Une étude sur le produit de cellules stromales mésenchymateuses allogéniques dérivées de la moelle osseuse humaine (StromaForte) chez des patients souffrant de fragilité liée au vieillissement
17 avril 2024 mis à jour par: Cellcolabs Clinical LTD.
Étude clinique de phase I/IIa, en cours, ouverte, à un seul bras, sur l'innocuité et l'efficacité, parrainée par un patient, portant sur le produit de cellules stromales mésenchymateuses allogéniques dérivées de la moelle osseuse humaine de Cellcolabs (StromaForte) chez des patients atteints de fragilité liée au vieillissement
L'objectif de cet essai clinique de phase I/II est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la perfusion intraveineuse de produit de cellules stromales mésenchymateuses allogéniques humaines dérivées de la moelle osseuse StromaForte chez les patients souffrant de fragilité liée au vieillissement. Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité après 28 jours d'injection en signalant le nombre d'événements indésirables évalués par les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE)
Observez l'évolution des marqueurs inflammatoires entre le départ et 6 mois (le départ jusqu'à 28, 84 et 168 jours après la perfusion.)
Les participants recevront 100 x 106 cellules stromales mésenchymateuses (CSM) allogéniques dérivées de la moelle osseuse, formulées dans du chlorure de sodium supplémenté en albumine sérique humaine, à administrer par perfusion intraveineuse lente de 100 millions de cellules en environ 30 minutes.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Description détaillée
La fragilité est un syndrome gériatrique caractérisé par une faiblesse, une perte de poids et une faible activité associée à des problèmes de santé.
La perte de cellules souches est un facteur majeur susceptible de contribuer à la fragilité et à la dérégulation épigénétique associée.
Afin de traiter cette dérégulation multifactorielle, la thérapie par cellules souches constitue une stratégie intéressante, et les CSM sont un candidat particulièrement tentant.
Les MSC sont un type de cellule progénitrice somatique à privilèges immunitaires qui est multipotente, auto-renouvelable et relativement simple à récolter (récolte de moelle osseuse), à isoler et à cultiver.
Il est prouvé que les CSM régulent la réponse immunitaire de l’organisme dans de nombreuses maladies et exercent des effets anti-inflammatoires.
Ces propriétés immunomodulatrices sont médiées par des mécanismes paracrines.
Suite à leur découverte il y a plus de 50 ans, les cellules stromales mésenchymateuses (CSM) sont devenues l’un des produits thérapeutiques cellulaires les plus étudiés tant par le monde universitaire que par l’industrie en raison de leur potentiel régénérateur et de leurs propriétés immunomodulatrices.
La promesse des CSM en tant que modalité thérapeutique a été démontrée dans un certain nombre de données précliniques ainsi qu'en milieu clinique.
Les cellules StromaForte qui seront utilisées dans cette étude sont développées au sein de CELLCOLABS AB et ont été générées selon le même protocole établi au cours des 20 dernières années par les scientifiques de CELLCOLABS AB de l'Institut Karolinska en Suède.
Les CSM ont montré un effet très prometteur chez les patients, notamment les cordes vocales, la GVHD, le SDRA, la sclérose en plaques et récemment chez les patients gravement infectés par le virus COVID. Les études in vivo actuellement réalisées sur des modèles de rats, de lapins et de souris ont montré que les CSM pouvaient atténuer la sarcopénie en augmentant les muscles squelettiques. poids et surface transversale des myofibres.
Les performances physiques, y compris la force musculaire ainsi que l'endurance, ont été considérablement améliorées.
De plus, les MSC ont la capacité d’activer les cellules souches résidentes des muscles squelettiques, ce qui conduit à la myogenèse et à la différenciation des tissus musculaires.
Les résultats positifs fournissent de nouvelles informations sur l'intervention contre la sarcopénie, suggérant un rôle potentiel pour le traitement par les CSM dans la fragilité liée au vieillissement, ainsi que les doses injectées de CSM allogéniques dérivées de la BM humaine ont été bien tolérées sans décès liés au traitement ni changements biologiques ou neurologiques.
Aucune tumeur d'origine humaine n'a été détectée jusqu'à 6 mois après l'administration.
Ces études ont démontré l'innocuité et la tolérabilité des MSC.
Sur la base des résultats ci-dessus des études précliniques, il est prévu de mener cette étude qui a été conçue pour évaluer la sécurité du produit de cellules stromales mésenchymateuses allogéniques intraveineuses humaines StromaForte chez les patients fragiles avant la poursuite du développement clinique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
12
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Nassau, Bahamas
- To be decided
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer à toutes les procédures requises par le protocole
- Âgé de > 60 et < 85 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
- Avoir un score de 5 « légèrement fragile » ou 6 « modérément fragile » sur l'échelle de fragilité clinique de l'Étude canadienne sur la santé et le vieillissement (ESCS).
- Avoir une distance de marche de 6 minutes > 200 m et < 400 m
- Avoir un taux sérique de TNF-alpha >2,5 pg/m
Critère d'exclusion:
- Refus ou incapacité d'effectuer l'une des évaluations requises par le protocole
- Avoir un diagnostic de trouble neurologique invalidant, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie de Parkinson, la sclérose latérale amyotrophique, la sclérose en plaques, un accident vasculaire cérébral avec déficits résiduels (par exemple, faiblesse musculaire ou trouble de la marche) ou un diagnostic de démence.
- Avoir un score de 24 ou moins au mini examen de l'état mental (MMSE)
- avez une glycémie mal contrôlée (HbA1c > 8,0 %).
- Avoir des antécédents cliniques de malignité dans les 2,5 ans (c'est-à-dire que les patients ayant déjà eu une tumeur maligne doivent être sans cancer pendant 2,5 ans) à l'exception du carcinome basocellulaire traité curativement, du mélanome in situ ou du carcinome cervical.
- Avoir une condition qui limite la durée de vie à <1 an selon la discrétion du chercheur principal
- souffrez d'une maladie auto-immune (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé).
- Subit un traitement immunosuppresseur chronique tel que des corticostéroïdes à forte dose ou des antagonistes du TNF-alpha (l'utilisation de prednisone à des doses < 5 mg par jour est autorisée)
- Virus de l'hépatite B positif
- Virus de l'hépatite C virémique, VIH-1/2 ou syphilis positif
- Avoir une saturation en oxygène du sang au repos <93 % (mesurée par oxymétrie de pouls).
- Abus d'alcool ou de drogues connu ou suspecté dans les trois ans précédant le dépistage
- avez une hypersensibilité connue au diméthylsulfoxyde (DMSO).
- Un receveur d'organe (autre qu'une transplantation de cornée).
- Activement répertorié (ou prévu dans le futur) pour la transplantation de tout organe (autre que la greffe de cornée).
- présentez des valeurs de laboratoire de dépistage anormales cliniquement importantes, y compris, mais sans s'y limiter : i. Hémoglobine <10,0 g/dL, ii. Globules blancs <2 500/ul ou nombre de plaquettes <100 000/ul iii. Dysfonctionnement hépatique mis en évidence par des enzymes (AST et ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- La coagulopathie avec un rapport international normalisé (INR) > 1,3 n'est pas due à une cause réversible (par exemple, warfarine et/ou inhibiteurs du facteur Xa).
- Hypertension artérielle non contrôlée (tension artérielle systolique au repos > 180 mm Hg ou tension artérielle diastolique > 110 mm Hg au moment du dépistage)
- Vous avez une angine de poitrine instable, une maladie artérielle périphérique incontrôlée ou grave au cours des 3 mois précédents.
- Vous souffrez d'insuffisance cardiaque congestive définie par la classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), ou une fraction d'éjection <25 %.
- Avoir subi un pontage aorto-coronarien, une angioplastie, une revascularisation pour maladie vasculaire périphérique ou un infarctus du myocarde au cours des 3 mois précédents
- Présentez un dysfonctionnement pulmonaire sévère : exacerbation aiguë d’une maladie pulmonaire obstructive chronique de stade III ou IV (classification Gold) et/ou taux de PaO2 < 60 mmHg.
- Avoir un pontage gastrique iléal partiel ou une autre malabsorption intestinale importante.
- avez une maladie hépatique ou rénale avancée
- Avoir des barrières cognitives ou linguistiques qui empêchent d'obtenir un consentement éclairé ou tout élément d'étude.
- Actuellement hospitalisé ou vivant dans une résidence-services ou un établissement de soins de longue durée.
- Participe actuellement (ou a participé au cours des 30 jours précédant le consentement) à un essai thérapeutique ou de dispositif expérimental.
- Avoir des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire ou autre circonstance susceptible de fausser les résultats de l'étude ou d'interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe d'intervention
12 patients, femmes ou hommes, atteints de fragilité liée au vieillissement
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100 x 106 cellules stromales mésenchymateuses (CSM) allogéniques dérivées de la moelle osseuse, formulées dans du chlorure de sodium supplémenté en albumine sérique humaine, à administrer par perfusion intraveineuse lente 100 millions de cellules en 30 minutes environ
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la perfusion intraveineuse de Stromaforte, produit allogénique de cellules stromales mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse humaine.
Délai: Après 28 jours de perfusion
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité après 28 jours d'injection en signalant le nombre d'événements indésirables évalués par les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE), qui sont l'incidence de tout événement indésirable grave survenu pendant le traitement (TE-SAE), défini comme le composite de décès, d'embolie pulmonaire non mortelle, d'accident vasculaire cérébral, d'hospitalisation pour aggravation de la dyspnée et d'anomalies cliniquement significatives des tests de laboratoire déterminées selon le jugement de l'enquêteur.
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Après 28 jours de perfusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du facteur de nécrose tumorale α (TNF-α)
Délai: De la ligne de base à 6 mois
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Modification du facteur de nécrose tumorale α TNF-α entre le départ et 6 mois (le départ jusqu'à 28, 84 et 168 jours après la perfusion.)
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De la ligne de base à 6 mois
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Modification de la protéine C réactive (CRP)
Délai: De la ligne de base à 6 mois
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Modification de la protéine C réactive (CRP) entre le départ et 6 mois (le départ jusqu'à 28, 84 et 168 jours après la perfusion).
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De la ligne de base à 6 mois
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Modification de l'interleukine-6 (IL-6)
Délai: De la ligne de base à 6 mois
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Modification de l'interleukine-6 (IL-6) entre le départ et 6 mois (le départ jusqu'à 28, 84 et 168 jours après la perfusion.
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De la ligne de base à 6 mois
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Modification de la formule sanguine complète (CBC) dans le sang périphérique avec différentiel
Délai: De la ligne de base à 6 mois
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Modification de la formule sanguine complète (CBC) dans le sang périphérique avec différentiel entre le départ et 6 mois (le départ jusqu'à 28, 84 et 168 jours après la perfusion.
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De la ligne de base à 6 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification du test de marche de 6 minutes (6-MWT)
Délai: De la ligne de base à 6 mois
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Modification du test de marche de 6 minutes (6-MWT) entre le départ et 28, 84 et 168 jours après la perfusion
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De la ligne de base à 6 mois
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Modification de la force de préhension de la main (dynamométrie)
Délai: De la ligne de base à 6 mois
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Modification de la force de préhension de la main (dynamométrie) entre le départ et 84 et 168 jours après la perfusion
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De la ligne de base à 6 mois
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Changement dans EQ-5D-3L
Délai: De la ligne de base à 6 mois
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Modification de l'EQ-5D-3L entre le départ et 84 et 168 jours après la perfusion
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De la ligne de base à 6 mois
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Modification de l'inventaire multidimensionnel de fatigue (IMF)
Délai: De la ligne de base à 6 mois
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Modification de l'inventaire multidimensionnel de fatigue (MFI) entre le départ et 84 jours et 168 jours après la perfusion
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De la ligne de base à 6 mois
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Changement dans l'enquête sur la santé sous forme abrégée en 36 éléments (SF-36)
Délai: De la ligne de base à 6 mois
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Changement dans l'enquête de santé abrégée en 36 éléments (SF-36) entre le niveau de référence et 84, et 168 jours après la perfusion
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De la ligne de base à 6 mois
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Changement dans le mini-examen de l'état mental
Délai: De la ligne de base à 6 mois
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Modification des critères du mini-examen de l'état mental (MMSE) après 6 mois
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De la ligne de base à 6 mois
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Modification de la composition cellulaire du sang périphérique
Délai: De la ligne de base à 6 mois
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Modification de la composition cellulaire du sang périphérique ainsi que du plasma entre le départ et 28 jours, 84 jours et 168 jours après la perfusion
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De la ligne de base à 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 janvier 2025
Achèvement primaire (Estimé)
1 janvier 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
10 janvier 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 octobre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 octobre 2023
Première publication (Réel)
6 octobre 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 avril 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 avril 2024
Dernière vérification
1 avril 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MROS/220622/INDTP
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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