En studie av humant allogent benmargsavledet mesenkymalt stromalcelleprodukt (StromaForte) hos pasienter med aldringsskjørhet
17. april 2024 oppdatert av: Cellcolabs Clinical LTD.
En pasient sponset pågående åpen enarm, sikkerhet og effekt, fase I/IIa klinisk studie av Cellcolabs humane allogene benmargsavledede mesenkymale stromalcelleprodukt (StromaForte) hos pasienter med aldringsskjørhet
Målet med denne fase I/II kliniske studien er å evaluere sikkerheten og toleransen av intravenøs infusjon av humant allogent benmargsavledet mesenkymalt stromalcelleprodukt StromaForte hos pasienter med aldringssvakhet. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
For å vurdere sikkerheten og toleransen etter 28 dager med injeksjon ved å rapportere antall uønskede hendelser vurdert av Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE)
Observer endringen i inflammatoriske markører fra baseline til 6 måneder (baseline til 28, 84 og 168 dager etter infusjon.)
Deltakerne vil motta 100 x 106 allogen benmarg (BM)-avledet Mesenchymal Stromal Cell (MSC) formulert i natriumklorid supplert med humant serumalbumin som skal gis via langsom intravenøs infusjon 100 millioner celler på omtrent 30 minutter
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Skrøpelighet er et geriatrisk syndrom preget av svakhet, vekttap og lav aktivitet som er assosiert med ugunstige helseutfall.
En viktig faktor som foreslås for å bidra til skrøpelighet og relatert epigenetisk dysregulering er tap av stamceller.
For å behandle denne multifaktorielle dysreguleringen er stamcelleterapi en interessant strategi, og MSC-er er en spesielt fristende kandidat.
MSC-er er en immunprivilegert somatisk stamcelletype som er multipotent, selvfornyende og relativt enkel å høste (beinmargshøst), isolere og dyrke.
MSC-er er bevist å regulere kroppens immunrespons ved mange sykdommer og har anti-inflammatoriske effekter.
Disse immunmodulerende egenskapene formidles via parakrine mekanismer.
Etter oppdagelsen deres for over 50 år siden, har mesenkymale stromale celler (MSCs) blitt et av de mest studerte cellulære terapeutiske produktene av både akademia og industri på grunn av deres regenererende potensial og immunmodulerende egenskaper.
Løftet om MSC-er som en terapeutisk modalitet har blitt demonstrert i en rekke prekliniske data så vel som i kliniske omgivelser.
StromaForte-celler som vil bli brukt i denne studien er utviklet i CELLCOLABS AB og ble generert etter samme protokoll etablert over de siste 20 årene av forskere CELLCOLABS AB ved Karolinska Institutet i Sverige.
MSC-er viste en meget lovende effekt hos pasienter inkludert stemmefolder, GVHD, ARDS, multippel sklerose og nylig hos pasienter som var alvorlig infisert med COVID-virus. De fullførte in vivo-studiene på rotter, kaniner og musemodeller viste at MSC-er kunne svekke sarkopeni via økende skjelettmuskulatur vekt og myofiber-tverrsnittsareal.
Den fysiske ytelsen, inkludert muskelstyrke så vel som utholdenhet, ble betydelig forbedret.
I tillegg har MSC-er evnen til å aktivere residente skjelettmuskelstamceller, noe som fører til myogenese og differensiering av muskelvev.
De positive resultatene gir ny innsikt i sarkopeni-intervensjon, noe som antyder en potensiell rolle for MSC-terapi ved aldringsskjørhet, så vel som injiserte doser av allogene humane BM-avledede MSC-er ble godt tolerert uten behandlingsrelaterte dødsfall, biologiske eller nevrologiske endringer.
Ingen tumor av human opprinnelse ble påvist opp til 6 måneder etter administrering.
Disse studiene viste sikkerhet og tolerabilitet for MSC-ene.
Basert på resultatene ovenfor fra prekliniske studier, er det planlagt å gjennomføre denne studien som er designet for å evaluere sikkerheten til intravenøst humant allogent benmargsavledet mesenkymalt stromalcelleprodukt StromaForte hos skrøpelige pasienter før videre klinisk utvikling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
12
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Nassau, Bahamas
- To be decided
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde alle prosedyrer som kreves av protokollen
- Alder > 60 og < 85 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke
- Ha en kanadisk studie om helse og aldring (CSHA) Clinical Frailty Scale-poengsum på 5 "mildt skrøpelig" eller 6 "moderat skrøpelig"
- Ha en 6-minutters gangavstand på > 200m og < 400m
- Har et serum TNF-alfa nivå >2,5 pg/m
Ekskluderingskriterier:
- Uvillig eller ute av stand til å utføre noen av vurderingene som kreves av protokollen
- Ha en diagnose av en invalidiserende nevrologisk lidelse, inkludert, men ikke begrenset til, Parkinsons sykdom, amyotrofisk lateral sklerose, multippel sklerose, cerebrovaskulær ulykke med gjenværende underskudd (f.eks. muskelsvakhet eller gangforstyrrelse) eller diagnose av demens
- Ha en poengsum på 24 eller lavere på Mini Mental State Examination (MMSE)
- Har dårlig kontrollerte blodsukkernivåer (HbA1c >8,0 %).
- Har en klinisk historie med malignitet innen 2,5 år (dvs. pasienter med tidligere malignitet må være kreftfrie i 2,5 år) bortsett fra kurativt behandlet basalcellekarsinom, melanom in situ eller livmorhalskreft.
- Har en tilstand som begrenser levetiden til < 1 år i henhold til hovedetterforskerens skjønn
- Har autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus).
- Gjennomgår kronisk immunsuppressiv behandling som høydose kortikosteroider eller TNF-alfa-antagonister (bruk av prednison i doser på < 5 mg daglig er tillatt)
- Hepatitt B-virus positiv
- Viremisk hepatitt C-virus, HIV-1/2 eller syfilispositiv
- Ha en oksygenmetning i hvile i blodet på <93 % (målt ved pulsoksymetri).
- Kjent eller mistenkt alkohol- eller narkotikamisbruk innen tre år før screening
- Har en kjent overfølsomhet overfor dimetylsulfoksid (DMSO).
- En organtransplantert mottaker (annet enn transplantasjon for hornhinnen).
- Aktivt oppført (eller forventet fremtidig oppføring) for transplantasjon av ethvert organ (annet enn hornhinnetransplantasjon).
- Har noen klinisk viktige unormale laboratorieverdier for screening, inkludert, men ikke begrenset til: i. Hemoglobin <10,0 g/dL, ii. Hvite blodlegemer <2500/ul, eller blodplateantall <100.000/ul iii. Leverdysfunksjon påvist av enzymer (AST og ALAT) > 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Koagulopati med et internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,3 skyldes ikke en reversibel årsak (f.eks. warfarin og/eller faktor Xa-hemmere).
- Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk i hvile >180 mm Hg eller diastolisk blodtrykk på > 110 mm Hg ved screening)
- Har ustabil angina pectoris, ukontrollert eller alvorlig perifer arteriesykdom i løpet av de siste 3 månedene.
- Har kongestiv hjertesvikt definert av New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, eller en ejeksjonsfraksjon på <25 %.
- Har en koronar bypass-operasjon, angioplastikk, perifer vaskulær sykdom revaskularisering eller et hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene
- Har alvorlig pulmonal dysfunksjon: akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom stadium III eller IV (gullklassifisering), og/eller PaO2-nivåer <60 mmHg.
- Har en delvis ileal gastrisk bypass eller annen betydelig intestinal malabsorpsjon.
- Har avansert lever- eller nyresykdom
- Har kognitive eller språklige barrierer som forbyr innhenting av informert samtykke eller noen studieelementer.
- For tiden innlagt på sykehus eller bor i et hjelpehjem eller et langtidspleieinstitusjon.
- Deltar for øyeblikket (eller har deltatt i løpet av de siste 30 dagene etter samtykke) i en terapeutisk eller enhetsutprøving.
- Har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi, laboratorieavvik eller andre forhold som kan forvirre resultatene av studien eller forstyrre pasientens deltakelse i hele studiens varighet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjonsgruppe
12 kvinnelige eller mannlige pasienter som lider av aldringsskjørhet
|
100 x 106 allogen benmarg (BM)-avledet mesenkymal stromalcelle (MSC) formulert i natriumklorid supplert med humant serumalbumin som skal gis via langsom intravenøs infusjon 100 millioner celler på ca. 30 minutter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere sikkerheten og toleransen av intravenøs infusjon av humant allogent benmargsavledet mesenkymalt stromalcelleprodukt Stromaforte
Tidsramme: Etter 28 dagers infusjon
|
For å vurdere sikkerheten og toleransen etter 28 dager med injeksjon ved å rapportere antall uønskede hendelser vurdert av Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE), som er forekomsten av eventuelle behandlingsfremkommede alvorlige bivirkninger (TE-SAE), definert som sammensatt av død, ikke-dødelig lungeemboli, hjerneslag, sykehusinnleggelse for forverret dyspné og klinisk signifikante laboratorietestavvik bestemt etter etterforskerens vurdering
|
Etter 28 dagers infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i tumornekrosefaktor α (TNF-α)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Endring i tumornekrosefaktor α TNF-α fra baseline til 6 måneder (baseline til 28, 84 og 168 dager etter infusjon.)
|
Fra baseline til 6 måneder
|
|
Endring i C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Endring i C Reactive Protein (CRP) fra baseline til 6 måneder (baseline til 28, 84 og 168 dager etter infusjon.
|
Fra baseline til 6 måneder
|
|
Endring i Interleukin-6 (IL-6)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Endring i Interleukin-6 (IL-6) fra baseline til 6 måneder (baseline til 28, 84 og 168 dager etter infusjon.
|
Fra baseline til 6 måneder
|
|
Endring i fullstendig blodtall (CBC) i perifert blod med differensial
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Endring i fullstendig blodtall (CBC) i perifert blod med forskjell fra baseline til 6 måneder (baseline til 28, 84 og 168 dager etter infusjon.
|
Fra baseline til 6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i 6-minutters gangtesten (6-MWT)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Endring i 6-minutters gangtest (6-MWT) fra baseline til 28, 84 og 168 dager etter infusjon
|
Fra baseline til 6 måneder
|
|
Endring i håndgrepsstyrke (dynamometri)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Endring i håndgrepsstyrke (dynamometri) fra baseline til 84 og 168 dager etter infusjon
|
Fra baseline til 6 måneder
|
|
Endring i EQ-5D-3L
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Endring i EQ-5D-3L fra baseline til 84, og 168 dager etter infusjon
|
Fra baseline til 6 måneder
|
|
Endring i flerdimensjonal tretthetsbeholdning (MFI)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Endring i Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) fra baseline til 84, og 168 dager etter infusjon
|
Fra baseline til 6 måneder
|
|
Endring i 36-Item Short Form helseundersøkelse (SF-36)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Endring i 36-Item Short Form helseundersøkelse (SF-36) fra baseline til 84, og 168 dager etter infusjon
|
Fra baseline til 6 måneder
|
|
Endring i Mini Mental State Examination
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Endring i kriteriene for Mini Mental State Examination (MMSE) etter 6 måneder
|
Fra baseline til 6 måneder
|
|
Endring i cellesammensetning av perifert blod
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Endring i cellesammensetning av perifert blod så vel som plasma fra baseline til 28 dager, 84 dager og 168 dager etter infusjon
|
Fra baseline til 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. januar 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. januar 2026
Studiet fullført (Antatt)
10. januar 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. oktober 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. oktober 2023
Først lagt ut (Faktiske)
6. oktober 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MROS/220622/INDTP
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .