Selinexor combinado con el régimen R-GDP para DLBCL R/R alterado por TP53

Criterios de inclusión:

1. Edad≥18
2. DLBCL primario patológicamente confirmado o transformación de linfoma indolente previamente diagnosticado (p. ej., linfoma folicular) a DLBCL con deleción o mutación de TP53 confirmada mediante FISH o secuenciación de próxima generación.
3. Recibió al menos 1 pero no más de 3 líneas previas de terapia sistémica para DLBCL y tuvo una recaída o fue refractaria a la última línea de terapia La quimioinmunoterapia de rescate y el posterior trasplante de células madre se consideran la misma terapia sistémica de primera línea La terapia de mantenimiento no se contará por separado como terapia sistémica de primera línea La radioterapia para el tratamiento curativo de lesiones DLBCL localizadas no cuenta como terapia sistémica de primera línea
4. Presencia de lesiones medibles positivas para tomografía por emisión de positrones (PET) con al menos una lesión ganglionar de diámetro largo (LDi) > 1,5 cm o una lesión extraganglionar LDi > 1 cm (según la clasificación de Lugano, versión 2014)
5. La función de la médula ósea fue buena en el cribado Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1×109/L Recuento de plaquetas ≥50×109/L (sin transfusión de plaquetas < 14 días antes del ciclo 1, día 1, C1D1) Hemoglobina ≥8,0 g/dL (sin transfusión de glóbulos rojos < 14 días antes de C1D1)

6. Buena función hepática y renal, a saber:

   AST o ALT ≤2,5 × límite superior del valor normal (LSN), o ≤5 × LSN en presencia de linfoma conocido que afecta al hígado Bilirrubina sérica total ≤2 × LSN, o cuando el síndrome de Gilbert o un linfoma conocido afecta el hígado ≤5 × LSN CrCl≥30 ml/min según fórmula de Cockcroft-Gault

7. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤2
8. La esperanza de vida estimada en el momento del cribado era > 3 meses
9. Aceptar utilizar un anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio, que tendrá una duración de 12 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que cumplieron cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no fueron elegibles para el estudio:

  1. Tratamiento previo con selinexor u otro inhibidor de XPO1
  2. Existen contraindicaciones para cualquier fármaco en la terapia combinada.
  3. Recibir cualquier terapia anti-DLBCL estándar o en investigación <21 días antes de C1D1 (incluida radioterapia no paliativa, quimioterapia, inmunoterapia, radioinmunoterapia o cualquier otra terapia contra el cáncer) (se permitió la radioterapia paliativa para lesiones no objetivo)
  4. Se sometió a una cirugía mayor <14 días antes de C1D1

  5. Los requisitos para el trasplante de células madre hematopoyéticas/terapia CAR-T son los siguientes:

     Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (TCMH) <100 días o TCMH alogénico <180 días antes de C1D1 Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) activa después de TCMH alogénico (o incapacidad para suspender la terapia de EICH o terapia preventiva) Infusión de células CAR-T < 90 días antes del ciclo 1

  6. Presencia de neuropatía grado ≥2 (CTCAE, v.5.0)
  7. Presencia de cualquier enfermedad, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que ponga en peligro la vida y que el investigador considere que probablemente afecte la seguridad del paciente o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
  8. Infección no controlada (es decir, clínicamente inestable) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y tratamiento requerido con antibióticos intravenosos, medicamentos antivirales o medicamentos antimicóticos; Sin embargo, se permitió el uso profiláctico de estos agentes.
  9. Pacientes con infección activa por VHB, VHC o VIH. Se permitió participar a los participantes que eran positivos para HBsAg y/o HBcAb positivos pero negativos para ADN-VHB, y/o positivos para anticuerpos contra VHC pero negativos para ARN-VHC (el límite superior de los valores normales para ADN-VHB y ARN-VHC se basó en el valores disponibles en cada centro participante).
  10. Incapacidad para tragar comprimidos, presencia de un síndrome de malabsorción o cualquier otra afección que pueda interferir con la absorción del fármaco del estudio.
  11. Mujeres lactantes o embarazadas
  12. No poder o no querer firmar el ICF
  13. Pacientes que el investigador consideró que tenían un peso significativamente inferior al tolerable.
  14. Pacientes que recibieron vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.