En undersøgelse af humant allogent knoglemarvs-afledt mesenkymalt stromalcelleprodukt (StromaForte) hos patienter med aldringssvaghed
17. april 2024 opdateret af: Cellcolabs Clinical LTD.
En patientsponsoreret igangværende åben-label enkeltarm, sikkerhed og effektivitet, fase I/IIa klinisk undersøgelse af Cellcolabs' humane allogene knoglemarvs-afledte mesenkymale stromalcelleprodukt (StromaForte) hos patienter med aldringssvaghed
Målet med dette fase I/II kliniske forsøg er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af intravenøs infusion af humant allogent knoglemarvs-afledt mesenchymal stromacelleprodukt StromaForte hos patienter med aldringsskørhed. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:
At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten efter 28 dages injektion ved at rapportere antallet af uønskede hændelser vurderet af Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE)
Observer ændringen i inflammatoriske markører fra baseline til 6 måneder (baseline til 28, 84 og 168 dage efter infusion).
Deltagerne vil modtage 100 x 106 allogen knoglemarv (BM)-afledt Mesenchymal Stromal Cell (MSC) formuleret i natriumchlorid suppleret med humant serumalbumin, der skal gives via langsom intravenøs infusion 100 millioner celler på cirka 30 min.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Skrøbelighed er et geriatrisk syndrom karakteriseret ved svaghed, vægttab og lav aktivitet, der er forbundet med ugunstige helbredsudfald.
En vigtig faktor, der foreslås at bidrage til skrøbelighed og relateret epigenetisk dysregulering, er stamcelletab.
For at behandle denne multifaktorielle dysregulering er stamcelleterapi en interessant strategi, og MSC'er er en særlig fristende kandidat.
MSC'er er en immunprivilegeret somatisk progenitorcelletype, der er multipotent, selvfornyende og relativt enkel at høste (knoglemarvshøst), isolere og dyrke.
MSC'er har vist sig at regulere kroppens immunrespons i mange sygdomme og udøve anti-inflammatoriske virkninger.
Disse immunmodulerende egenskaber medieres via parakrine mekanismer.
Efter deres opdagelse for over 50 år siden er mesenkymale stromale celler (MSC'er) blevet et af de mest undersøgte cellulære terapeutiske produkter af både den akademiske verden og industrien på grund af deres regenerative potentiale og immunmodulerende egenskaber.
Løftet om MSC'er som en terapeutisk modalitet er blevet demonstreret i en række prækliniske data såvel som i kliniske omgivelser.
StromaForte-celler, som vil blive brugt i denne undersøgelse, er udviklet inden for CELLCOLABS AB og blev genereret efter den samme protokol etableret over de sidste 20 år af videnskabsmænd CELLCOLABS AB ved Karolinska Institutet i Sverige.
MSC'er viste en meget lovende effekt hos patienter, inklusive stemmelæber, GVHD, ARDS, multipel sklerose og for nylig hos patienter, der var alvorligt inficeret med COVID-virus. De aktuelt afsluttede in vivo undersøgelser på rotter, kaniner og musemodeller viste, at MSC'er kunne svække sarkopeni via øget skeletmuskulatur vægt og myofibertværsnitsareal.
Den fysiske præstation inklusive muskelstyrke såvel som udholdenhed blev væsentligt forbedret.
Derudover har MSC'er evnen til at aktivere residente skeletmuskelstamceller, som fører til myogenese og differentiering af muskelvæv.
De positive resultater giver ny indsigt i sarkopeni-intervention, hvilket tyder på en potentiel rolle for MSC-terapi i aldringsskørhed såvel som injicerede doser, allogene humane BM-afledte MSC'er blev godt tolereret uden behandlingsrelaterede dødsfald, biologiske eller neurologiske ændringer.
Ingen tumor af human oprindelse blev påvist op til 6 måneder efter administration.
Disse undersøgelser viste sikkerhed og tolerabilitet af MSC'erne.
Baseret på ovenstående resultater af prækliniske undersøgelser er det planlagt at gennemføre denne undersøgelse, som er designet til at evaluere sikkerheden af intravenøst humant allogent knoglemarvs-afledt mesenkymalt stromacelleprodukt StromaForte hos svage patienter før yderligere klinisk udvikling.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
12
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Nassau, Bahamas
- To be decided
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde alle procedurer, der kræves af protokollen
- Alder > 60 og < 85 år på tidspunktet for underskrivelsen af den informerede samtykkeerklæring
- Har en canadisk undersøgelse om sundhed og aldring (CSHA) Clinical Frailty Scale-score på 5 "mildt skrøbelig" eller 6 "moderat skrøbelig"
- Hav en 6-minutters gåafstand på > 200m og < 400m
- Har et serum TNF-alfa niveau >2,5 pg/m
Ekskluderingskriterier:
- Uvillig eller ude af stand til at udføre nogen af de vurderinger, der kræves af protokollen
- Har en diagnose af enhver invaliderende neurologisk lidelse, herunder, men ikke begrænset til, Parkinsons sygdom, amyotrofisk lateral sklerose, multipel sklerose, cerebrovaskulær ulykke med resterende underskud (f.eks. muskelsvaghed eller ganglidelse) eller diagnose af demens
- Har en score på 24 eller lavere på Mini Mental State Examination (MMSE)
- Har dårligt kontrollerede blodsukkerniveauer (HbA1c >8,0%).
- Har en klinisk anamnese med malignitet inden for 2,5 år (dvs. patienter med tidligere malignitet skal være kræftfri i 2,5 år) undtagen kurativt behandlet basalcellecarcinom, melanom in situ eller cervikal carcinom.
- Har en tilstand, der begrænser levetiden til < 1 år i henhold til hovedefterforskerens skøn
- Har autoimmun sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus).
- Gennemgår kronisk immunsuppressiv behandling såsom højdosis kortikosteroider eller TNF-alfa-antagonister (brug af prednison i doser på < 5 mg dagligt er tilladt)
- Hepatitis B virus positiv
- Viræmisk hepatitis C-virus, HIV-1/2 eller syfilispositiv
- Har en hvilende blodiltmætning på <93 % (målt ved pulsoximetri).
- Kendt eller mistænkt alkohol- eller stofmisbrug inden for tre år forud for screening
- Har en kendt overfølsomhed over for dimethylsulfoxid (DMSO).
- En organtransplantationsmodtager (bortset fra transplantation for hornhinde).
- Aktivt opført (eller forventet fremtidig notering) til transplantation af ethvert organ (bortset fra hornhindetransplantation).
- Har nogen klinisk vigtige unormale screeningslaboratorieværdier, herunder, men ikke begrænset til: i. Hæmoglobin <10,0 g/dL, ii. Hvide blodlegemer <2.500/ul eller blodpladetal <100.000/ul iii. Leverdysfunktion påvist af enzymer (AST og ALAT) > 3 gange den øvre grænse for normal (ULN)
- Koagulopati med et internationalt normaliseret forhold (INR) >1,3 skyldes ikke en reversibel årsag (f.eks. warfarin og/eller faktor Xa-hæmmere).
- Ukontrolleret hypertension (hvilende systolisk blodtryk >180 mm Hg eller diastolisk blodtryk på > 110 mm Hg ved screening)
- Har ustabil angina pectoris, ukontrolleret eller alvorlig perifer arteriesygdom inden for de foregående 3 måneder.
- Har kongestiv hjertesvigt defineret af New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, eller en ejektionsfraktion på <25 %.
- Få en koronar bypass-operation, angioplastik, revaskularisering af perifer karsygdom eller et myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder
- Har alvorlig pulmonal dysfunktion: akut forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom stadium III eller IV (guldklassificering) og/eller PaO2-niveauer <60 mmHg.
- Har en delvis ileal gastrisk bypass eller anden signifikant tarmmalabsorption.
- Har fremskreden lever- eller nyresygdom
- Har kognitive eller sproglige barrierer, der forbyder indhentning af informeret samtykke eller nogen undersøgelseselementer.
- I øjeblikket indlagt på hospitalet eller bor i et plejehjem eller en langtidsplejefacilitet.
- Deltager i øjeblikket (eller har deltaget inden for de foregående 30 dage efter samtykke) i et terapeutisk forsøg eller en enhedsforsøg.
- Har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi, laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Interventionsgruppe
12 kvindelige eller mandlige patienter, der lider af aldringssvaghed
|
100 x 106 allogen knoglemarv (BM)-afledt Mesenchymal Stromal Cell (MSC) formuleret i natriumchlorid suppleret med humant serumalbumin, der skal gives via langsom intravenøs infusion 100 millioner celler på ca. 30 min.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af intravenøs infusion af humant allogent knoglemarvs-afledt mesenkymalt stromalcelleprodukt Stromaforte
Tidsramme: Efter 28 dages infusion
|
For at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten efter 28 dages injektion ved at rapportere antallet af uønskede hændelser vurderet af Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE), som er forekomsten af alle behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TE-SAE), defineret som sammensat af død, ikke-dødelig lungeemboli, slagtilfælde, hospitalsindlæggelse for forværring af dyspnø og klinisk signifikante laboratorietestabnormiteter bestemt efter efterforskerens vurdering
|
Efter 28 dages infusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i tumornekrosefaktor α (TNF-α)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Ændring i tumornekrosefaktor α TNF-α fra baseline til 6 måneder (baseline til 28, 84 og 168 dage efter infusion).
|
Fra baseline til 6 måneder
|
|
Ændring i C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Ændring i C Reactive Protein (CRP) fra baseline til 6 måneder (baseline til 28, 84 og 168 dage efter infusion.
|
Fra baseline til 6 måneder
|
|
Ændring i Interleukin-6 (IL-6)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Ændring i Interleukin-6 (IL-6) fra baseline til 6 måneder (baseline til 28, 84 og 168 dage efter infusion.
|
Fra baseline til 6 måneder
|
|
Ændring i komplet blodtal (CBC) i perifert blod med differential
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Ændring i fuldstændigt blodtal (CBC) i perifert blod med forskel fra baseline til 6 måneder (baseline til 28, 84 og 168 dage efter infusion.
|
Fra baseline til 6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i 6-minutters gangtesten (6-MWT)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Ændring i 6-minutters gangtesten (6-MWT) fra baseline til 28, 84 og 168 dage efter infusion
|
Fra baseline til 6 måneder
|
|
Ændring i håndgrebsstyrke (dynometri)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Ændring i håndgrebsstyrke (dynamometri) fra baseline til 84 og 168 dage efter infusion
|
Fra baseline til 6 måneder
|
|
Ændring i EQ-5D-3L
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Ændring i EQ-5D-3L fra baseline til 84 og 168 dage efter infusion
|
Fra baseline til 6 måneder
|
|
Ændring i Multidimensional Fatigue Inventory (MFI)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Ændring i Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) fra baseline til 84 og 168 dage efter infusion
|
Fra baseline til 6 måneder
|
|
Ændring i sundhedsundersøgelse med 36 punkter (SF-36)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Ændring i 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) fra baseline til 84 og 168 dage efter infusion
|
Fra baseline til 6 måneder
|
|
Ændring i Mini Mental State Examination
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Ændring i kriterierne for Mini Mental State Examination (MMSE) efter 6 måneder
|
Fra baseline til 6 måneder
|
|
Ændring i cellesammensætning af perifert blod
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Ændring i cellesammensætning af perifert blod samt plasma fra baseline til 28 dage, 84 dage og 168 dage efter infusion
|
Fra baseline til 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
1. januar 2025
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. januar 2026
Studieafslutning (Anslået)
10. januar 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. oktober 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. oktober 2023
Først opslået (Faktiske)
6. oktober 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. april 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. april 2024
Sidst verificeret
1. april 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MROS/220622/INDTP
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .