Селинексор в сочетании с режимом R-GDP для лечения R/R DLBCL с измененным TP53

Критерии включения:

1. Возраст≥18
2. Патологически подтвержденная первичная DLBCL или ранее диагностированная индолентная лимфома (например, фолликулярная лимфома) трансформируется в DLBCL с делецией или мутацией TP53, подтвержденной с помощью FISH или секвенирования следующего поколения.
3. Получал не менее 1, но не более 3 предыдущих линий системной терапии DLBCL, а также имел рецидив или рефрактерность к последней линии терапии. Спасительная химиоиммунотерапия и последующая трансплантация стволовых клеток считаются одной и той же системной терапией первой линии. Поддерживающая терапия не будет учитываться. отдельно в качестве системной терапии первой линии. Лучевая терапия для радикального лечения локализованных поражений DLBCL не считается системной терапией первой линии.
4. Наличие измеримых позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) положительных поражений с хотя бы одним поражением лимфатического узла с большим диаметром (LDi) > 1,5 см или экстраузловым поражением LDi > 1 см (согласно классификации Лугано, версия 2014 г.)
5. Функция костного мозга была хорошей при скрининге. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1×109/л Количество тромбоцитов ≥50×109/л (без переливания тромбоцитов < 14 дней до 1-го дня цикла, C1D1) Гемоглобин ≥8,0 г/дл (нет переливание эритроцитов менее чем за 14 дней до C1D1)

6. Хорошая функция печени и почек, а именно:

   АСТ или АЛТ ≤2,5×ВГН или ≤5×ВГН при наличии лимфомы с поражением печени Общий билирубин сыворотки ≤2×ВГН или когда синдром Жильбера или известная лимфома поражает печень≤5×ВГН CrCl≥30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта

7. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
8. Предполагаемая продолжительность жизни на момент скрининга составила > 3 месяцев.
9. Согласитесь использовать высокоэффективный контрацептив во время исследования, которое длится в течение 12 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые соответствовали любому из следующих критериев исключения, не подходили для участия в исследовании:

  1. Предыдущее лечение селинексором или другим ингибитором XPO1.
  2. К любому препарату в составе комбинированной терапии имеются противопоказания.
  3. Получение любой стандартной или исследуемой анти-DLBCL терапии менее чем за 21 день до C1D1 (включая непаллиативную лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию, радиоиммунотерапию или любую другую противораковую терапию) (разрешалась паллиативная лучевая терапия для нецелевых поражений)
  4. Перенес серьезную операцию менее чем за 14 дней до C1D1.

  5. Требования к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток/терапии CAR-T следующие:

     Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) < 100 дней или аллогенная ТГСК < 180 дней до C1D1 Активная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после аллогенной ТГСК (или невозможность прекращения терапии РТПХ или профилактической терапии) Инфузия CAR-T-клеток < 90 дней до 1 цикла

  6. Наличие нейропатии ≥2 степени (CTCAE, v.5.0)
  7. Наличие любого опасного для жизни заболевания, состояния здоровья или дисфункции системы органов, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность пациента или соблюдение процедур исследования.
  8. Неконтролируемая (т. е. клинически нестабильная) инфекция в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата и необходимость лечения внутривенными антибиотиками, противовирусными препаратами или противогрибковыми препаратами; Однако разрешалось профилактическое применение этих средств.
  9. Пациенты с активной инфекцией HBV, HCV или ВИЧ. К участию допускались участники, которые были HBsAg-положительными и/или HBcAb-положительными, но HBV-ДНК-отрицательными, и/или HCV-положительными, но HCV-РНК-отрицательными (верхний предел нормальных значений для HBV-ДНК и HCV-РНК был основан на значения, доступные в каждом участвующем центре).
  10. Невозможность глотать таблетки, наличие синдрома мальабсорбции или любого другого состояния, которое может препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
  11. Кормящие или беременные женщины
  12. Невозможно или не желает подписывать ICF
  13. Пациенты, вес которых, по мнению исследователя, значительно ниже допустимого
  14. Пациенты, получившие живую аттенуированную вакцину в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.