Исследование аллогенного продукта мезенхимальных стромальных клеток костного мозга человека (StromaForte) у пациентов с возрастной слабостью
17 апреля 2024 г. обновлено: Cellcolabs Clinical LTD.
Пациент спонсирует продолжающееся открытое одностороннее клиническое исследование безопасности и эффективности фазы I/IIa человеческого аллогенного продукта мезенхимальных стромальных клеток костного мозга Cellcolabs (StromaForte) у пациентов со старческой слабостью
Целью этого клинического исследования фазы I/II является оценка безопасности и переносимости внутривенной инфузии человеческого аллогенного продукта мезенхимальных стромальных клеток костного мозга StromaForte у пациентов с возрастной слабостью. Основные вопросы, на которые он призван ответить:
Оценить безопасность и переносимость после 28 дней инъекции, сообщив о количестве нежелательных явлений, оцененных по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE).
Наблюдайте за изменением маркеров воспаления от исходного уровня до 6 месяцев (от исходного уровня до 28, 84 и 168 дней после инфузии).
Участники получат 100 x 106 аллогенных мезенхимальных стромальных клеток (МСК), полученных из костного мозга (МСК), приготовленных на основе хлорида натрия с добавлением человеческого сывороточного альбумина, которые будут вводиться посредством медленной внутривенной инфузии. 100 миллионов клеток примерно за 30 минут.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Подробное описание
Дряхлость — это гериатрический синдром, характеризующийся слабостью, потерей веса и низкой активностью, что связано с неблагоприятными последствиями для здоровья.
Одним из основных факторов, способствующих слабости и связанной с ней эпигенетической дисрегуляции, является потеря стволовых клеток.
Для лечения этой многофакторной дисрегуляции интересной стратегией является терапия стволовыми клетками, и особенно заманчивым кандидатом являются МСК.
МСК представляют собой иммунопривилегированные соматические клетки-предшественники, которые являются мультипотентными, самообновляющимися и относительно простыми для сбора (сбор костного мозга), выделения и выращивания.
Доказано, что МСК регулируют иммунный ответ организма при многих заболеваниях и оказывают противовоспалительное действие.
Эти иммуномодулирующие свойства опосредуются паракринными механизмами.
После своего открытия более 50 лет назад мезенхимальные стромальные клетки (МСК) стали одним из наиболее изученных клеточных терапевтических продуктов как в научных кругах, так и в промышленности благодаря их регенеративному потенциалу и иммуномодулирующим свойствам.
Перспективность МСК как терапевтического метода была продемонстрирована в ряде доклинических данных, а также в клинических условиях.
Клетки StromaForte, которые будут использоваться в этом исследовании, разработаны в рамках CELLCOLABS AB и созданы по тому же протоколу, установленному за последние 20 лет учеными CELLCOLABS AB в Каролинском институте в Швеции.
МСК показали очень многообещающий эффект у пациентов, включая голосовые связки, РТПХ, ОРДС, рассеянный склероз, а недавно и у пациентов, тяжело инфицированных вирусом COVID. Завершенные в настоящее время исследования in vivo на моделях крыс, кроликов и мышей показали, что МСК могут ослаблять саркопению за счет увеличения скелетных мышц. вес и площадь поперечного сечения миофибрилл.
Физическая работоспособность, включая мышечную силу и выносливость, значительно улучшилась.
Кроме того, МСК обладают способностью активировать резидентные стволовые клетки скелетных мышц, что приводит к миогенезу и дифференцировке мышечных тканей.
Положительные результаты дают новое представление о вмешательстве при саркопении, предполагая потенциальную роль терапии МСК в старении, а также инъецированные дозы аллогенных МСК человека, полученных из BM, хорошо переносились без каких-либо связанных с лечением смертей, биологических или неврологических изменений.
В течение 6 месяцев после введения не было обнаружено опухолей человеческого происхождения.
Эти исследования продемонстрировали безопасность и переносимость МСК.
На основании приведенных выше результатов доклинических исследований планируется провести данное исследование, целью которого является оценка безопасности внутривенного введения человеческого аллогенного продукта мезенхимальных стромальных клеток костного мозга StromaForte у ослабленных пациентов перед дальнейшими клиническими разработками.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
12
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Nassau, Багамы
- To be decided
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать все процедуры, требуемые протоколом.
- Возраст > 60 и < 85 лет на момент подписания формы информированного согласия.
- Иметь балл по шкале клинической слабости Канадского исследования здоровья и старения (CSHA) 5 «легкая слабость» или 6 «умеренная слабость».
- Пройти 6-минутную дистанцию > 200 м и < 400 м.
- Иметь уровень TNF-альфа в сыворотке > 2,5 пг/м.
Критерий исключения:
- Нежелание или неспособность выполнять какие-либо оценки, требуемые протоколом.
- Иметь диагноз любого инвалидизирующего неврологического расстройства, включая, помимо прочего, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, рассеянный склероз, нарушение мозгового кровообращения с остаточными нарушениями (например, мышечная слабость или нарушение походки) или диагноз деменции.
- Иметь балл 24 или ниже на мини-экзамене на психическое состояние (MMSE).
- Имеют плохо контролируемый уровень глюкозы в крови (HbA1c >8,0%).
- Иметь в анамнезе злокачественные новообразования в течение 2,5 лет (т. е. пациенты с предшествующими злокачественными новообразованиями должны быть свободны от рака в течение 2,5 лет), за исключением базальноклеточной карциномы, меланомы in situ или карциномы шейки матки, подвергавшихся радикальному лечению.
- Имеются какие-либо состояния, ограничивающие продолжительность жизни < 1 года по усмотрению главного исследователя.
- У вас аутоиммунное заболевание (например, ревматоидный артрит, системная красная волчанка).
- Проходит хроническую иммунодепрессантную терапию, например, высокие дозы кортикостероидов или антагонистов ФНО-альфа (разрешается применение преднизолона в дозах < 5 мг в день).
- Положительный результат на вирус гепатита В
- Виремический вирус гепатита С, ВИЧ-1/2 или сифилис-положительный результат
- Сатурация крови кислородом в состоянии покоя <93% (измеряемая пульсоксиметрией).
- Известное или подозреваемое злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение трех лет до скрининга.
- Иметь известную гиперчувствительность к диметилсульфоксиду (ДМСО).
- Реципиент трансплантата органа (кроме трансплантации роговицы).
- Активно внесен в список (или ожидается в будущем) для трансплантации любого органа (кроме трансплантации роговицы).
- Иметь любые клинически важные отклонения от нормы лабораторных показателей скрининга, включая, помимо прочего: i. Гемоглобин <10,0 г/дл, ii. Лейкоциты <2500/мкл или количество тромбоцитов <100000/мкл iii. Дисфункция печени, о которой свидетельствует уровень ферментов (АСТ и АЛТ), в > 3 раза превышающий верхнюю границу нормы (ВГН)
- Коагулопатия с международным нормализованным отношением (МНО) >1,3 не обусловлена обратимой причиной (например, варфарином и/или ингибиторами фактора Ха).
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление в покое >180 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >110 мм рт.ст. при скрининге)
- Имели нестабильную стенокардию, неконтролируемое или тяжелое заболевание периферических артерий в течение предыдущих 3 месяцев.
- У вас застойная сердечная недостаточность, определенная Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA), класс III или IV, или фракция выброса <25%.
- Перенесли операцию аортокоронарного шунтирования, ангиопластику, реваскуляризацию периферических сосудов или перенесли инфаркт миокарда в течение предыдущих 3 месяцев.
- Имеют тяжелую легочную дисфункцию: обострение хронической обструктивной болезни легких III или IV стадии (классификация Голда) и/или уровень PaO2 <60 мм рт. ст.
- У вас частичное шунтирование подвздошной кишки или другая значительная кишечная мальабсорбция.
- Имеют прогрессирующее заболевание печени или почек.
- Иметь когнитивные или языковые барьеры, которые не позволяют получить информированное согласие или какие-либо элементы исследования.
- В настоящее время госпитализирован или проживает в доме престарелых или учреждении длительного ухода.
- В настоящее время участвуете (или участвовали в течение предыдущих 30 дней с момента получения согласия) в исследовательских терапевтических исследованиях или испытаниях устройств.
- Иметь в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии, лабораторных отклонениях или других обстоятельствах, которые могут исказить результаты исследования или помешать участию пациента в течение всего периода исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа вмешательства
12 пациентов женского или мужского пола, страдающих старческой слабостью.
|
100 x 106 аллогенных мезенхимальных стромальных клеток (МСК), полученных из костного мозга (МСК), приготовленных на основе хлорида натрия с добавлением человеческого сывороточного альбумина для введения посредством медленной внутривенной инфузии 100 миллионов клеток примерно за 30 минут
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить безопасность и переносимость внутривенной инфузии аллогенного продукта мезенхимальных стромальных клеток человека Стромафорте.
Временное ограничение: После 28-дневной инфузии
|
Оценить безопасность и переносимость после 28 дней инъекции, сообщив о количестве нежелательных явлений, оцененных по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE), которые представляют собой частоту возникновения любых серьезных нежелательных явлений, возникших во время лечения (TE-SAE), определяемых как совокупность смерти, несмертельной тромбоэмболии легочной артерии, инсульта, госпитализации по поводу ухудшения одышки и клинически значимых отклонений лабораторных анализов, определенных по решению исследователя.
|
После 28-дневной инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение фактора некроза опухоли α (TNF-α)
Временное ограничение: От исходного уровня до 6 месяцев
|
Изменение фактора некроза опухоли α TNF-α от исходного уровня до 6 месяцев (от исходного уровня до 28, 84 и 168 дней после инфузии).
|
От исходного уровня до 6 месяцев
|
|
Изменение С-реактивного белка (СРБ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 6 месяцев
|
Изменение уровня С-реактивного белка (СРБ) от исходного уровня до 6 месяцев (от исходного уровня до 28, 84 и 168 дней после инфузии).
|
От исходного уровня до 6 месяцев
|
|
Изменение интерлейкина-6 (IL-6)
Временное ограничение: От исходного уровня до 6 месяцев
|
Изменение уровня интерлейкина-6 (IL-6) от исходного уровня до 6 месяцев (от исходного уровня до 28, 84 и 168 дней после инфузии).
|
От исходного уровня до 6 месяцев
|
|
Изменение общего анализа крови (ОАК) в периферической крови при дифференциальном
Временное ограничение: От исходного уровня до 6 месяцев
|
Изменение общего анализа крови (ОАК) периферической крови с разницей от исходного уровня до 6 месяцев (от исходного уровня до 28, 84 и 168 дней после инфузии).
|
От исходного уровня до 6 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение теста 6-минутной ходьбы (6-MWT)
Временное ограничение: От исходного уровня до 6 месяцев
|
Изменение теста 6-минутной ходьбы (6-MWT) от исходного уровня до 28, 84 и 168 дней после инфузии
|
От исходного уровня до 6 месяцев
|
|
Изменение силы хвата руки (динамометрия)
Временное ограничение: От исходного уровня до 6 месяцев
|
Изменение силы захвата руки (динамометрия) от исходного уровня до 84 и 168 дней после инфузии
|
От исходного уровня до 6 месяцев
|
|
Изменение EQ-5D-3L
Временное ограничение: От исходного уровня до 6 месяцев
|
Изменение EQ-5D-3L от исходного уровня до 84 и 168 дней после инфузии
|
От исходного уровня до 6 месяцев
|
|
Изменение многомерного реестра усталости (MFI)
Временное ограничение: От исходного уровня до 6 месяцев
|
Изменение многомерного опросника усталости (MFI) от исходного уровня до 84 и 168 дней после инфузии
|
От исходного уровня до 6 месяцев
|
|
Изменение краткого медицинского обследования из 36 пунктов (SF-36)
Временное ограничение: От исходного уровня до 6 месяцев
|
Изменение краткого медицинского обследования из 36 пунктов (SF-36) с исходного уровня до 84 и 168 дней после инфузии.
|
От исходного уровня до 6 месяцев
|
|
Изменения в мини-обследовании психического состояния
Временное ограничение: От исходного уровня до 6 месяцев
|
Изменение критериев мини-обследования психического состояния (MMSE) через 6 месяцев.
|
От исходного уровня до 6 месяцев
|
|
Изменение клеточного состава периферической крови
Временное ограничение: От исходного уровня до 6 месяцев
|
Изменение клеточного состава периферической крови, а также плазмы от исходного уровня до 28 дней, 84 дней и 168 дней после инфузии.
|
От исходного уровня до 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 января 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 января 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
10 января 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 октября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 октября 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 октября 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MROS/220622/INDTP
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .