Tutkimus ihmisen allogeenisesta luuytimestä peräisin olevasta mesenkymaalisesta stroomasolutuotteesta (StromaForte) potilailla, joilla on ikääntymisen heikkous
keskiviikko 17. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Cellcolabs Clinical LTD.
Potilaan sponsoroima jatkuva avoin yksihaarainen, turvallisuus ja tehokkuus, vaihe I/IIa, Cellcolabsin ihmisen allogeenisen luuytimestä peräisin olevan mesenkymaalisen stroomasolutuotteen (StromaForte) kliininen tutkimus potilailla, joilla on ikääntymisen heikkous
Tämän vaiheen I/II kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida ihmisen allogeenisen luuytimestä peräisin olevan mesenkymaalisen stroomasolutuotteen StromaForten suonensisäisen infuusion turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on ikääntymisen heikkous. Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
Turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen 28 päivän injektion jälkeen raportoimalla haittatapahtumien määrä, joka on arvioitu haittatapahtumien yleisillä terminologiakriteereillä (CTCAE)
Tarkkaile tulehdusmerkkien muutosta lähtötasosta 6 kuukauteen (lähtötaso 28, 84 ja 168 päivään infuusion jälkeen).
Osallistujat saavat 100 x 106 allogeenistä luuytimestä (BM) johdettua mesenkymaalista stroomasolua (MSC), joka on formuloitu natriumkloridiin ja jota on täydennetty ihmisen seerumin albumiinilla ja joka annetaan hitaan suonensisäisenä infuusiona 100 miljoonalle solulle noin 30 minuutissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Frailty on geriatrinen oireyhtymä, jolle on ominaista heikkous, laihtuminen ja alhainen aktiivisuus, joka liittyy haitallisiin terveysvaikutuksiin.
Yksi tärkeä tekijä, jonka ehdotetaan myötävaikuttavan heikkouteen ja siihen liittyvään epigeneettiseen dysregulaatioon, on kantasolujen menetys.
Tämän monitekijäisen säätelyhäiriön hoitamiseksi kantasoluterapia on mielenkiintoinen strategia, ja MSC:t ovat erityisen houkutteleva ehdokas.
MSC:t ovat immuunivasteinen somaattinen esisolutyyppi, joka on monipotentti, uusiutuva ja suhteellisen helppo kerätä (luuytimen kerääminen), eristää ja kasvattaa.
MSC:iden on todistettu säätelevän kehon immuunivastetta monissa sairauksissa ja niillä on anti-inflammatorisia vaikutuksia.
Nämä immunomoduloivat ominaisuudet välittyvät parakriinisten mekanismien kautta.
Yli 50 vuotta sitten löydetyn mesenkymaalisista stroomasoluista (MSC) on tullut yksi tutkituimpia soluterapiatuotteita sekä tiedemaailmassa että teollisuudessa niiden regeneratiivisen potentiaalin ja immunomoduloivien ominaisuuksien vuoksi.
MSC:iden lupaus terapeuttisena menetelmänä on osoitettu useissa prekliinisissä tiedoissa sekä kliinisissä olosuhteissa.
Tässä tutkimuksessa käytettävät StromaForte-solut on kehitetty CELLCOLABS AB:ssa, ja ne on luotu samaa protokollaa noudattaen, jonka CELLCOLABS AB:n tutkijat loivat viimeisten 20 vuoden aikana Karolinska Institutessa Ruotsissa.
MSC:t osoittivat erittäin lupaavan vaikutuksen potilailla, mukaan lukien äänihuutteet, GVHD, ARDS, multippeliskleroosi ja äskettäin vakavasti COVID-virustartunnan saaneet potilaat. Tällä hetkellä valmistuneet in vivo -tutkimukset rotta-, kani- ja hiirimalleilla osoittivat, että MSC:t voivat heikentää sarkopeniaa lisäämällä luustolihasten määrää paino ja myofiber poikkileikkausala.
Fyysinen suorituskyky, mukaan lukien lihasvoima sekä kestävyys, paranivat merkittävästi.
Lisäksi MSC:illä on kyky aktivoida luuston lihasten kantasoluja, jotka johtavat lihaskudosten myogeneesiin ja erilaistumiseen.
Positiiviset tulokset antavat uusia näkemyksiä sarkopeniainterventioon, mikä viittaa MSC-hoidon mahdolliseen rooliin ikääntymisen heikkoudessa sekä injektioannoksilla, että allogeeniset ihmisen BM-peräiset MSC:t olivat hyvin siedettyjä ilman hoitoon liittyviä kuolemia, biologisia tai neurologisia muutoksia.
Ihmisperäistä kasvainta ei havaittu 6 kuukauden kuluessa annosta.
Nämä tutkimukset osoittivat MSC:iden turvallisuuden ja siedettävyyden.
Yllä olevien prekliinisten tutkimusten tulosten perusteella on tarkoitus suorittaa tämä tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan suonensisäisen ihmisen allogeenisen luuytimestä peräisin olevan mesenkymaalisen stroomasolutuotteen StromaForten turvallisuutta heikkokuntoisille potilaille ennen kliinistä jatkokehitystä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
12
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Nassau, Bahama
- To be decided
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattamaan kaikkia protokollan edellyttämiä menettelyjä
- Ikä yli 60 ja < 85 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä
- Kanadalaisen terveys- ja ikääntymistutkimuksen (CSHA) kliinisen heikkousasteikon pistemäärä on 5 "lievästi heikko" tai 6 "kohtalaisen heikko"
- 6 minuutin kävelyetäisyys on > 200 m ja < 400 m
- Sinulla on seerumin TNF-alfa-taso > 2,5 pg/m
Poissulkemiskriteerit:
- Ei halua tai kykene suorittamaan mitään protokollan edellyttämistä arvioinneista
- Sinulla on diagnosoitu mikä tahansa vammauttava neurologinen häiriö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Parkinsonin tauti, amyotrofinen lateraaliskleroosi, multippeliskleroosi, aivoverenkiertohäiriö, johon liittyy jäännöspuutteita (esim. lihasheikkous tai kävelyhäiriö) tai dementiadiagnoosi
- Saa vähintään 24 pistettä Mini Mental State Examination (MMSE) -tutkimuksesta
- Verensokeriarvot ovat huonosti hallinnassa (HbA1c > 8,0 %).
- Sinulla on kliininen pahanlaatuisuushistoria 2,5 vuoden sisällä (eli potilailla, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, on oltava syöpävapaa 2,5 vuoden ajan), lukuun ottamatta parantavasti hoidettua tyvisolusyöpää, melanoomaa in situ tai kohdunkaulan karsinoomaa.
- Sinulla on jokin ehto, joka rajoittaa käyttöiän < 1 vuoteen päätutkijan harkinnan mukaan
- Sinulla on autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus).
- Käytetään kroonista immunosuppressanttihoitoa, kuten suuriannoksisia kortikosteroideja tai TNF-alfa-antagonisteja (prednisonin käyttö annoksina < 5 mg päivässä on sallittu)
- Hepatiitti B -virus positiivinen
- Vireeminen C-hepatiittivirus, HIV-1/2- tai kuppapositiivinen
- Lepotilan veren happisaturaatio on <93 % (pulssioksimetrialla mitattuna).
- Tunnettu tai epäilty alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö kolmen vuoden aikana ennen seulontaa
- Sinulla on tunnettu yliherkkyys dimetyylisulfoksidille (DMSO).
- Elinsiirron vastaanottaja (muu kuin sarveiskalvon siirto).
- Aktiivisesti listattu (tai odotettavissa oleva listaus) minkä tahansa elimen siirtoa varten (muu kuin sarveiskalvonsiirto).
- sinulla on kliinisesti tärkeitä poikkeavia seulontalaboratorioarvoja, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: i. Hemoglobiini <10,0 g/dl, ii. Valkosolut <2500/ul tai verihiutaleiden määrä <100000/ul iii. Maksan toimintahäiriö, josta ilmenee entsyymejä (AST ja ALT) > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Koagulopatia, jonka kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on >1,3, ei johdu palautuvasta syystä (esim. varfariini ja/tai tekijä Xa:n estäjät).
- Hallitsematon verenpainetauti (lepotilan systolinen verenpaine > 180 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 110 mm Hg seulonnassa)
- sinulla on epästabiili angina pectoris, hallitsematon tai vaikea ääreisvaltimotauti viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Jos sinulla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV määrittelemä kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai ejektiofraktio on < 25 %.
- sinulla on sepelvaltimon ohitusleikkaus, angioplastia, perifeeristen verisuonitautien revaskularisaatio tai sydäninfarkti viimeisten 3 kuukauden aikana
- Sinulla on vakava keuhkojen toimintahäiriö: kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden akuutti paheneminen vaiheen III tai IV (kultaluokitus) ja/tai PaO2-tasot <60 mmHg.
- Sinulla on osittainen ileaalinen mahalaukun ohitus tai muu merkittävä suoliston imeytymishäiriö.
- Sinulla on pitkälle edennyt maksa- tai munuaissairaus
- Sinulla on kognitiivisia tai kielellisiä esteitä, jotka estävät tietoisen suostumuksen tai opiskeluelementtien hankkimisen.
- Tällä hetkellä sairaalahoidossa tai asumispalvelukeskuksessa tai pitkäaikaishoitolaitoksessa.
- Osallistut tällä hetkellä (tai osallistui suostumuksen saamisesta edeltävien 30 päivän aikana) tutkivaan terapeuttiseen tai laitekokeeseen.
- sinulla on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta, laboratoriopoikkeavuudesta tai muista olosuhteista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventioryhmä
12 nais- tai miespotilasta, jotka kärsivät ikääntymisen heikkoudesta
|
100 x 106 allogeenistä luuytimestä (BM) peräisin olevaa mesenkymaalista stroomasolua (MSC), joka on formuloitu natriumkloridiin, jota on täydennetty ihmisen seerumin albumiinilla ja joka annetaan hitaan suonensisäisenä infuusiona 100 miljoonalle solulle noin 30 minuutissa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida ihmisen allogeenisen luuytimestä peräisin olevan mesenkymaalisen stroomasolutuotteen Stromaforte suonensisäisen infuusion turvallisuutta ja siedettävyyttä
Aikaikkuna: 28 päivän infuusion jälkeen
|
Turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi 28 päivän injektion jälkeen raportoimalla haittatapahtumien lukumäärä, joka on arvioitu yleisillä haittatapahtumien terminologiakriteereillä (CTCAE), joka on hoidon aiheuttamien vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus (TE-SAE), joka määritellään yhdistelmä kuolemasta, ei-kuolemaan johtavasta keuhkoemboliasta, aivohalvauksesta, sairaalahoidosta hengenahdistuksen pahenemisen vuoksi ja kliinisesti merkittävistä laboratoriotestien poikkeavuuksista, jotka on määritetty tutkijan arvion mukaan
|
28 päivän infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos tuumorinekroositekijä α:ssa (TNF-α)
Aikaikkuna: Perustasosta 6 kuukauteen
|
Tuumorinekroositekijä α TNF-α:n muutos lähtötasosta 6 kuukauteen (lähtötaso 28, 84 ja 168 päivään infuusion jälkeen).
|
Perustasosta 6 kuukauteen
|
|
Muutos C-reaktiivisessa proteiinissa (CRP)
Aikaikkuna: Perustasosta 6 kuukauteen
|
C-reaktiivisen proteiinin (CRP) muutos lähtötasosta 6 kuukauteen (lähtötaso 28, 84 ja 168 päivään infuusion jälkeen).
|
Perustasosta 6 kuukauteen
|
|
Muutos interleukiini-6:ssa (IL-6)
Aikaikkuna: Perustasosta 6 kuukauteen
|
Interleukiini-6:n (IL-6) muutos lähtötasosta 6 kuukauteen (lähtötaso 28, 84 ja 168 päivään infuusion jälkeen).
|
Perustasosta 6 kuukauteen
|
|
Muutos täydellisessä verenkuvassa (CBC) ääreisveressä erolla
Aikaikkuna: Perustasosta 6 kuukauteen
|
Muutos täydellisessä verenkuvassa (CBC) perifeerisessä veressä, ero lähtötasosta 6 kuukauteen (lähtötaso 28, 84 ja 168 päivää infuusion jälkeen).
|
Perustasosta 6 kuukauteen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos 6 minuutin kävelytestissä (6-MWT)
Aikaikkuna: Perustasosta 6 kuukauteen
|
Muutos 6 minuutin kävelytestissä (6-MWT) lähtötasosta 28, 84 ja 168 päivään infuusion jälkeen
|
Perustasosta 6 kuukauteen
|
|
Muutos käden otteen lujuudessa (dynamometria)
Aikaikkuna: Perustasosta 6 kuukauteen
|
Muutos käden otteen vahvuudessa (dynamometriassa) lähtötasosta 84 ja 168 päivään infuusion jälkeen
|
Perustasosta 6 kuukauteen
|
|
Muutos EQ-5D-3L:ssä
Aikaikkuna: Perustasosta 6 kuukauteen
|
Muutos EQ-5D-3L:ssä lähtötasosta 84:ään ja 168 päivään infuusion jälkeen
|
Perustasosta 6 kuukauteen
|
|
Muutos moniulotteisessa väsymysvarastossa (MFI)
Aikaikkuna: Perustasosta 6 kuukauteen
|
Muutos moniulotteisessa väsymyskartassa (MFI) lähtötasosta 84:ään ja 168 päivään infuusion jälkeen
|
Perustasosta 6 kuukauteen
|
|
Muutos 36 kohteen lyhyessä lomakkeessa terveyskyselyssä (SF-36)
Aikaikkuna: Perustasosta 6 kuukauteen
|
Muutos 36 kohteen lyhyen lomakkeen terveystutkimuksessa (SF-36) lähtötasosta 84:ään ja 168 päivään infuusion jälkeen
|
Perustasosta 6 kuukauteen
|
|
Muutos mielentilatutkimuksessa
Aikaikkuna: Perustasosta 6 kuukauteen
|
Muutos Mini Mental State Examination (MMSE) -kriteereihin 6 kuukauden jälkeen
|
Perustasosta 6 kuukauteen
|
|
Muutos ääreisveren solukoostumuksessa
Aikaikkuna: Perustasosta 6 kuukauteen
|
Muutos ääreisveren ja plasman solukoostumuksessa lähtötasosta 28 päivään, 84 päivään ja 168 päivään infuusion jälkeen
|
Perustasosta 6 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. tammikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 10. tammikuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 2. lokakuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. lokakuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 6. lokakuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 18. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MROS/220622/INDTP
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .