Selinexor kombineret med R-GDP-regimen for TP53-ændret R/R DLBCL

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18
2. Patologisk bekræftet primær DLBCL eller tidligere diagnosticeret indolent lymfom (f.eks. follikulært lymfom) transformation til DLBCL med TP53 deletion eller mutation bekræftet af FISH eller næste generations sekventering.
3. Modtaget mindst 1 men ikke mere end 3 tidligere linjer med systemisk terapi for DLBCL og var recidiverende eller refraktær til sidste terapilinje. Bjærgningskemoimmunterapi og efterfølgende stamcelletransplantation betragtes som den samme førstelinjes systemiske terapi Vedligeholdelsesterapi tælles ikke med separat som førstelinjes systemisk behandling Strålebehandling til kurativ behandling af lokaliserede DLBCL-læsioner tæller ikke som førstelinjes systemisk behandling
4. Tilstedeværelse af målbar positron-emissionstomografi (PET) -positive læsioner med mindst én lymfeknudelæsion med lang diameter (LDi) > 1,5 cm eller en ekstranodal læsion LDi > 1 cm (ifølge Lugano-klassifikationen, 2014-versionen)
5. Knoglemarvsfunktionen var god til at screene Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1×109/L Trombocyttal ≥50×109/L (ingen blodpladetransfusion < 14 dage før cyklus 1 dag 1, C1D1) Hæmoglobin ≥8,0 g/dL (ingen transfusion af røde blodlegemer < 14 dage før C1D1)

6. God lever- og nyrefunktion, nemlig:

   ASAT eller ALAT ≤2,5× øvre normalværdigrænse (ULN), eller ≤5×ULN i nærvær af kendt lymfom, der involverer leveren Serum total bilirubin ≤2×ULN, eller når Gilberts syndrom eller kendt lymfom involverer leveren≤5×ULN CrCl≥30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2
8. Estimeret forventet levetid ved screening var > 3 måneder
9. Accepter at bruge et yderst effektivt præventionsmiddel under undersøgelsen, som varer i 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der opfyldte et af følgende eksklusionskriterier, var ikke kvalificerede til undersøgelsen:

  1. Forudgående behandling med selinexor eller en anden XPO1-hæmmer
  2. Der er kontraindikationer for ethvert lægemiddel i kombinationsbehandlingen
  3. Modtagelse af enhver standard- eller forsøgsbehandling med anti-DLBCL <21 dage før C1D1 (inklusive ikke-palliativ strålebehandling, kemoterapi, immunterapi, radioimmunterapi eller enhver anden anticancerterapi) (Palliativ strålebehandling til ikke-mållæsioner var tilladt)
  4. Gennemgået større operation <14 dage før C1D1

  5. Kravene til hæmatopoietisk stamcelletransplantation/CAR-T-terapi er som følger:

     Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) <100 dage eller allogen HSCT <180 dage før C1D1 Active graft-versus-host disease (GVHD) efter allogen HSCT (eller manglende evne til at seponere GVHD-behandling eller forebyggende terapi) CAR-T-celleinfusion < 90 dage før cyklus 1

  6. Tilstedeværelse af grad ≥2 neuropati (CTCAE, v.5.0)
  7. Tilstedeværelse af enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, der af investigator anses for at kunne påvirke patientsikkerheden eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer
  8. Ukontrolleret (dvs. klinisk ustabil) infektion inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling og påkrævet behandling med intravenøse antibiotika, antivirale lægemidler eller antifungale lægemidler; Imidlertid var profylaktisk brug af disse midler tilladt.
  9. Patienter med aktiv HBV-, HCV- eller HIV-infektion. Deltagere, som var HBsAg-positive og/eller HBcAb-positive, men HBV-DNA-negative, og/eller HCV-antistof-positive, men HCV-RNA-negative, fik lov til at deltage (den øvre grænse for normale værdier for HBV-DNA og HCV-RNA var baseret på værdier tilgængelige på hvert deltagende center).
  10. Manglende evne til at sluge tabletter, tilstedeværelse af et malabsorptionssyndrom eller enhver anden tilstand, der kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
  11. Ammende eller gravide kvinder
  12. Kan eller vil ikke underskrive ICF
  13. Patienter, der af investigator blev anset for at være væsentligt under den tolerable vægt
  14. Patienter, der modtog levende svækket vaccine inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen