Uno studio sul prodotto di cellule stromali mesenchimali allogeniche umane derivate dal midollo osseo (StromaForte) in pazienti con fragilità legata all'invecchiamento
17 aprile 2024 aggiornato da: Cellcolabs Clinical LTD.
Uno studio clinico di Fase I/IIa, in aperto, a braccio singolo, di sicurezza ed efficacia, in corso, sponsorizzato dai pazienti, sul prodotto di cellule stromali mesenchimali allogeniche umane derivate dal midollo osseo di Cellcolabs (StromaForte) in pazienti con fragilità dovuta all'invecchiamento
L'obiettivo di questo studio clinico di fase I/II è valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'infusione endovenosa del prodotto a base di cellule stromali mesenchimali allogeniche umane StromaForte in pazienti con fragilità dovuta all'invecchiamento. Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:
Valutare la sicurezza e la tollerabilità dopo 28 giorni dall'iniezione riportando il numero di eventi avversi valutati secondo i Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE)
Osservare la variazione dei marcatori infiammatori dal basale a 6 mesi (dal basale a 28, 84 e 168 giorni dopo l'infusione).
I partecipanti riceveranno 100 x 106 cellule stromali mesenchimali (MSC) derivate dal midollo osseo allogenico formulate in cloruro di sodio integrate con albumina sierica umana da somministrare tramite infusione endovenosa lenta 100 milioni di cellule in circa 30 minuti
Panoramica dello studio
Stato
Non ancora reclutamento
Condizioni
Descrizione dettagliata
La fragilità è una sindrome geriatrica caratterizzata da debolezza, perdita di peso e scarsa attività associata a esiti avversi per la salute.
Uno dei principali fattori proposti per contribuire alla fragilità e alla relativa disregolazione epigenetica è la perdita di cellule staminali.
Per trattare questa disregolazione multifattoriale, la terapia con cellule staminali è una strategia interessante e le MSC sono un candidato particolarmente allettante.
Le MSC sono un tipo di cellule progenitrici somatiche immuno-privilegiate che sono multipotenti, autorinnovanti e relativamente semplici da raccogliere (raccolta di midollo osseo), isolare e coltivare.
È stato dimostrato che le MSC regolano la risposta immunitaria del corpo in molte malattie ed esercitano effetti antinfiammatori.
Queste proprietà immunomodulatorie sono mediate tramite meccanismi paracrini.
In seguito alla loro scoperta avvenuta oltre 50 anni fa, le cellule mesenchimali stromali (MSC) sono diventate uno dei prodotti terapeutici cellulari più studiati sia dal mondo accademico che dall'industria grazie al loro potenziale rigenerativo e alle proprietà immunomodulatorie.
La promessa delle MSC come modalità terapeutica è stata dimostrata in numerosi dati preclinici e in ambito clinico.
Le cellule StromaForte che verranno utilizzate in questo studio sono sviluppate all'interno di CELLCOLABS AB e sono state generate seguendo lo stesso protocollo stabilito negli ultimi 20 anni dagli scienziati CELLCOLABS AB presso il Karolinska Institute in Svezia.
Le MSC hanno mostrato un effetto molto promettente in pazienti tra cui corde vocali, GVHD, ARDS, sclerosi multipla e recentemente in pazienti gravemente infetti dal virus COVID. Gli studi in vivo attualmente completati su modelli di ratti, conigli e topi hanno dimostrato che le MSC potrebbero attenuare la sarcopenia aumentando il muscolo scheletrico peso e area della sezione trasversale delle miofibre.
Le prestazioni fisiche, compresa la forza muscolare e la resistenza, sono state significativamente migliorate.
Inoltre, le MSC hanno la capacità di attivare le cellule staminali muscolari scheletriche residenti, che portano alla miogenesi e alla differenziazione dei tessuti muscolari.
I risultati positivi forniscono nuove informazioni sull’intervento sulla sarcopenia, suggerendo un potenziale ruolo della terapia con MSC nella fragilità dovuta all’invecchiamento, così come le dosi iniettate di MSC allogeniche derivate dal midollo osseo umano sono state ben tollerate senza decessi correlati al trattamento, cambiamenti biologici o neurologici.
Nessun tumore di origine umana è stato rilevato fino a 6 mesi dopo la somministrazione.
Questi studi hanno dimostrato la sicurezza e la tollerabilità delle MSC.
Sulla base dei risultati degli studi preclinici di cui sopra, si prevede di condurre questo studio che è stato progettato per valutare la sicurezza del prodotto a base di cellule stromali mesenchimali allogeniche umane per via endovenosa StromaForte in pazienti fragili prima dell'ulteriore sviluppo clinico.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
12
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Nassau, Bahamas
- To be decided
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto e rispettare tutte le procedure richieste dal protocollo
- Età > 60 e < 85 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
- Avere un punteggio della scala di fragilità clinica dello studio canadese sulla salute e l'invecchiamento (CSHA) pari a 5 "leggermente fragile" o 6 "moderatamente fragile"
- Avere una distanza a piedi di 6 minuti > 200 me < 400 m
- Avere un livello sierico di TNF-alfa > 2,5 pg/m
Criteri di esclusione:
- Riluttanza o incapacità a eseguire una qualsiasi delle valutazioni richieste dal protocollo
- Avere una diagnosi di qualsiasi disturbo neurologico invalidante, incluso, ma non limitato a, morbo di Parkinson, sclerosi laterale amiotrofica, sclerosi multipla, accidente cerebrovascolare con deficit residui (ad es. debolezza muscolare o disturbo dell'andatura) o diagnosi di demenza
- Avere un punteggio pari o inferiore a 24 al Mini Mental State Examination (MMSE)
- Hanno livelli di glucosio nel sangue scarsamente controllati (HbA1c >8,0%).
- Avere una storia clinica di tumore maligno entro 2,5 anni (vale a dire, i pazienti con precedente tumore maligno devono essere liberi da cancro da 2,5 anni) ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato in modo curativo, del melanoma in situ o del carcinoma cervicale.
- Presentare qualsiasi condizione che limiti la durata della vita a < 1 anno a discrezione dello sperimentatore principale
- Avere una malattia autoimmune (ad esempio, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico).
- È sottoposto a terapia immunosoppressiva cronica come corticosteroidi ad alte dosi o antagonisti del TNF-alfa (è consentito l'uso di prednisone a dosi < 5 mg al giorno)
- Positivo al virus dell’epatite B
- Virus dell'epatite C viremica, HIV-1/2 o sifilide positivo
- Avere una saturazione di ossigeno nel sangue a riposo <93% (misurata mediante pulsossimetria).
- Abuso noto o sospetto di alcol o droghe nei tre anni precedenti lo screening
- Hanno una nota ipersensibilità al dimetilsolfossido (DMSO).
- Un ricevente di trapianto di organi (diverso dal trapianto di cornea).
- Elencato attivamente (o previsto nell'elenco futuro) per il trapianto di qualsiasi organo (diverso dal trapianto di cornea).
- Presentare valori di laboratorio di screening anomali clinicamente importanti, inclusi, ma non limitati a: i. Emoglobina <10,0 g/dl, ii. Globuli bianchi <2.500/ul o conta piastrinica <100.000/ul iii. Disfunzione epatica evidenziata dagli enzimi (AST e ALT) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
- La coagulopatia con un rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,3 non è dovuta a una causa reversibile (ad es. warfarin e/o inibitori del fattore Xa).
- Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica a riposo > 180 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 110 mm Hg allo screening)
- Presentare angina pectoris instabile, malattia arteriosa periferica incontrollata o grave nei 3 mesi precedenti.
- Presentano un'insufficienza cardiaca congestizia definita dalla Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o una frazione di eiezione <25%.
- Avere un intervento chirurgico di bypass dell'arteria coronaria, angioplastica, rivascolarizzazione di malattia vascolare periferica o infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti
- Presentano una grave disfunzione polmonare: esacerbazione acuta della malattia polmonare cronica ostruttiva stadio III o IV (classificazione Gold) e/o livelli di PaO2 <60 mmHg.
- Avere un bypass gastrico ileale parziale o altro malassorbimento intestinale significativo.
- Avere una malattia epatica o renale avanzata
- Avere barriere cognitive o linguistiche che impediscono di ottenere il consenso informato o qualsiasi elemento di studio.
- Attualmente ricoverato in ospedale o residente in una struttura di residenza assistita o in una struttura di assistenza a lungo termine.
- Attualmente partecipante (o ha partecipato nei 30 giorni precedenti al consenso) a una sperimentazione terapeutica o di dispositivi sperimentali.
- Avere una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo di intervento
12 pazienti di sesso femminile o maschile affetti da fragilità legata all'invecchiamento
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100 x 106 cellule stromali mesenchimali (MSC) derivate dal midollo osseo allogenico formulate in cloruro di sodio addizionato con albumina sierica umana da somministrare tramite infusione endovenosa lenta 100 milioni di cellule in circa 30 minuti
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'infusione endovenosa del prodotto a base di cellule stromali mesenchimali allogeniche umane derivate dal midollo osseo Stromaforte
Lasso di tempo: Dopo l'infusione di 28 giorni
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità dopo 28 giorni dall'iniezione riportando il numero di eventi avversi valutati secondo i Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE), ovvero l'incidenza di eventuali eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TE-SAE), definiti come il composito di morte, embolia polmonare non fatale, ictus, ospedalizzazione per peggioramento della dispnea e anomalie dei test di laboratorio clinicamente significative determinate secondo il giudizio dello sperimentatore
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Dopo l'infusione di 28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del fattore di necrosi tumorale α (TNF-α)
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi
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Variazione del fattore di necrosi tumorale α TNF-α dal basale a 6 mesi (dal basale a 28, 84 e 168 giorni dopo l'infusione).
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Dal basale a 6 mesi
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Variazione della proteina C reattiva (CRP)
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi
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Variazione della proteina C reattiva (CRP) dal basale a 6 mesi (dal basale a 28, 84 e 168 giorni dopo l'infusione.
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Dal basale a 6 mesi
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Variazione dell'interleuchina-6 (IL-6)
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi
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Variazione dell’Interleuchina-6 (IL-6) dal basale a 6 mesi (dal basale a 28, 84 e 168 giorni dopo l’infusione.
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Dal basale a 6 mesi
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Variazione dell'emocromo completo (CBC) nel sangue periferico con differenziale
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi
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Variazione dell’emocromo completo (CBC) nel sangue periferico con differenziale dal basale a 6 mesi (dal basale a 28, 84 e 168 giorni dopo l’infusione.
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Dal basale a 6 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione nel test del cammino di 6 minuti (6-MWT)
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi
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Variazione nel test del cammino di 6 minuti (6-MWT) dal basale a 28, 84 e 168 giorni dopo l'infusione
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Dal basale a 6 mesi
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Cambiamento nella forza della presa della mano (dinamometria)
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi
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Variazione della forza della presa della mano (dinamometria) dal basale a 84 e 168 giorni dopo l'infusione
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Dal basale a 6 mesi
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Modifica nell'EQ-5D-3L
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi
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Variazione dell'EQ-5D-3L dal basale a 84 e 168 giorni dopo l'infusione
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Dal basale a 6 mesi
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Cambiamento nell'inventario multidimensionale della fatica (MFI)
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi
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Variazione dell'Inventario Multidimensionale della Fatica (MFI) dal basale a 84 e 168 giorni dopo l'infusione
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Dal basale a 6 mesi
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Modifica nel sondaggio sanitario in formato breve di 36 elementi (SF-36)
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi
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Variazione nel sondaggio sanitario in formato breve di 36 elementi (SF-36) dal basale a 84 e 168 giorni dopo l'infusione
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Dal basale a 6 mesi
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Cambiamento nel Mini Mental State Examination
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi
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Modifica dei criteri del Mini Mental State Examination (MMSE) dopo 6 mesi
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Dal basale a 6 mesi
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Cambiamento nella composizione cellulare del sangue periferico
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi
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Variazione della composizione cellulare del sangue periferico e del plasma dal basale a 28 giorni, 84 giorni e 168 giorni dopo l'infusione
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Dal basale a 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
1 gennaio 2025
Completamento primario (Stimato)
1 gennaio 2026
Completamento dello studio (Stimato)
10 gennaio 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
2 ottobre 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 ottobre 2023
Primo Inserito (Effettivo)
6 ottobre 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
18 aprile 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 aprile 2024
Ultimo verificato
1 aprile 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MROS/220622/INDTP
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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