Selinexor combiné avec le régime R-GDP pour le DLBCL R/R modifié par TP53

Critère d'intégration:

1. Âge≥18
2. Transformation d'un DLBCL primaire pathologiquement confirmé ou d'un lymphome indolent précédemment diagnostiqué (par exemple, lymphome folliculaire) en DLBCL avec délétion ou mutation de TP53 confirmée par FISH ou séquençage de nouvelle génération.
3. A reçu au moins 1 mais pas plus de 3 lignes précédentes de traitement systémique pour le DLBCL et a connu une rechute ou est réfractaire à la dernière ligne de traitement. La chimio-immunothérapie de rattrapage et la transplantation ultérieure de cellules souches sont considérées comme le même traitement systémique de première intention. Le traitement d'entretien ne sera pas pris en compte. séparément comme traitement systémique de première intention La radiothérapie pour le traitement curatif des lésions localisées du DLBCL ne compte pas comme traitement systémique de première intention
4. Présence de lésions mesurables par tomographie par émission de positrons (TEP) positives avec au moins une lésion ganglionnaire de long diamètre (LDi) > 1,5 cm ou une lésion extra-ganglionnaire LDi > 1 cm (selon la classification de Lugano, version 2014)
5. La fonction médullaire était bonne lors du dépistage Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥1×109/L Nombre de plaquettes ≥50×109/L (pas de transfusion de plaquettes < 14 jours avant le cycle 1, jour 1, C1D1) Hémoglobine ≥8,0 g/dL (pas de transfusion de globules rouges < 14 jours avant C1D1)

6. Bonne fonction hépatique et rénale, à savoir :

   AST ou ALT ≤ 2,5 × limite supérieure de la valeur normale (LSN), ou ≤ 5 × LSN en présence d'un lymphome connu impliquant le foie Bilirubine totale sérique ≤ 2 × LSN, ou lorsque le syndrome de Gilbert ou un lymphome connu impliquant le foie ≤ 5 × LSN ClCr≥30 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault

7. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. L'espérance de vie estimée au moment du dépistage était > 3 mois
9. Accepter d'utiliser un contraceptif très efficace pendant l'étude, qui dure 12 mois après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• Les patients répondant à l’un des critères d’exclusion suivants n’étaient pas éligibles pour l’étude :

  1. Traitement antérieur par selinexor ou un autre inhibiteur de XPO1
  2. Il existe des contre-indications à tout médicament de la thérapie combinée.
  3. Réception de tout traitement anti-DLBCL standard ou expérimental <21 jours avant C1D1 (y compris la radiothérapie non palliative, la chimiothérapie, l'immunothérapie, la radio-immunothérapie ou tout autre traitement anticancéreux) (la radiothérapie palliative pour les lésions non ciblées était autorisée)
  4. A subi une intervention chirurgicale majeure <14 jours avant C1D1

  5. Les exigences en matière de transplantation de cellules souches hématopoïétiques/thérapie CAR-T sont les suivantes :

     Transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) < 100 jours ou GCSH allogénique < 180 jours avant C1D1 Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active après une GCSH allogénique (ou incapacité d'interrompre le traitement par GVHD ou le traitement préventif) Perfusion de cellules CAR-T < 90 jours avant le cycle 1

  6. Présence d'une neuropathie de grade ≥2 (CTCAE, v.5.0)
  7. Présence de toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique considéré par l'investigateur comme susceptible d'affecter la sécurité du patient ou le respect des procédures de l'étude.
  8. Infection non contrôlée (c'est-à-dire cliniquement instable) dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude et traitement requis avec des antibiotiques intraveineux, des médicaments antiviraux ou des médicaments antifongiques ; Toutefois, l'utilisation prophylactique de ces agents était autorisée.
  9. Patients présentant une infection active par le VHB, le VHC ou le VIH. Les participants qui étaient positifs pour l'AgHBs et/ou l'AbHBc positifs mais négatifs pour l'ADN du VHB et/ou positifs pour les anticorps du VHC mais négatifs pour l'ARN du VHC étaient autorisés à participer (la limite supérieure des valeurs normales pour l'ADN du VHB et l'ARN du VHC était basée sur la valeurs disponibles dans chaque centre participant).
  10. Incapacité d'avaler des comprimés, présence d'un syndrome de malabsorption ou de toute autre condition pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude
  11. Femmes allaitantes ou enceintes
  12. Incapacité ou refus de signer l'ICF
  13. Patients qui ont été considérés par l'investigateur comme ayant un poids nettement inférieur au poids tolérable
  14. Patients ayant reçu un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude