Um estudo de produto de células estromais mesenquimais derivadas da medula óssea alogênica humana (StromaForte) em pacientes com fragilidade do envelhecimento
17 de abril de 2024 atualizado por: Cellcolabs Clinical LTD.
Um estudo clínico de fase I / IIa de braço único, aberto e contínuo, patrocinado pelo paciente, do produto de células estromais mesenquimais derivadas da medula óssea alogênica humana da Cellcolabs (StromaForte) em pacientes com fragilidade do envelhecimento
O objetivo deste ensaio clínico de fase I/II é avaliar a segurança e tolerabilidade da infusão intravenosa de produto de células estromais mesenquimais derivadas da medula óssea alogênica humana StromaForte em pacientes com fragilidade do envelhecimento. As principais questões que pretende responder são:
Avaliar a segurança e tolerabilidade após 28 dias da injeção, relatando o número de eventos adversos avaliados pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE)
Observe a mudança nos marcadores inflamatórios desde o início até 6 meses (valor basal até 28, 84 e 168 dias após a infusão).
Os participantes receberão 100 x 106 células estromais mesenquimais (MSC) derivadas de medula óssea alogênica (BM) formuladas em cloreto de sódio suplementado com albumina sérica humana para serem administradas por infusão intravenosa lenta de 100 milhões de células em aproximadamente 30 minutos
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Descrição detalhada
A fragilidade é uma síndrome geriátrica caracterizada por fraqueza, perda de peso e baixa atividade que está associada a resultados adversos para a saúde.
Um fator importante proposto para contribuir para a fragilidade e a desregulação epigenética relacionada é a perda de células-tronco.
Para tratar esta desregulação multifatorial, a terapia com células-tronco é uma estratégia interessante, e as MSCs são uma candidata particularmente tentadora.
As MSCs são um tipo de célula progenitora somática com privilégios imunológicos que é multipotente, auto-renovável e relativamente simples de colher (colheita de medula óssea), isolar e crescer.
Está comprovado que as MSCs regulam a resposta imunológica do corpo em muitas doenças e exercem efeitos antiinflamatórios.
Estas propriedades imunomoduladoras são mediadas por mecanismos parácrinos.
Após a sua descoberta há mais de 50 anos, as células estromais mesenquimais (MSCs) tornaram-se um dos produtos terapêuticos celulares mais estudados tanto pela academia como pela indústria devido ao seu potencial regenerativo e propriedades imunomoduladoras.
A promessa das MSCs como modalidade terapêutica foi demonstrada em vários dados pré-clínicos, bem como em ambiente clínico.
As células StromaForte que serão utilizadas neste estudo são desenvolvidas dentro da CELLCOLABS AB e foram geradas seguindo o mesmo protocolo estabelecido nos últimos 20 anos pelos cientistas CELLCOLABS AB do Instituto Karolinska, na Suécia.
As MSCs mostraram um efeito muito promissor em pacientes, incluindo pregas vocais, GVHD, SDRA, esclerose múltipla e, recentemente, em pacientes gravemente infectados com o vírus COVID. Os estudos in vivo atualmente concluídos em modelos de ratos, coelhos e camundongos mostraram que as MSCs poderiam atenuar a sarcopenia através do aumento do músculo esquelético peso e área transversal da miofibra.
O desempenho físico, incluindo força muscular e resistência, foi significativamente melhorado.
Além disso, as MSCs têm a capacidade de ativar células-tronco residentes do músculo esquelético, o que leva à miogênese e à diferenciação dos tecidos musculares.
Os resultados positivos fornecem novos insights sobre a intervenção na sarcopenia, sugerindo um papel potencial para a terapia com MSC na fragilidade do envelhecimento, bem como doses injetadas de MSCs derivadas de BM humano alogênico foram bem toleradas, sem mortes relacionadas ao tratamento, alterações biológicas ou neurológicas.
Nenhum tumor de origem humana foi detectado até 6 meses após a administração.
Estes estudos demonstraram segurança e tolerabilidade das MSCs.
Com base nos resultados de estudos pré-clínicos acima, está planejado a realização deste estudo que foi projetado para avaliar a segurança do produto StromaForte de células estromais mesenquimais alogênicas humanas intravenosas derivadas da medula óssea em pacientes frágeis antes do desenvolvimento clínico adicional.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
12
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Nassau, Bahamas
- To be decided
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir todos os procedimentos exigidos pelo protocolo
- Idade > 60 e < 85 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
- Ter uma pontuação na Escala de Fragilidade Clínica do Estudo Canadense sobre Saúde e Envelhecimento (CSHA) de 5 "levemente frágil" ou 6 "moderadamente frágil"
- Ter uma distância de caminhada de 6 minutos de > 200 m e < 400 m
- Ter um nível sérico de TNF-alfa >2,5 pg/m
Critério de exclusão:
- Relutante ou incapaz de realizar qualquer uma das avaliações exigidas pelo protocolo
- Ter diagnóstico de qualquer distúrbio neurológico incapacitante, incluindo, entre outros, doença de Parkinson, esclerose lateral amiotrófica, esclerose múltipla, acidente cerebrovascular com déficits residuais (por exemplo, fraqueza muscular ou distúrbio da marcha) ou diagnóstico de demência
- Ter pontuação igual ou inferior a 24 no Mini Exame do Estado Mental (MEEM)
- Têm níveis de glicose no sangue mal controlados (HbA1c >8,0%).
- Ter histórico clínico de malignidade dentro de 2,5 anos (ou seja, pacientes com malignidade anterior devem estar livres de câncer por 2,5 anos), exceto carcinoma basocelular tratado curativamente, melanoma in situ ou carcinoma cervical.
- Ter qualquer condição que limite a vida útil a <1 ano, de acordo com o critério do Investigador Principal
- Tem doença autoimune (por exemplo, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico).
- É submetido a terapia imunossupressora crônica, como corticosteroides em altas doses ou antagonistas de TNF-alfa (é permitido o uso de prednisona em doses < 5 mg por dia)
- Vírus da hepatite B positivo
- Vírus virêmico da hepatite C, HIV-1/2 ou sífilis positivo
- Ter uma saturação de oxigênio no sangue em repouso <93% (medida por oximetria de pulso).
- Abuso conhecido ou suspeito de álcool ou drogas nos três anos anteriores à triagem
- Tem hipersensibilidade conhecida ao dimetilsulfóxido (DMSO).
- Um receptor de transplante de órgão (exceto transplante de córnea).
- Listado ativamente (ou listagem futura esperada) para transplante de qualquer órgão (exceto transplante de córnea).
- Ter quaisquer valores laboratoriais de triagem anormais clinicamente importantes, incluindo, mas não se limitando a: i. Hemoglobina <10,0 g/dL, ii. Glóbulos brancos <2.500/ul, ou contagem de plaquetas <100.000/ul iii. Disfunção hepática evidenciada por enzimas (AST e ALT) > 3 vezes o limite superior do normal (LSN)
- A coagulopatia com razão normalizada internacional (INR) >1,3 não é devida a uma causa reversível (por exemplo, varfarina e/ou inibidores do Fator Xa).
- Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica em repouso >180 mmHg ou pressão arterial diastólica >110 mmHg na triagem)
- Tiver angina de peito instável, doença arterial periférica não controlada ou grave nos últimos 3 meses.
- Têm insuficiência cardíaca congestiva definida pela Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), ou uma fração de ejeção <25%.
- Tiver uma cirurgia de revascularização do miocárdio, angioplastia, revascularização de doença vascular periférica ou infarto do miocárdio nos últimos 3 meses
- Apresentar disfunção pulmonar grave: exacerbação aguda de doença pulmonar obstrutiva crônica estágio III ou IV (classificação Gold) e/ou níveis de PaO2 <60 mmHg.
- Tiver um bypass gástrico ileal parcial ou outra má absorção intestinal significativa.
- Tem doença hepática ou renal avançada
- Têm barreiras cognitivas ou linguísticas que proíbem a obtenção do consentimento informado ou de quaisquer elementos do estudo.
- Atualmente hospitalizado ou vivendo em uma instituição de vida assistida ou em uma instituição de cuidados de longo prazo.
- Participando atualmente (ou participou nos 30 dias anteriores ao consentimento) de um ensaio terapêutico ou de dispositivo experimental.
- Ter histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia, anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo de intervenção
12 pacientes do sexo feminino ou masculino que sofrem de fragilidade do envelhecimento
|
100 x 106 células estromais mesenquimais (MSC) derivadas de medula óssea alogênica (BM) formuladas em cloreto de sódio suplementado com albumina sérica humana para serem administradas por infusão intravenosa lenta de 100 milhões de células em aproximadamente 30 minutos
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Para avaliar a segurança e tolerabilidade da infusão intravenosa de produto de células estromais mesenquimais derivadas da medula óssea alogênica humana Stromaforte
Prazo: Pós infusão de 28 dias
|
Avaliar a segurança e tolerabilidade após 28 dias da injeção, relatando o número de eventos adversos avaliados pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE), que é a Incidência de quaisquer eventos adversos graves emergentes do tratamento (TE-SAEs), definidos como o composto de morte, embolia pulmonar não fatal, acidente vascular cerebral, hospitalização por agravamento da dispneia e anormalidades clinicamente significativas nos exames laboratoriais determinadas de acordo com o julgamento do investigador
|
Pós infusão de 28 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração no fator de necrose tumoral α (TNF-α)
Prazo: Desde o início até 6 meses
|
Alteração no fator de necrose tumoral α TNF-α desde o início até 6 meses (linha de base até 28, 84 e 168 dias após a infusão).
|
Desde o início até 6 meses
|
|
Alteração na proteína C reativa (PCR)
Prazo: Desde o início até 6 meses
|
Alteração na proteína C reativa (PCR) desde o início até 6 meses (linha de base até 28, 84 e 168 dias após a infusão.
|
Desde o início até 6 meses
|
|
Alteração na interleucina-6 (IL-6)
Prazo: Desde o início até 6 meses
|
Alteração na interleucina-6 (IL-6) desde o início até 6 meses (valor basal até 28, 84 e 168 dias após a infusão.
|
Desde o início até 6 meses
|
|
Alteração no hemograma completo (CBC) no sangue periférico com diferencial
Prazo: Desde o início até 6 meses
|
Alteração no hemograma completo (CBC) no sangue periférico com diferencial da linha de base até 6 meses (linha de base para 28, 84 e 168 dias após a infusão.
|
Desde o início até 6 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração no teste de caminhada de 6 minutos (TC6)
Prazo: Desde o início até 6 meses
|
Alteração no teste de caminhada de 6 minutos (TC6) desde o início até 28, 84 e 168 dias após a infusão
|
Desde o início até 6 meses
|
|
Mudança na força de preensão manual (dinamometria)
Prazo: Desde o início até 6 meses
|
Alteração na força de preensão manual (dinamometria) desde o início até 84 e 168 dias após a infusão
|
Desde o início até 6 meses
|
|
Mudança no EQ-5D-3L
Prazo: Desde o início até 6 meses
|
Alteração no EQ-5D-3L desde o início até 84 e 168 dias após a infusão
|
Desde o início até 6 meses
|
|
Mudança no Inventário Multidimensional de Fadiga (MFI)
Prazo: Desde o início até 6 meses
|
Alteração no Inventário Multidimensional de Fadiga (MFI) desde o início até 84 e 168 dias após a infusão
|
Desde o início até 6 meses
|
|
Mudança na pesquisa de saúde resumida de 36 itens (SF-36)
Prazo: Desde o início até 6 meses
|
Alteração na pesquisa de saúde resumida de 36 itens (SF-36) desde o início até 84 e 168 dias após a infusão
|
Desde o início até 6 meses
|
|
Mudança no Mini Exame do Estado Mental
Prazo: Desde o início até 6 meses
|
Alteração nos critérios do Mini Exame do Estado Mental (MEEM) após 6 meses
|
Desde o início até 6 meses
|
|
Mudança na composição celular do sangue periférico
Prazo: Desde o início até 6 meses
|
Alteração na composição celular do sangue periférico, bem como do plasma desde o início até 28 dias, 84 dias e 168 dias após a infusão
|
Desde o início até 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de janeiro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
10 de janeiro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de outubro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de outubro de 2023
Primeira postagem (Real)
6 de outubro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MROS/220622/INDTP
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .