加齢虚弱患者におけるヒト同種骨髄由来間葉系間質細胞製剤（StromaForte）の研究
2024年4月17日 更新者：Cellcolabs Clinical LTD.
高齢フレイル患者を対象とした Cellcolabs のヒト同種異系骨髄由来間葉系間質細胞製品 (StromaForte) の進行中の非盲検単群、安全性と有効性、第 I/IIa 相臨床研究に患者がスポンサー
この第 I/II 相臨床試験の目的は、加齢虚弱患者におけるヒト同種異系骨髄由来間葉系間質細胞製品 StromaForte の静脈内注入の安全性と忍容性を評価することです。 回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
有害事象共通用語基準 (CTCAE) によって評価された有害事象の数を報告することにより、注射後 28 日間の安全性と忍容性を評価する。
ベースラインから 6 か月までの炎症マーカーの変化を観察します (ベースラインから注入後 28、84、および 168 日まで)。
参加者は、ヒト血清アルブミンを添加した塩化ナトリウムで製剤化された100 x 106個の同種異系骨髄（BM）由来間葉系間質細胞（MSC）をゆっくりとした静脈内注入で投与されます。約30分で1億個の細胞が投与されます。
調査の概要
詳細な説明
フレイルは、衰弱、体重減少、活動性の低下を特徴とする老人症候群であり、健康への悪影響と関連しています。
虚弱および関連するエピジェネティックな調節不全に寄与すると提案されている主要な要因の 1 つは、幹細胞の喪失です。
この多因子性調節不全を治療するために、幹細胞療法は興味深い戦略であり、MSC は特に魅力的な候補です。
MSC は、多分化能、自己複製性があり、採取 (骨髄採取)、単離、増殖が比較的簡単な、免疫特権を持つ体細胞前駆細胞の一種です。
MSC は、多くの病気において体の免疫応答を調節し、抗炎症効果を発揮することが証明されています。
これらの免疫調節特性はパラクリン機構を介して媒介されます。
50 年以上前の発見以来、間葉系間質細胞 (MSC) は、その再生可能性と免疫調節特性により、学界と産業界の両方で最も研究されている細胞治療製品の 1 つになりました。
治療法としての MSC の有望性は、臨床現場だけでなく多くの前臨床データでも実証されています。
この研究で使用される StromaForte 細胞は CELLCOLABS AB 内で開発され、スウェーデンのカロリンスカ研究所の科学者 CELLCOLABS AB によって過去 20 年間に確立されたのと同じプロトコルに従って生成されました。
MSCは、声帯、GVHD、ARDS、多発性硬化症を含む患者、そして最近では新型コロナウイルスに重度に感染した患者において、非常に有望な効果を示した 現在完了しているラット、ウサギ、マウスモデルの生体内研究では、MSCが骨格筋の増加を通じてサルコペニアを軽減できることが示された体重と筋線維の断面積。
筋力や持久力などの身体能力が大幅に向上しました。
さらに、MSC は常在骨格筋幹細胞を活性化する能力を持っており、これにより筋形成と筋組織の分化が引き起こされます。
肯定的な結果は、サルコペニア介入に関する新たな洞察を提供し、加齢による虚弱におけるMSC療法の潜在的な役割を示唆するとともに、注射用量の同種ヒトBM由来MSCは治療に関連した死亡、生物学的または神経学的変化もなく良好な忍容性を示した。
ヒト由来の腫瘍は投与後6ヶ月まで検出されなかった。
これらの研究は、MSC の安全性と忍容性を実証しました。
上記の前臨床試験の結果に基づいて、更なる臨床開発の前に、虚弱患者におけるヒト同種異系骨髄由来間葉系間質細胞製剤StromaForteの静脈内投与の安全性を評価することを目的としたこの試験を実施することが計画されている。
研究の種類
介入
入学 (推定)
12
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Nassau、バハマ
- To be decided
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントを提供し、プロトコールで要求されるすべての手順に従う意思と能力がある
- インフォームドコンセントフォームへの署名時の年齢が60歳以上、85歳未満である
- Canadian Study on Health and Aging (CSHA) の臨床虚弱スケールスコアが 5「軽度虚弱」または 6「中等度虚弱」である
- 徒歩 6 分の距離が 200 メートル以上 400 メートル未満である
- 血清 TNF-α レベルが 2.5 pg/m 以上である
除外基準:
- プロトコールで要求される評価を実行したくない、または実行できない
- パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、残存欠損を伴う脳血管障害（筋力低下や歩行障害など）を含むがこれらに限定されない、身体障害を引き起こす神経障害の診断を受けている、または認知症の診断を受けている
- Mini Mental State Exam (MMSE) のスコアが 24 以下である
- 血糖値のコントロールが不十分（HbA1c >8.0%）。
- 根治的治療を受けた基底細胞癌、上皮内黒色腫、または子宮頸癌を除き、2.5 年以内の悪性腫瘍の臨床歴がある（つまり、以前に悪性腫瘍を患っていた患者は 2.5 年間癌に罹っていない必要がある）。
- 研究主任の裁量により寿命が1年未満に制限される何らかの症状がある
- 自己免疫疾患（関節リウマチ、全身性エリテマトーデスなど）を患っている。
- 高用量のコルチコステロイドやTNF-α拮抗薬などの慢性免疫抑制療法を受けている（1日あたり5 mg未満の用量でのプレドニゾンの使用は許可されています）
- B型肝炎ウイルス陽性
- ウイルス性C型肝炎ウイルス、HIV-1/2または梅毒陽性
- 安静時の血中酸素飽和度が 93% 未満である (パルスオキシメトリーで測定)。
- スクリーニング前3年以内の既知または疑いのあるアルコールまたは薬物乱用
- ジメチルスルホキシド (DMSO) に対する既知の過敏症がある。
- 臓器移植患者（角膜移植以外）。
- あらゆる臓器（角膜移植を除く）の移植に関して積極的にリストされている（または将来リストされる予定）。
- 以下を含むがこれらに限定されない、臨床的に重要なスクリーニング検査値の異常がある: i．ヘモグロビン<10.0 g/dL、ii． 白血球<2,500/μl、または血小板数<100,000/μl ｉｉｉ． 正常上限値（ULN）の3倍を超える酵素（ASTおよびALT）によって証明される肝機能障害
- 国際正規化比（INR）>1.3 の凝固障害は、可逆的な原因（例、ワルファリンおよび/または第 Xa 因子阻害剤）によるものではありません。
- コントロールされていない高血圧（安静時収縮期血圧＞180mmHg、またはスクリーニング時の拡張期血圧＞110mmHg）
- 過去 3 か月以内に不安定狭心症、制御不能または重度の末梢動脈疾患がある。
- ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVによって定義されたうっ血性心不全、または駆出率が25％未満である。
- 過去3か月以内に冠状動脈バイパス手術、血管形成術、末梢血管疾患による血行再建術、または心筋梗塞を受けている
- 重度の肺機能障害がある：慢性閉塞性肺疾患のステージIIIまたはIV（ゴールド分類）の急性増悪、および/またはPaO2レベルが60 mmHg未満。
- 部分的な回腸胃バイパス術またはその他の重大な腸吸収不良がある。
- 進行した肝臓病または腎臓病がある
- インフォームドコンセントや研究要素の取得を妨げる認知障害または言語障害がある。
- 現在入院しているか、介護施設や長期介護施設で暮らしている。
- 現在、治療法またはデバイスの治験に参加している（または同意から過去 30 日以内に参加している）。
- -研究の結果を混乱させる可能性のある、または研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性のある状態、治療法、臨床検査の異常、またはその他の状況の病歴または現在の証拠がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入グループ
加齢によるフレイルに悩む女性または男性患者12名
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ヒト血清アルブミンを添加した塩化ナトリウムで処方された 100 x 106 個の同種異系骨髄 (BM) 由来間葉系間質細胞 (MSC) をゆっくりとした静脈内注入で投与します 約 30 分で 1 億個の細胞
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ヒト同種骨髄由来間葉系間質細胞製剤 Stromaforte の静脈内注入の安全性と忍容性を評価する
時間枠：28 日目の点滴後
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注射後 28 日間の安全性と忍容性を評価するために、有害事象共通用語基準 (CTCAE) によって評価された有害事象の数を報告します。CTCAE は、治療中に発生した重篤な有害事象 (TE-SAE) の発生率であり、死亡、非致死性肺塞栓症、脳卒中、呼吸困難の悪化による入院、および治験責任医師の判断に従って決定された臨床的に重要な臨床検査異常の組み合わせ
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28 日目の点滴後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍壊死因子α（TNF-α）の変化
時間枠：ベースラインから6か月まで
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ベースラインから 6 か月までの腫瘍壊死因子 α TNF-α の変化 (ベースラインから注入後 28、84、および 168 日まで)。
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ベースラインから6か月まで
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C反応性タンパク質（CRP）の変化
時間枠：ベースラインから6か月まで
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ベースラインから 6 か月までの C 反応性タンパク質 (CRP) の変化 (ベースラインから注入後 28、84、および 168 日まで)。
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ベースラインから6か月まで
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インターロイキン-6 (IL-6) の変化
時間枠：ベースラインから6か月まで
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ベースラインから 6 か月までのインターロイキン-6 (IL-6) の変化 (ベースラインから注入後 28、84、および 168 日まで)。
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ベースラインから6か月まで
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差分による末梢血の全血球数 (CBC) の変化
時間枠：ベースラインから6か月まで
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ベースラインから 6 か月後までの末梢血中の全血球数 (CBC) の変化 (ベースラインから注入後 28、84、および 168 日まで)。
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ベースラインから6か月まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6分間歩行テスト（6-MWT）の変化
時間枠：ベースラインから6か月まで
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ベースラインから点滴後 28、84、および 168 日までの 6 分間歩行テスト (6-MWT) の変化
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ベースラインから6か月まで
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手の握力の変化（ダイナモメトリー）
時間枠：ベースラインから6か月まで
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ベースラインから点滴後 84 日および 168 日までのハンド握力の変化 (ダイナモメトリー)
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ベースラインから6か月まで
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EQ-5D-3Lの変更点
時間枠：ベースラインから6か月まで
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ベースラインから注入後 84 日および 168 日後の EQ-5D-3L の変化
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ベースラインから6か月まで
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多次元疲労インベントリ (MFI) の変化
時間枠：ベースラインから6か月まで
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ベースラインから注入後 84 日および 168 日までの多次元疲労インベントリ (MFI) の変化
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ベースラインから6か月まで
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36 項目の短形式健康調査 (SF-36) の変更
時間枠：ベースラインから6か月まで
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36 項目の簡易健康調査 (SF-36) のベースラインから点滴後 84 日および 168 日後の変化
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ベースラインから6か月まで
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ミニ精神状態検査の変更
時間枠：ベースラインから6か月まで
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6 か月後のミニ精神状態検査 (MMSE) 基準の変更
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ベースラインから6か月まで
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末梢血の細胞組成の変化
時間枠：ベースラインから6か月まで
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ベースラインから注入後 28 日、84 日、および 168 日までの末梢血および血漿の細胞組成の変化
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ベースラインから6か月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2025年1月1日
一次修了 (推定)
2026年1月1日
研究の完了 (推定)
2027年1月10日
試験登録日
最初に提出
2023年10月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年10月2日
最初の投稿 (実際)
2023年10月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月17日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。