認知的虚弱と酸素・オゾン療法
認知的虚弱と酸素オゾン療法: 生物学的および神経心理学的マーカーを特定するための統合的アプローチ
調査の概要
詳細な説明
背景: フレイルにはまだ国際的に認められた標準的な定義がありませんが、一般的な前提として、フレイルは多系統機能不全を反映する老年症候群とみなされる可能性があり、個人は重症度状態間を動的に移行することができます。 世界保健機関と国際老年学協会は、国際的に受け入れられるフレイルの定義に取り組んでいます。 蓄積された証拠は、認知症の有無にかかわらず、フレイルと認知障害との間に密接な関係が存在することを裏付けています。 現在までのところ、認知的虚弱に対する特別な治療法はまだ利用可能ではありません。 酸素・オゾン（O2-O3）療法は、低酸素濃度の治療効果に基づいた非侵襲的・非薬理学的な低コストの処置であり、さまざまな病気の代替療法や補助療法として、また高齢者の代謝活動を改善するために医学で使用されています。 分子的証拠は、低濃度の O3 が体液に溶解し、軽度の酸化ストレスを誘発し、抗酸化防御を刺激して炎症反応や細胞損傷を防ぐことを示しています。 炎症プロセス、主要な反応性酸素種の放出の変化、ミトコンドリア/細胞骨格の修飾は、虚弱状態や認知障害における神経発達ネットワークに大きな影響を与えると仮説が立てられています。
目的
- ベースライン時および治療後の虚弱高齢者における臨床的および神経心理学的認知障害プロファイルを特徴付けること。
- ベースラインおよび治療後のトランスクリプトームおよびプロテオミクス分析を通じて、O2-O3 療法に関連する in vivo 末梢バイオマーカーを特定する。
- 臨床的/認知的改善をトランスクリプトームおよびプロテオームプロファイルと相関させて、治療反応に関連するバイオマーカーを特定する。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Brescia、イタリア、25125
- IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 対象者自身または家族から報告された、健忘性または非健忘性認知障害の診断を指す60歳から85歳までの対象者。
- MMSE スコア > 24/30;
- 最先端の診断技術によってアルツハイマー病が確認された場合でも、認知症を除外する。
- 機能が損なわれていない、または認知の問題に関係のない機能低下。
- 登録時に少なくとも3か月間、安定した認知障害または行動障害を治療するための薬物療法。
- フレイルに関する特定の評価/ツール:「イタリアフレイル指数 (IFi)」および「ヨーロッパの健康、高齢化、退職に関する調査 (SHARE-FIT) に基づくフレイル指標 (FIt)」。
除外基準:
- 視覚障害または聴覚障害の影響を受けている被験者。
- 既知の精神病または精神疾患、アルコールまたは薬物乱用に罹患している被験者。
- 制御されていない甲状腺機能亢進症またはグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症（G6PD）-ファビズムに罹患している被験者（S.I.O.O.T ガイドライン、http://www.ossiozono.it による）。
- 直腸ガス注入の侵襲的方法論を検討した被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：酸素-オゾン (O2-O3)
小さなカテーテルを直腸に挿入し、O2 1cc あたり O3 30μg の濃度で総量 150cc の O2-O3 混合物を 5 ～ 10 分間かけて投与します。
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5 週間の直腸注入による酸素オゾン (O2-O3) 治療 (週に 3 セッション)。
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アクティブコンパレータ：酸素(O2)
小さなカテーテルを直腸に挿入し、総量 150cc の O2 を 5 ～ 10 分間かけて投与します。
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5 週間の直腸注入による酸素 (O2) 治療 (週に 3 セッション)。
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プラセボコンパレーター：プラセボ (空気)
小さなカテーテルを直腸に挿入し、総量 150cc の空気を 5 ～ 10 分間かけて投与します。
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5 週間の直腸吸入による空気治療 (週に 3 セッション)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イタリアのフレイル指数（IFi）のベースラインからの変化と介入後
時間枠：ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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イタリアフレイル指数（IFi）は、加齢に伴う欠陥の蓄積に基づく「フレイル指数」のイタリア版です。 IFi は、包括的な高齢者評価の後に考慮された欠損の存在/欠損の比率として表されます。 変化 = 治療後 3 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 9 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 15 か月目 - ベースライン スコア |
ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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ヨーロッパにおける健康、高齢化、退職に関する調査（SHARE-FIT）に基づくフレイルインスツルメント（FIt）のベースラインからの変化と介入後の変化
時間枠：ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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SHARE-Fそれは5つの項目に基づいています（つまり、 握力と 4 つの自己申告項目:疲労、食欲不振および/または通常よりも食べる量が少ない、階段を上るのが難しいおよび/または 100 メートル歩くのが難しい、および身体活動レベルの低下)。 性別ごとに、5 つの SHARE 虚弱変数に基づいて離散因子 (DFactor) モデルが推定されました。 変化 = 治療後 3 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 9 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 15 か月目 - ベースライン スコア |
ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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日常記憶アンケート (EMQ) のベースラインからの変化と介入後の変化
時間枠：ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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日常記憶アンケート (EMQ) は、日常生活における記憶障害の主観的な尺度であり、スコアが低いほど記憶機能が良好であることを示します。 変化 = 治療後 3 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 9 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 15 か月目 - ベースライン スコア |
ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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Raven のプログレッシブ マトリックス (RPM) のベースラインからの変化と介入後の変化
時間枠：ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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Raven の Progressive Matrices (RPM) は流動性知能の測定に使用され、スコアが高いほど機能が優れていることを示します。 変化 = 治療後 3 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 9 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 15 か月目 - ベースライン スコア |
ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) のベースラインからの変化と介入後の変化
時間枠：ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) は、エピソード記憶を評価するために使用されるテストであり、スコアが高いほど機能が優れていることを示します。 変化 = 治療後 3 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 9 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 15 か月目 - ベースライン スコア |
ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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レイ・オステリース複合体図 A テスト (ROCF-A) のベースラインからの変化と介入後の変化
時間枠：ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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ROCF-A は、視覚構築能力と視空間記憶を調査するために使用され、スコアが高いほど機能が優れていることを示します。 変化 = 治療後 3 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 9 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 15 か月目 - ベースライン スコア |
ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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顔名関連付けタスク (FNAT) のベースラインからの変化と介入後の変化
時間枠：ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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FNAT は患者の連想記憶を評価するために使用され、符号化フェーズと検索フェーズで構成され、スコアが高いほど機能が優れていることを示します。 変化 = 治療後 3 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 9 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 15 か月目 - ベースライン スコア |
ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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画像命名タスク (PNT) のベースラインからの変更と介入後の変更
時間枠：ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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PNT は語彙アクセスを調査するように設計されており、スコアが高いほど機能が優れていることを示します。 変化 = 治療後 3 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 9 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 15 か月目 - ベースライン スコア |
ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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トレイルメイキングテストA（TMT-A）のベースラインからの変化と介入後の変化
時間枠：ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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トレイルメイキングテスト A (TMT-A) は、視覚的注意力と運動速度スキルを評価するために使用され、スコアが低いほど注意力が高いことを示します。 変化 = 治療後 3 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 9 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 15 か月目 - ベースライン スコア |
ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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トレイルメイキングテスト B (TMT-B) のベースラインからの変化と介入後の変化
時間枠：ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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トレイルメイキングテスト B (TMT-B) は実行機能を評価するために使用され、スコアが低いほど実行機能のパフォーマンスが良好であることを示します。 変化 = 治療後 3 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 9 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 15 か月目 - ベースライン スコア |
ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IFiまたはSHARE-FITスコアに従って階層化された被験者の末梢mRNAレベルのベースラインからの変化および介入後の変化
時間枠：ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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治療前後で比較した mRNA の末梢サイン。 差次的に発現される mRNA のリストを特定するために、倍率変化 |FC| の両方を使用して ANOVA 結果をフィルター処理します。 ≥ 1.5 および p 値 ≤ 0.05。 変化 = 治療後 3 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 9 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 15 か月目 - ベースライン スコア |
ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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IFiまたはSHARE-FITスコアに従って階層化された被験者の末梢NGFb（ベータ神経成長因子）レベルのベースラインからの変化および介入後の変化
時間枠：ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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治療前後で比較したNGFbの末梢濃度(pg/ml)。 変化 = 治療後 3 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 9 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 15 か月目 - ベースライン スコア |
ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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IFiまたはSHARE-FITスコアに従って階層化された被験者の末梢BDNF（脳由来神経栄養因子）レベルのベースラインからの変化および介入後の変化
時間枠：ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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治療前後の BDNF の末梢濃度 (pg/ml) を比較します。 変化 = 治療後 3 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 9 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 15 か月目 - ベースライン スコア |
ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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IFiまたはSHARE-FITスコアに従って層別化された被験者の末梢VEGF（血管内皮増殖因子）レベルのベースラインからの変化および介入後の変化
時間枠：ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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治療前後の VEGF の末梢濃度 (pg/ml) を比較します。 変化 = 治療後 3 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 9 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 15 か月目 - ベースライン スコア |
ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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IFiまたはSHARE-FITスコアに従って階層化された被験者の末梢IL、インターロイキン-1bレベルのベースラインからの変化および介入後の変化
時間枠：ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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治療前後で比較したIL-1bの末梢濃度(pg/ml)。 変化 = 治療後 3 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 9 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 15 か月目 - ベースライン スコア |
ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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IFiまたはSHARE-FITスコアに従って層別化された対象における末梢IL、インターロイキン4レベルのベースラインおよび介入後の変化
時間枠：ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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治療前後で比較したIL-4の末梢濃度(pg/ml)。 変化 = 治療後 3 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 9 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 15 か月目 - ベースライン スコア |
ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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IFiまたはSHARE-FITスコアに従って層別化された対象における末梢IL、インターロイキン6レベルのベースラインおよび介入後の変化
時間枠：ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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治療前後で比較したIL-6の末梢濃度(pg/ml)。 変化 = 治療後 3 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 9 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 15 か月目 - ベースライン スコア |
ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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IFiまたはSHARE-FITスコアに従って階層化された対象における末梢IL、インターロイキン8レベルのベースラインおよび介入後の変化
時間枠：ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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治療前後で比較したIL-8の末梢濃度(pg/ml)。 変化 = 治療後 3 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 9 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 15 か月目 - ベースライン スコア |
ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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IFiまたはSHARE-FITスコアに従って階層化された対象における末梢IL、インターロイキン9レベルのベースラインからの変化および介入後の変化
時間枠：ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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治療前後で比較したIL-9の末梢濃度(pg/ml)。 変化 = 治療後 3 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 9 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 15 か月目 - ベースライン スコア |
ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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IFiまたはSHARE-FITスコアに従って層別化された対象における末梢IL、インターロイキン10レベルのベースラインからの変化および介入後の変化
時間枠：ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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治療前後で比較したIL-10の末梢濃度(pg/ml)。 変化 = 治療後 3 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 9 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 15 か月目 - ベースライン スコア |
ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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IFiまたはSHARE-FITスコアに従って階層化された被験者の末梢IL、インターロイキン13レベルのベースラインからの変化および介入後の変化
時間枠：ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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治療前後で比較したIL-13の末梢濃度(pg/ml)。 変化 = 治療後 3 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 9 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 15 か月目 - ベースライン スコア |
ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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IFiまたはSHARE-FITスコアに従って階層化された被験者の末梢TNF-α（腫瘍壊死因子）レベルのベースラインからの変化および介入後の変化
時間枠：ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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治療前後で比較したTNF-αの末梢濃度(pg/ml)。 変化 = 治療後 3 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 9 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 15 か月目 - ベースライン スコア |
ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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IFiまたはSHARE-FItスコアに従って階層化された対象における末梢IFN-g（インターフェロンガンマ）レベルのベースラインからの変化および介入後の変化
時間枠：ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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治療前後で比較したIFN-gの末梢濃度(pg/ml)。 変化 = 治療後 3 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 9 か月目 - ベースライン スコア / 変化 = 治療後 15 か月目 - ベースライン スコア |
ベースライン (介入前)、介入後 (3、9、15 か月)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Cristina Geroldi, MD、IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Scassellati C, Ciani M, Galoforo AC, Zanardini R, Bonvicini C, Geroldi C. Molecular mechanisms in cognitive frailty: potential therapeutic targets for oxygen-ozone treatment. Mech Ageing Dev. 2020 Mar;186:111210. doi: 10.1016/j.mad.2020.111210. Epub 2020 Jan 23. Erratum In: Mech Ageing Dev. 2022 Oct;207:111729.
- Scassellati C, Galoforo AC, Bonvicini C, Esposito C, Ricevuti G. Ozone: a natural bioactive molecule with antioxidant property as potential new strategy in aging and in neurodegenerative disorders. Ageing Res Rev. 2020 Nov;63:101138. doi: 10.1016/j.arr.2020.101138. Epub 2020 Aug 15.
- Scassellati C, Galoforo AC, Esposito C, Ciani M, Ricevuti G, Bonvicini C. Promising Intervention Approaches to Potentially Resolve Neuroinflammation And Steroid Hormones Alterations in Alzheimer's Disease and Its Neuropsychiatric Symptoms. Aging Dis. 2021 Aug 1;12(5):1337-1357. doi: 10.14336/AD.2021.0122. eCollection 2021 Aug.
- Varesi A, Chirumbolo S, Campagnoli LIM, Pierella E, Piccini GB, Carrara A, Ricevuti G, Scassellati C, Bonvicini C, Pascale A. The Role of Antioxidants in the Interplay between Oxidative Stress and Senescence. Antioxidants (Basel). 2022 Jun 22;11(7):1224. doi: 10.3390/antiox11071224.
- Scassellati C, Costanzo M, Cisterna B, Nodari A, Galie M, Cattaneo A, Covi V, Tabaracci G, Bonvicini C, Malatesta M. Effects of mild ozonisation on gene expression and nuclear domains organization in vitro. Toxicol In Vitro. 2017 Oct;44:100-110. doi: 10.1016/j.tiv.2017.06.021. Epub 2017 Jun 23.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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