Selinexor kombinálva az R-GDP rendszerrel a TP53-mal módosított R/R DLBCL-hez

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18
2. Patológiásan igazolt primer DLBCL vagy korábban diagnosztizált indolens limfóma (pl. follikuláris limfóma) DLBCL-vé történő transzformáció TP53 delécióval vagy mutációval, amelyet FISH vagy következő generációs szekvenálás igazolt.
3. Legalább 1, de legfeljebb 3 korábbi szisztémás terápiában részesült DLBCL miatt, és visszaesett vagy refrakter volt az utolsó terápiás vonalra. A mentő kemoimmunterápia és az azt követő őssejt-transzplantáció ugyanannak az első vonalbeli szisztémás terápiának minősül. A fenntartó terápia nem kerül számításba külön elsővonalbeli szisztémás terápiaként A lokalizált DLBCL-léziók gyógyító kezelésére szolgáló sugárterápia nem számít elsővonalbeli szisztémás terápiának
4. Mérhető pozitronemissziós tomográfia (PET) -pozitív léziók jelenléte legalább egy nyirokcsomó-lézió hosszú átmérőjével (LDi) > 1,5 cm, vagy extranodális lézió LDi > 1 cm (a Luganói osztályozás 2014-es verziója szerint)
5. A csontvelő-funkció jó volt a szűrés során Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1×109/L Thrombocytaszám ≥50×109/L (nincs thrombocyta-transzfúzió < 14 nappal a ciklus előtt 1. nap, C1D1) Hemoglobin ≥8,0 g/dl (nincs vörösvérsejt transzfúzió < 14 nappal a C1D1 előtt)

6. Jó máj- és veseműködés, nevezetesen:

   AST vagy ALT ≤2,5× felső normálérték-határ (ULN), vagy ≤5×ULN májat érintő ismert limfóma esetén A szérum összbilirubin értéke ≤2×ULN, vagy ha Gilbert-szindróma vagy ismert limfóma a májat érinti ≤5×ULN CrCl≥30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint

7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤2
8. A szűréskor várható élettartam > 3 hónap volt
9. beleegyezik abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlót használjon a vizsgálat során, amely a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 12 hónapig tart.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik megfeleltek az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének, nem vehettek részt a vizsgálatban:

  1. Selinexorral vagy más XPO1 gátlóval végzett előzetes kezelés
  2. A kombinált terápia során bármely gyógyszernek vannak ellenjavallatai
  3. Bármilyen standard vagy vizsgált anti-DLBCL terápia <21 nappal a C1D1 előtt (beleértve a nem palliatív sugárterápiát, kemoterápiát, immunterápiát, radioimmunterápiát vagy bármely más rákellenes terápiát) (A nem célpont elváltozások palliatív sugárkezelése megengedett volt)
  4. Nagy műtéten esett át <14 nappal a C1D1 előtt

  5. A vérképző őssejt-transzplantáció/CAR-T terápia követelményei a következők:

     Autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) <100 nappal vagy allogén HSCT <180 nappal a C1D1 előtt Aktív graft-versus-host betegség (GVHD) allogén HSCT után (vagy a GVHD terápia vagy a megelőző terápia abbahagyásának képtelensége) CAR-T sejt infúzió < 90 nappal az 1. ciklus előtt

  6. ≥2 fokozatú neuropátia (CTCAE, v.5.0) jelenléte
  7. Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció jelenléte, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy valószínűleg befolyásolja a betegek biztonságát vagy a vizsgálati eljárások betartását
  8. Nem kontrollált (azaz klinikailag instabil) fertőzés a vizsgálati kezelés első adagja előtt 7 napon belül, és intravénás antibiotikumokkal, vírusellenes gyógyszerekkel vagy gombaellenes gyógyszerekkel történő kezelésre volt szükség; Ezeknek a szereknek a profilaktikus alkalmazása azonban megengedett volt.
  9. Aktív HBV, HCV vagy HIV fertőzésben szenvedő betegek. A HBsAg pozitív és/vagy HBcAb pozitív, de HBV-DNS negatív és/vagy HCV antitest pozitív, de HCV-RNS negatív résztvevők részt vehettek (a HBV-DNS és HCV-RNS normálértékeinek felső határát a minden résztvevő központban elérhető értékek).
  10. A tabletták lenyelésének képtelensége, malabszorpciós szindróma jelenléte vagy bármely más olyan állapot, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását
  11. Szoptató vagy terhes nők
  12. Nem tudja vagy nem akarja aláírni az ICF-et
  13. Azok a betegek, akiket a vizsgáló a tolerálható súly alattinak tartott
  14. Azok a betegek, akik élő attenuált vakcinát kaptak a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül