TP53 변경 R/R DLBCL을 위한 R-GDP 요법과 결합된 Selinexor

포함 기준:

1. 연령≥18
2. 병리학적으로 확인된 원발성 DLBCL 또는 이전에 진단된 무통성 림프종(예: 여포성 림프종)이 FISH 또는 차세대 염기서열 분석을 통해 확인된 TP53 결실 또는 돌연변이가 있는 DLBCL로 전환되었습니다.
3. DLBCL에 대해 이전에 1회 이상 3회 이하의 전신 요법을 받았고 마지막 치료 요법에 재발했거나 불응성이었습니다. 구제 화학면역요법 및 후속 줄기 세포 이식은 동일한 1차 전신 요법으로 간주됩니다. 유지 요법은 계산되지 않습니다. 1차 전신 요법으로 별도로 국소화된 DLBCL 병변의 근치적 치료를 위한 방사선 요법은 1차 전신 요법으로 간주되지 않습니다.
4. 측정 가능한 양전자 방출 단층촬영(PET)의 존재 - 최소 하나의 림프절 병변 장직경(LDi) > 1.5cm 또는 림프절외 병변 LDi > 1cm(Lugano 분류, 2014 버전에 따름)이 있는 양성 병변
5. 골수 기능이 스크리닝에서 양호함 절대 호중구 수(ANC) ≥1×109/L 혈소판 수 ≥50×109/L(주기 1일 1일 전 < 14일, C1D1) 헤모글로빈 ≥8.0g/dL(없음 C1D14일 전 < 적혈구 수혈1)

6. 좋은 간 및 신장 기능, 즉:

   AST 또는 ALT ≤2.5× 정상 상한치(ULN), 또는 간과 관련된 알려진 림프종이 있는 경우 ≤5×ULN 혈청 총 빌리루빈 ≤2×ULN, 또는 길버트 증후군 또는 알려진 림프종이 간과 관련된 경우 ≤5×ULN Cockcroft-Gault 공식에 따른 CrCl≥30 mL/min

7. 동부 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 ≤2
8. 심사 당시 예상 기대 수명은 > 3개월이었습니다.
9. 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임약을 사용하는 데 동의합니다. 이 피임약은 연구 치료제 마지막 투여 후 12개월 동안 지속됩니다.

제외 기준:

• 다음 제외 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 연구에 적합하지 않았습니다.

  1. selinexor 또는 다른 XPO1 억제제로 사전 치료
  2. 병용 요법에는 어떤 약물에도 금기 사항이 있습니다.
  3. C1D1 발생 21일 전 표준 또는 시험용 항-DLBCL 요법(비완화 방사선 요법, 화학 요법, 면역 요법, 방사선 면역 요법 또는 기타 항암 요법 포함)을 받은 경우(비표적 병변에 대한 완화 방사선 요법은 허용됨)
  4. C1D1 이전 14일 미만에 대수술을 받음

  5. 조혈모세포이식/CAR-T 치료 요건은 다음과 같습니다.

     자가 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) <100일 또는 동종 HSCT <180일 C1D1 이전 동종 HSCT(또는 GVHD 요법 또는 예방 요법을 중단할 수 없음) 후 활성 이식편대숙주병(GVHD) CAR-T 세포 주입 < 1주기 전 90일

  6. 2등급 이상의 신경병증 존재(CTCAE, v.5.0)
  7. 환자의 안전이나 연구 절차 준수에 영향을 줄 가능성이 있는 것으로 연구자가 고려하는 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 기관계 기능 장애의 존재
  8. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 통제되지 않은(즉, 임상적으로 불안정한) 감염 및 정맥 내 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제 치료가 필요한 경우, 그러나 이들 제제의 예방적 사용은 허용되었습니다.
  9. 활동성 HBV, HCV 또는 HIV 감염 환자. HBsAg 양성 및/또는 HBcAb 양성이지만 HBV-DNA 음성, 및/또는 HCV 항체 양성이지만 HCV-RNA 음성인 참가자가 참가하도록 허용되었습니다(HBV-DNA 및 HCV-RNA의 정상 수치의 상한선은 다음을 기준으로 함). 각 참여 센터에서 사용 가능한 값).
  10. 정제를 삼킬 수 없음, 흡수 장애 증후군의 존재, 또는 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 기타 모든 상태
  11. 수유부 또는 임산부
  12. ICF에 서명할 수 없거나 서명할 의사가 없음
  13. 시험자가 허용 가능한 체중보다 현저히 낮다고 판단한 환자
  14. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신을 접종받은 환자