Studie lidského alogenního produktu mezenchymálních stromálních buněk (StromaForte) pocházejícího z kostní dřeně u pacientů se stárnutím křehkosti
17. dubna 2024 aktualizováno: Cellcolabs Clinical LTD.
Pacientem sponzorovaná průběžná otevřená jednoramenná, bezpečnost a účinnost, fáze I/IIa klinická studie humánního alogenního produktu mezenchymálních stromálních buněk odvozeného z kostní dřeně (StromaForte) u pacientů s křehkým stárnutím
Cílem této fáze I/II klinické studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost intravenózní infuze lidského alogenního produktu z mezenchymálních stromálních buněk StromaForte odvozeného z kostní dřeně u pacientů se stárnutím. Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:
Posouzení bezpečnosti a snášenlivosti po 28 dnech injekce nahlášením počtu nežádoucích příhod hodnocených podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Sledujte změnu zánětlivých markerů od výchozí hodnoty do 6 měsíců (základní hodnoty na 28, 84 a 168 dní po infuzi).
Účastníci obdrží 100 x 106 alogenních mezenchymálních stromálních buněk (MSC) odvozených z alogenní kostní dřeně (MSC) formulovaných v chloridu sodném doplněném lidským sérovým albuminem, které mají být podány pomalou intravenózní infuzí 100 milionům buněk za přibližně 30 minut
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Detailní popis
Křehkost je geriatrický syndrom charakterizovaný slabostí, ztrátou hmotnosti a nízkou aktivitou, která je spojena s nepříznivými zdravotními následky.
Jedním z hlavních faktorů, které přispívají ke křehkosti a související epigenetické dysregulaci, je ztráta kmenových buněk.
K léčbě této multifaktoriální dysregulace je zajímavou strategií terapie kmenovými buňkami a MSC jsou zvláště lákavým kandidátem.
MSC jsou imunitně privilegovaným typem somatických progenitorových buněk, které jsou multipotentní, samoobnovující se a relativně snadno se sklízejí (sklizeň kostní dřeně), izolují a rostou.
Je prokázáno, že MSC regulují imunitní odpověď těla u mnoha nemocí a mají protizánětlivé účinky.
Tyto imunomodulační vlastnosti jsou zprostředkovány parakrinními mechanismy.
Po svém objevu před více než 50 lety se mezenchymální stromální buňky (MSC) staly jedním z nejvíce studovaných buněčných terapeutických produktů jak v akademickém prostředí, tak v průmyslu díky svému regeneračnímu potenciálu a imunomodulačním vlastnostem.
Příslib MSC jako terapeutické modality byl prokázán v řadě preklinických údajů i v klinickém prostředí.
Buňky StromaForte, které budou použity v této studii, jsou vyvinuty v rámci CELLCOLABS AB a byly vytvořeny podle stejného protokolu, který za posledních 20 let zavedli vědci CELLCOLABS AB z Karolinska Institute ve Švédsku.
MSC prokázaly velmi slibný účinek u pacientů včetně hlasivek, GVHD, ARDS, roztroušené sklerózy a nedávno u pacientů těžce infikovaných virem COVID Aktuálně dokončené studie in vivo na modelech potkanů, králíků a myší ukázaly, že MSC mohou zmírnit sarkopenii prostřednictvím nárůstu kosterního svalstva hmotnost a plocha průřezu myovlákna.
Výrazně se zvýšila fyzická výkonnost včetně svalové síly a vytrvalosti.
Kromě toho mají MSC schopnost aktivovat rezidentní kmenové buňky kosterního svalstva, což vede k myogenezi a diferenciaci svalových tkání.
Pozitivní výsledky poskytují nový pohled na intervenci sarkopenie, což naznačuje potenciální roli terapie MSC při křehkosti stárnutí, stejně jako injekční dávky alogenních lidských MSC odvozených z BM byly dobře tolerovány bez úmrtí souvisejících s léčbou, biologických nebo neurologických změn.
Do 6 měsíců po podání nebyl detekován žádný nádor lidského původu.
Tyto studie prokázaly bezpečnost a snášenlivost MSC.
Na základě výše uvedených výsledků preklinických studií se plánuje provedení této studie, která byla navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost intravenózního lidského alogenního produktu z mezenchymálních stromálních buněk StromaForte u křehkých pacientů před dalším klinickým vývojem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
12
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Nassau, Bahamy
- To be decided
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat všechny postupy vyžadované protokolem
- Věk > 60 a < 85 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
- Získejte skóre klinické stupnice křehkosti kanadské studie o zdraví a stárnutí (CSHA) 5 „mírně křehké“ nebo 6 „středně křehké“
- Mít vzdálenost 6 minut chůze > 200 m a < 400 m
- Mít hladinu TNF-alfa v séru >2,5 pg/m
Kritéria vyloučení:
- Neochota nebo neschopnost provést žádné z hodnocení požadovaných protokolem
- mít diagnózu jakékoli invalidizující neurologické poruchy, včetně, ale bez omezení, Parkinsonovy choroby, amyotrofické laterální sklerózy, roztroušené sklerózy, cerebrovaskulární příhody se zbytkovými deficity (např. svalová slabost nebo porucha chůze) nebo diagnóza demence
- Mít skóre 24 nebo nižší na Mini Mental State Examination (MMSE)
- Mít špatně kontrolované hladiny glukózy v krvi (HbA1c >8,0 %).
- Mít klinickou anamnézu malignity do 2,5 roku (tj. pacienti s předchozí malignitou musí být bez rakoviny po dobu 2,5 roku) kromě kurativního léčeného bazaliomu, melanomu in situ nebo cervikálního karcinomu.
- Mají jakýkoli stav, který omezuje životnost na < 1 rok podle uvážení hlavního zkoušejícího
- Máte autoimunitní onemocnění (např. revmatoidní artritidu, systémový lupus erythematodes).
- Podstupuje chronickou imunosupresivní léčbu, jako jsou vysoké dávky kortikosteroidů nebo antagonisté TNF-alfa (je povoleno užívání prednisonu v dávkách < 5 mg denně)
- Virus hepatitidy B pozitivní
- Viremická hepatitida C, HIV-1/2 nebo syfilis pozitivní
- Mít klidovou saturaci krve kyslíkem < 93 % (měřeno pulzní oxymetrií).
- Známé nebo podezření na zneužívání alkoholu nebo drog během tří let před screeningem
- Máte známou přecitlivělost na dimethylsulfoxid (DMSO).
- Příjemce transplantovaného orgánu (jiný než transplantace rohovky).
- Aktivně uvedený (nebo očekávaný budoucí seznam) pro transplantaci jakéhokoli orgánu (jiného než transplantace rohovky).
- Mít jakékoli klinicky důležité abnormální laboratorní hodnoty screeningu, včetně, ale bez omezení na: i. Hemoglobin <10,0 g/dl, ii. Bílé krvinky <2 500/ul nebo počet krevních destiček < 100 000/ul iii. Jaterní dysfunkce prokázaná enzymy (AST a ALT) > 3násobek horní hranice normálu (ULN)
- Koagulopatie s mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) >1,3 není způsobena reverzibilní příčinou (např. warfarin a/nebo inhibitory faktoru Xa).
- Nekontrolovaná hypertenze (klidový systolický krevní tlak > 180 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 110 mm Hg při screeningu)
- Máte nestabilní anginu pectoris, nekontrolované nebo závažné onemocnění periferních tepen během předchozích 3 měsíců.
- Mít městnavé srdeční selhání definované podle New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV nebo ejekční frakci <25 %.
- Absolvoval bypass koronární tepny, angioplastiku, revaskularizaci onemocnění periferních cév nebo infarkt myokardu během předchozích 3 měsíců
- Mají závažnou plicní dysfunkci: akutní exacerbaci chronické obstrukční plicní nemoci stadia III nebo IV (Gold klasifikace) a/nebo hladiny PaO2 < 60 mmHg.
- Mít částečný ileální bypass žaludku nebo jinou významnou intestinální malabsorpci.
- Máte pokročilé onemocnění jater nebo ledvin
- Mít kognitivní nebo jazykové bariéry, které znemožňují získat informovaný souhlas nebo jakékoli prvky studie.
- V současné době hospitalizován nebo žije v zařízení pro asistované bydlení nebo v zařízení pro dlouhodobě nemocné.
- V současné době se účastní (nebo se účastnil v předchozích 30 dnech od udělení souhlasu) zkušebního terapeutického nebo zkušebního zařízení.
- mít v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii, laboratorní abnormalitě nebo jiných okolnostech, které by mohly zmást výsledky studie nebo narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zásahová skupina
12 pacientek nebo pacientů trpících křehkostí stárnutí
|
100 x 106 alogenních mezenchymálních stromálních buněk (MSC) odvozených z alogenní kostní dřeně (MSC) formulovaných v chloridu sodném doplněném lidským sérovým albuminem k podání pomalou intravenózní infuzí 100 milionů buněk za přibližně 30 minut
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost intravenózní infuze lidského alogenního produktu mezenchymálních stromálních buněk Stromaforte odvozeného z kostní dřeně
Časové okno: Po 28denní infuzi
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost po 28 dnech injekce nahlášením počtu nežádoucích příhod hodnocených podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), což je výskyt jakýchkoli závažných nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TE-SAEs), definovaných jako složený z úmrtí, nefatální plicní embolie, mrtvice, hospitalizace pro zhoršení dušnosti a klinicky významných abnormalit laboratorních testů stanovených podle úsudku vyšetřovatele
|
Po 28denní infuzi
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna tumor nekrotizujícího faktoru α (TNF-α)
Časové okno: Od výchozího stavu do 6 měsíců
|
Změna v tumor nekrotizujícím faktoru α TNF-α od výchozí hodnoty do 6 měsíců (výchozí hodnota na 28, 84 a 168 dní po infuzi.)
|
Od výchozího stavu do 6 měsíců
|
|
Změna C reaktivního proteinu (CRP)
Časové okno: Od výchozího stavu do 6 měsíců
|
Změna C reaktivního proteinu (CRP) z výchozí hodnoty na 6 měsíců (výchozí hodnota na 28, 84 a 168 dní po infuzi.
|
Od výchozího stavu do 6 měsíců
|
|
Změna interleukinu-6 (IL-6)
Časové okno: Od výchozího stavu do 6 měsíců
|
Změna interleukinu-6 (IL-6) z výchozí hodnoty na 6 měsíců (výchozí hodnota na 28, 84 a 168 dní po infuzi.
|
Od výchozího stavu do 6 měsíců
|
|
Změna celkového krevního obrazu (CBC) v periferní krvi s diferenciálem
Časové okno: Od výchozího stavu do 6 měsíců
|
Změna celkového krevního obrazu (CBC) v periferní krvi s rozdílem od výchozí hodnoty do 6 měsíců (výchozí hodnota na 28, 84 a 168 dní po infuzi.
|
Od výchozího stavu do 6 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v 6minutovém testu chůze (6-MWT)
Časové okno: Od výchozího stavu do 6 měsíců
|
Změna v 6minutovém testu chůze (6-MWT) z výchozí hodnoty na 28, 84 a 168 dní po infuzi
|
Od výchozího stavu do 6 měsíců
|
|
Změna síly stisku ruky (dynamometrie)
Časové okno: Od výchozího stavu do 6 měsíců
|
Změna síly stisku ruky (dynamometrie) z výchozí hodnoty na 84 a 168 dní po infuzi
|
Od výchozího stavu do 6 měsíců
|
|
Změna v EQ-5D-3L
Časové okno: Od výchozího stavu do 6 měsíců
|
Změna EQ-5D-3L z výchozí hodnoty na 84 a 168 dní po infuzi
|
Od výchozího stavu do 6 měsíců
|
|
Změna v inventáři vícerozměrné únavy (MFI)
Časové okno: Od výchozího stavu do 6 měsíců
|
Změna v inventáři vícerozměrné únavy (MFI) z výchozí hodnoty na 84 a 168 dní po infuzi
|
Od výchozího stavu do 6 měsíců
|
|
Změna ve zdravotním průzkumu krátkého formuláře o 36 položkách (SF-36)
Časové okno: Od výchozího stavu do 6 měsíců
|
Změna ve zdravotním průzkumu 36 položek Short Form (SF-36) z výchozí hodnoty na 84 a 168 dní po infuzi
|
Od výchozího stavu do 6 měsíců
|
|
Změna v Mini vyšetření duševního stavu
Časové okno: Od výchozího stavu do 6 měsíců
|
Změna kritérií Mini Mental State Examination (MMSE) po 6 měsících
|
Od výchozího stavu do 6 měsíců
|
|
Změna buněčného složení periferní krve
Časové okno: Od výchozího stavu do 6 měsíců
|
Změna buněčného složení periferní krve a plazmy z výchozí hodnoty na 28 dní, 84 dní a 168 dní po infuzi
|
Od výchozího stavu do 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. ledna 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. ledna 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
10. ledna 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. října 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. října 2023
První zveřejněno (Aktuální)
6. října 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. dubna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. dubna 2024
Naposledy ověřeno
1. dubna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MROS/220622/INDTP
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .