Selinexor combinado com regime R-GDP para R/R DLBCL alterado por TP53

Critério de inclusão:

1. Idade≥18
2. DLBCL primário confirmado patologicamente ou transformação de linfoma indolente previamente diagnosticado (por exemplo, linfoma folicular) em DLBCL com deleção ou mutação de TP53 confirmada por FISH ou sequenciamento de próxima geração.
3. Recebeu pelo menos 1, mas não mais de 3 linhas anteriores de terapia sistêmica para DLBCL, e teve recidiva ou foi refratária à última linha de terapia Quimioimunoterapia de resgate e subsequente transplante de células-tronco são considerados a mesma terapia sistêmica de primeira linha A terapia de manutenção não será contada separadamente como terapia sistêmica de primeira linha A radioterapia para tratamento curativo de lesões localizadas de LDGCB não conta como terapia sistêmica de primeira linha
4. Presença de tomografia por emissão de pósitrons (PET) mensurável - lesões positivas com pelo menos uma lesão linfonodal de diâmetro longo (LDi) > 1,5 cm ou lesão extranodal LDi > 1 cm (de acordo com a classificação de Lugano, versão 2014)
5. A função da medula óssea foi boa na triagem Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1×109/L Contagem de plaquetas ≥50×109/L (sem transfusão de plaquetas < 14 dias antes do ciclo 1 dia 1, C1D1) Hemoglobina ≥8,0 g/dL (sem transfusão de glóbulos vermelhos < 14 dias antes de C1D1)

6. Boa função hepática e renal, nomeadamente:

   AST ou ALT ≤2,5× limite superior do valor normal (LSN), ou ≤5×ULN na presença de linfoma conhecido envolvendo o fígado Bilirrubina total sérica ≤2×ULN, ou quando a síndrome de Gilbert ou linfoma conhecido envolve o fígado≤5×ULN CrCl≥30 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault

7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
8. A esperança de vida estimada no rastreio era > 3 meses
9. Concordar em usar um contraceptivo altamente eficaz durante o estudo, que dura 12 meses após a última dose do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

• Os pacientes que atenderam a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não foram elegíveis para o estudo:

  1. Tratamento prévio com selinexor ou outro inibidor de XPO1
  2. Existem contra-indicações para qualquer medicamento na terapia combinada
  3. Recebimento de qualquer terapia anti-DLBCL padrão ou experimental <21 dias antes de C1D1 (incluindo radioterapia não paliativa, quimioterapia, imunoterapia, radioimunoterapia ou qualquer outra terapia anticâncer) (radioterapia paliativa para lesões não-alvo foi permitida)
  4. Foi submetido a uma cirurgia de grande porte <14 dias antes de C1D1

  5. Os requisitos de transplante de células-tronco hematopoiéticas/terapia CAR-T são os seguintes:

     Transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas (TCTH) <100 dias ou TCTH alogênico <180 dias antes de C1D1 Doença do enxerto contra hospedeiro ativa (DECH) após TCTH alogênico (ou incapacidade de descontinuar a terapia com DECH ou terapia preventiva) Infusão de células CAR-T < 90 dias antes do ciclo 1

  6. Presença de neuropatia grau ≥2 (CTCAE, v.5.0)
  7. Presença de qualquer doença, condição médica ou disfunção de sistema orgânico com risco de vida que seja considerada pelo investigador como provavelmente afetando a segurança do paciente ou a adesão aos procedimentos do estudo
  8. Infecção não controlada (ou seja, clinicamente instável) nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo e tratamento necessário com antibióticos intravenosos, medicamentos antivirais ou antifúngicos; Entretanto, o uso profilático desses agentes foi permitido.
  9. Pacientes com infecção ativa por HBV, HCV ou HIV. Participantes que eram HBsAg positivos e/ou HBcAb positivos, mas HBV-DNA negativos, e/ou anticorpos HCV positivos, mas HCV-RNA negativos foram autorizados a participar (o limite superior dos valores normais para HBV-DNA e HCV-RNA foram baseados no valores disponíveis em cada centro participante).
  10. Incapacidade de engolir comprimidos, presença de síndrome de má absorção ou qualquer outra condição que possa interferir na absorção do medicamento em estudo
  11. Lactantes ou grávidas
  12. Incapaz ou sem vontade de assinar o TCLE
  13. Pacientes que foram considerados pelo investigador como estando significativamente abaixo do peso tolerável
  14. Pacientes que receberam vacina viva atenuada nos 28 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo