incapacità di interrompere la terapia GVHD o la terapia preventiva) Infusione di cellule CAR-T < 90 giorni prima del ciclo 1

  6. Presenza di neuropatia di grado ≥2 (CTCAE, v.5.0)
  7. Presenza di qualsiasi malattia pericolosa per la vita, condizione medica o disfunzione del sistema d'organo che lo sperimentatore ritiene possa influire sulla sicurezza del paziente o sull'aderenza alle procedure dello studio
  8. Infezione non controllata (cioè clinicamente instabile) entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio e trattamento necessario con antibiotici per via endovenosa, farmaci antivirali o farmaci antifungini; Tuttavia, l’uso profilattico di questi agenti era consentito.
  9. Pazienti con infezione attiva da HBV, HCV o HIV. I partecipanti che erano HBsAg positivi e/o HBcAb positivi ma HBV-DNA negativi, e/o anticorpi HCV positivi ma HCV-RNA negativi potevano partecipare (il limite superiore dei valori normali per HBV-DNA e HCV-RNA era basato sul valori disponibili presso ciascun centro partecipante).
  10. Impossibilità di deglutire compresse, presenza di sindrome da malassorbimento o qualsiasi altra condizione che possa interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
  11. Donne in allattamento o in gravidanza
  12. Impossibile o non disposto a firmare l'ICF
  13. Pazienti considerati dallo sperimentatore significativamente al di sotto del peso tollerabile
  14. Pazienti che hanno ricevuto vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio