Un estudio del producto de células estromales mesenquimales alogénicas derivadas de la médula ósea humana (StromaForte) en pacientes con fragilidad envejecida
17 de abril de 2024 actualizado por: Cellcolabs Clinical LTD.
Un estudio clínico de fase I/IIa, de un solo brazo, de seguridad y eficacia, en curso, patrocinado por pacientes, del producto de células estromales mesenquimales alogénicas humanas derivadas de la médula ósea (StromaForte) de Cellcolabs en pacientes con fragilidad envejecida
El objetivo de este ensayo clínico de fase I/II es evaluar la seguridad y tolerabilidad de la infusión intravenosa de StromaForte, un producto alogénico de células del estroma mesenquimatoso derivado de la médula ósea humana, en pacientes con fragilidad envejecida. Las principales preguntas que pretende responder son:
Evaluar la seguridad y tolerabilidad después de 28 días de la inyección informando el número de eventos adversos evaluados según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE)
Observe el cambio en los marcadores inflamatorios desde el inicio hasta los 6 meses (desde el inicio hasta los 28, 84 y 168 días después de la infusión).
Los participantes recibirán 100 x 106 células estromales mesenquimales (MSC) alogénicas derivadas de la médula ósea (BM) formuladas en cloruro de sodio suplementadas con albúmina sérica humana que se administrarán mediante infusión intravenosa lenta de 100 millones de células en aproximadamente 30 minutos.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Descripción detallada
La fragilidad es un síndrome geriátrico caracterizado por debilidad, pérdida de peso y baja actividad que se asocia con resultados adversos para la salud.
Un factor importante que se propone contribuir a la fragilidad y la desregulación epigenética relacionada es la pérdida de células madre.
Para tratar esta desregulación multifactorial, la terapia con células madre es una estrategia interesante y las MSC son un candidato particularmente tentador.
Las MSC son un tipo de célula progenitora somática con privilegios inmunológicos que es multipotente, se renueva automáticamente y es relativamente sencilla de recolectar (recolección de médula ósea), aislar y cultivar.
Se ha demostrado que las MSC regulan la respuesta inmune del cuerpo en muchas enfermedades y ejercen efectos antiinflamatorios.
Estas propiedades inmunomoduladoras están mediadas por mecanismos paracrinos.
Tras su descubrimiento hace más de 50 años, las células estromales mesenquimales (MSC) se han convertido en uno de los productos terapéuticos celulares más estudiados tanto por el mundo académico como por la industria debido a su potencial regenerativo y sus propiedades inmunomoduladoras.
La promesa de las MSC como modalidad terapéutica se ha demostrado en una serie de datos preclínicos, así como en el entorno clínico.
Las células StromaForte que se utilizarán en este estudio se desarrollan dentro de CELLCOLABS AB y se generaron siguiendo el mismo protocolo establecido durante los últimos 20 años por los científicos de CELLCOLABS AB en el Instituto Karolinska de Suecia.
Las MSC mostraron un efecto muy prometedor en pacientes que incluyen cuerdas vocales, EICH, SDRA, esclerosis múltiple y recientemente en pacientes gravemente infectados con el virus COVID. Los estudios in vivo actualmente completados en modelos de ratas, conejos y ratones mostraron que las MSC podrían atenuar la sarcopenia mediante el aumento del músculo esquelético. peso y área de sección transversal de miofibras.
El rendimiento físico, incluida la fuerza muscular y la resistencia, mejoró significativamente.
Además, las MSC tienen la capacidad de activar células madre residentes del músculo esquelético, lo que conduce a la miogénesis y la diferenciación de los tejidos musculares.
Los resultados positivos proporcionan conocimientos novedosos sobre la intervención contra la sarcopenia, lo que sugiere un papel potencial de la terapia con MSC en la fragilidad del envejecimiento, así como que las dosis inyectadas de MSC alogénicas derivadas de MO humanas fueron bien toleradas sin muertes ni cambios biológicos o neurológicos relacionados con el tratamiento.
No se detectó ningún tumor de origen humano hasta 6 meses después de la administración.
Estos estudios demostraron la seguridad y tolerabilidad de las MSC.
Con base en los resultados anteriores de los estudios preclínicos, está previsto realizar este estudio que ha sido diseñado para evaluar la seguridad del producto de células estromales mesenquimales mesenquimales StromaForte, intravenoso alogénico de médula ósea humana, en pacientes frágiles antes de un mayor desarrollo clínico.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
12
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Nassau, Bahamas
- To be decided
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y cumplir con todos los procedimientos requeridos por el protocolo.
- Edad > 60 y < 85 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado
- Tener una puntuación de 5 "ligeramente frágil" o 6 "moderadamente frágil" en la Escala de fragilidad clínica del Estudio Canadiense sobre Salud y Envejecimiento (CSHA)
- Tener una distancia de caminata de 6 minutos de > 200 m y < 400 m
- Tener un nivel sérico de TNF-alfa >2,5 pg/m2
Criterio de exclusión:
- No querer o no poder realizar ninguna de las evaluaciones requeridas por el protocolo.
- Tiene un diagnóstico de cualquier trastorno neurológico incapacitante, incluidos, entre otros, la enfermedad de Parkinson, la esclerosis lateral amiotrófica, la esclerosis múltiple, un accidente cerebrovascular con déficits residuales (p. ej., debilidad muscular o trastorno de la marcha) o un diagnóstico de demencia.
- Tener una puntuación de 24 o menos en el Mini Examen del Estado Mental (MMSE)
- Tener niveles de glucosa en sangre mal controlados (HbA1c >8,0%).
- Tener antecedentes clínicos de malignidad dentro de los 2,5 años (es decir, los pacientes con malignidad previa deben estar libres de cáncer durante 2,5 años), excepto carcinoma de células basales, melanoma in situ o carcinoma de cuello uterino tratados de forma curativa.
- Tiene alguna condición que limite la esperanza de vida a <1 año según el criterio del investigador principal.
- Tiene una enfermedad autoinmune (p. ej., artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico).
- Se somete a terapia inmunosupresora crónica, como corticosteroides en dosis altas o antagonistas del TNF-alfa (se permite el uso de prednisona en dosis de < 5 mg al día)
- Virus de la hepatitis B positivo
- Virus virémico de la hepatitis C, VIH-1/2 o sífilis positivo
- Tener una saturación de oxígeno en sangre en reposo <93 % (medida mediante oximetría de pulso).
- Abuso conocido o sospechado de alcohol o drogas dentro de los tres años anteriores a la evaluación
- Tiene hipersensibilidad conocida al dimetilsulfóxido (DMSO).
- Un receptor de trasplante de órganos (que no sea un trasplante de córnea).
- Listado activo (o listado futuro esperado) para trasplante de cualquier órgano (que no sea trasplante de córnea).
- Tener valores de laboratorio de detección anormales clínicamente importantes, incluidos, entre otros: i. Hemoglobina <10,0 g/dL, ii. Glóbulos blancos <2500/ul, o recuento de plaquetas <100.000/ul iii. Disfunción hepática evidenciada por enzimas (AST y ALT) > 3 veces el límite superior normal (LSN)
- La coagulopatía con un índice internacional normalizado (INR) >1,3 no se debe a una causa reversible (p. ej., warfarina y/o inhibidores del factor Xa).
- Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica en reposo >180 mm Hg o presión arterial diastólica > 110 mm Hg en el momento del cribado)
- Tener angina de pecho inestable, enfermedad arterial periférica grave o no controlada en los 3 meses anteriores.
- Tiene insuficiencia cardíaca congestiva definida por la Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), o una fracción de eyección <25%.
- Tener una cirugía de bypass de arteria coronaria, angioplastia, revascularización de enfermedad vascular periférica o un infarto de miocardio en los 3 meses anteriores.
- Tiene disfunción pulmonar grave: exacerbación aguda de enfermedad pulmonar obstructiva crónica en estadio III o IV (clasificación Gold) y/o niveles de PaO2 <60 mmHg.
- Tener un bypass gástrico ileal parcial u otra malabsorción intestinal significativa.
- Tiene enfermedad hepática o renal avanzada.
- Tener barreras cognitivas o idiomáticas que le impidan obtener el consentimiento informado o cualquier elemento del estudio.
- Actualmente hospitalizado o viviendo en un centro de vida asistida o en un centro de atención a largo plazo.
- Participar actualmente (o participar dentro de los 30 días anteriores de consentimiento) en un ensayo terapéutico o de dispositivo en investigación.
- Tener antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia, anomalía de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio o interferir con la participación del paciente durante toda la duración del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de intervención
12 pacientes femeninos o masculinos que sufren de fragilidad por envejecimiento
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100 x 106 células estromales mesenquimales (MSC) alogénicas derivadas de la médula ósea (MO) formuladas en cloruro de sodio suplementadas con albúmina sérica humana que se administrarán mediante infusión intravenosa lenta 100 millones de células en aproximadamente 30 minutos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la infusión intravenosa del producto de células estromales mesenquimales alogénicas derivadas de la médula ósea humana Stromaforte.
Periodo de tiempo: Después de la infusión de 28 días
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad después de 28 días de la inyección informando el número de eventos adversos evaluados según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE), que es la incidencia de cualquier evento adverso grave emergente del tratamiento (TE-SAE), definido como la compuesto de muerte, embolia pulmonar no fatal, accidente cerebrovascular, hospitalización por empeoramiento de la disnea y anomalías clínicamente significativas en las pruebas de laboratorio determinadas según el criterio del investigador.
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Después de la infusión de 28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el factor de necrosis tumoral α (TNF-α)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 6 meses
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Cambio en el factor de necrosis tumoral α TNF-α desde el inicio hasta los 6 meses (desde el inicio hasta los 28, 84 y 168 días después de la infusión).
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Desde el inicio hasta los 6 meses
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Cambio en la proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 6 meses
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Cambio en la proteína C reactiva (PCR) desde el inicio hasta los 6 meses (desde el inicio hasta los 28, 84 y 168 días después de la infusión).
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Desde el inicio hasta los 6 meses
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Cambio en la interleucina-6 (IL-6)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 6 meses
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Cambio en la interleucina-6 (IL-6) desde el inicio hasta los 6 meses (desde el inicio hasta los 28, 84 y 168 días después de la infusión).
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Desde el inicio hasta los 6 meses
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Cambio en el hemograma completo (CBC) en sangre periférica con diferencial
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 6 meses
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Cambio en el hemograma completo (CBC) en sangre periférica con diferencial desde el inicio hasta los 6 meses (desde el inicio hasta los 28, 84 y 168 días después de la infusión).
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Desde el inicio hasta los 6 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la prueba de caminata de 6 minutos (6-MWT)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 6 meses
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Cambio en la prueba de caminata de 6 minutos (6-MWT) desde el inicio hasta los días 28, 84 y 168 después de la infusión
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Desde el inicio hasta los 6 meses
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Cambio en la fuerza de prensión manual (dinamometría)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 6 meses
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Cambio en la fuerza de prensión manual (dinamometría) desde el inicio hasta los días 84 y 168 después de la infusión
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Desde el inicio hasta los 6 meses
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Cambio en EQ-5D-3L
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 6 meses
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Cambio en EQ-5D-3L desde el inicio hasta 84 y 168 días después de la infusión
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Desde el inicio hasta los 6 meses
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Cambio en el Inventario de Fatiga Multidimensional (MFI)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 6 meses
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Cambio en el Inventario de fatiga multidimensional (MFI) desde el inicio hasta los 84 y 168 días después de la infusión
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Desde el inicio hasta los 6 meses
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Cambio en la encuesta de salud de formato breve de 36 ítems (SF-36)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 6 meses
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Cambio en la encuesta de salud de formato breve de 36 ítems (SF-36) desde el inicio hasta 84 y 168 días después de la infusión
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Desde el inicio hasta los 6 meses
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Cambio en el Mini Examen del Estado Mental
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 6 meses
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Cambio en los criterios del Mini Examen del Estado Mental (MMSE) después de 6 meses
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Desde el inicio hasta los 6 meses
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Cambio en la composición celular de la sangre periférica.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 6 meses
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Cambio en la composición celular de la sangre periférica y del plasma desde el inicio hasta los 28 días, 84 días y 168 días después de la infusión.
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Desde el inicio hasta los 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de enero de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de enero de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
10 de enero de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de octubre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de octubre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
6 de octubre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de abril de 2024
Última verificación
1 de abril de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MROS/220622/INDTP
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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