Selinexor kombiniert mit dem R-GDP-Regime für TP53-verändertes R/R DLBCL

Einschlusskriterien:

1. Alter≥18
2. Pathologisch bestätigtes primäres DLBCL oder zuvor diagnostizierte Transformation eines indolenten Lymphoms (z. B. follikuläres Lymphom) in DLBCL mit TP53-Deletion oder -Mutation, bestätigt durch FISH oder Next-Generation-Sequenzierung.
3. Erhielt mindestens 1, aber nicht mehr als 3 vorherige systemische Therapielinien für DLBCL und erlitt einen Rückfall oder war auf die letzte Therapielinie refraktär. Salvage-Chemoimmuntherapie und anschließende Stammzelltransplantation gelten als dieselbe systemische Erstlinientherapie. Eine Erhaltungstherapie wird nicht gezählt gesondert als systemische Erstlinientherapie Strahlentherapie zur kurativen Behandlung lokalisierter DLBCL-Läsionen gilt nicht als systemische Erstlinientherapie
4. Vorhandensein messbarer Positronenemissionstomographie (PET)-positiver Läsionen mit mindestens einer Lymphknotenläsion mit langem Durchmesser (LDi) > 1,5 cm oder einer extranodalen Läsion LDi > 1 cm (gemäß der Lugano-Klassifikation, Version 2014)
5. Die Knochenmarksfunktion war beim Screening gut. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1×109/L. Thrombozytenzahl ≥ 50×109/L (keine Thrombozytentransfusion < 14 Tage vor Zyklus 1 Tag 1, C1D1). Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (Nr Transfusion roter Blutkörperchen < 14 Tage vor C1D1)

6. Gute Leber- und Nierenfunktion, nämlich:

   AST oder ALT ≤ 2,5 × obere Normalwertgrenze (ULN) oder ≤ 5 × ULN bei Vorliegen eines bekannten Lymphoms mit Beteiligung der Leber. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2 × ULN oder wenn Gilbert-Syndrom oder bekanntes Lymphom mit Beteiligung der Leber ≤ 5 × ULN CrCl≥30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel

7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
8. Die geschätzte Lebenserwartung betrug zum Zeitpunkt des Screenings > 3 Monate
9. Stimmen Sie zu, während der Studie ein hochwirksames Verhütungsmittel zu verwenden, das 12 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung anhält

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllten, kamen nicht für die Studie in Frage:

  1. Vorherige Behandlung mit Selinexor oder einem anderen XPO1-Inhibitor
  2. Für jedes Arzneimittel in der Kombinationstherapie gibt es Kontraindikationen
  3. Erhalt einer Standard- oder Prüftherapie gegen DLBCL <21 Tage vor C1D1 (einschließlich nicht-palliativer Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie, Radioimmuntherapie oder einer anderen Krebstherapie) (Palliative Strahlentherapie für Nicht-Zielläsionen war zulässig)
  4. <14 Tage vor C1D1 einer größeren Operation unterzogen

  5. Die Anforderungen für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation/CAR-T-Therapie sind wie folgt:

     Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) <100 Tage oder allogene HSCT <180 Tage vor C1D1 Aktive Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) nach allogener HSCT (oder Unfähigkeit, die GVHD-Therapie oder präventive Therapie abzubrechen) CAR-T-Zellinfusion < 90 Tage vor Zyklus 1

  6. Vorliegen einer Neuropathie Grad ≥2 (CTCAE, v.5.0)
  7. Vorliegen einer lebensbedrohlichen Krankheit, eines medizinischen Zustands oder einer Funktionsstörung eines Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Sicherheit des Patienten oder die Einhaltung der Studienabläufe beeinträchtigen könnte
  8. Unkontrollierte (d. h. klinisch instabile) Infektion innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und erforderliche Behandlung mit intravenösen Antibiotika, antiviralen Medikamenten oder Antimykotika; Der prophylaktische Einsatz dieser Mittel war jedoch erlaubt.
  9. Patienten mit aktiver HBV-, HCV- oder HIV-Infektion. Teilnehmer, die HBsAg-positiv und/oder HBcAb-positiv, aber HBV-DNA-negativ und/oder HCV-Antikörper-positiv, aber HCV-RNA-negativ waren, durften teilnehmen (die Obergrenze der Normalwerte für HBV-DNA und HCV-RNA basierte auf dem Werte sind in jedem teilnehmenden Zentrum erhältlich).
  10. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, Vorliegen eines Malabsorptionssyndroms oder einer anderen Erkrankung, die die Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte
  11. Stillende oder schwangere Frauen
  12. Unfähig oder nicht willens, das ICF zu unterzeichnen
  13. Patienten, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes das Gewicht deutlich unter dem tolerierbaren Gewicht lag
  14. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten haben