Fragilidade Cognitiva e Terapia com Oxigênio-Ozônio
Fragilidade Cognitiva e Terapia com Oxigênio-Ozônio: Abordagem Integrada para Identificar Marcadores Biológicos e Neuropsicológicos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Antecedentes: Embora a fragilidade ainda não tenha uma definição padrão reconhecida internacionalmente, a premissa geral é que pode ser considerada uma síndrome geriátrica que reflete uma disfunção multissistêmica, na qual os indivíduos são capazes de transitar dinamicamente entre estados de gravidade. A Organização Mundial de Saúde e a Associação Internacional de Geriatria e Gerontologia estão a trabalhar numa definição de fragilidade aceite internacionalmente. O acúmulo de evidências apoia a existência de uma estreita relação entre fragilidade e comprometimento cognitivo em indivíduos com/sem demência. Até o momento, tratamentos específicos para a fragilidade cognitiva ainda não estão disponíveis. A terapia Oxigênio-Ozônio (O2-O3) é um procedimento não invasivo/não farmacológico de baixo custo baseado nos efeitos terapêuticos de baixas concentrações de O3 e utilizado na medicina como tratamento alternativo/adjuvante para diversas doenças e para melhorar as atividades metabólicas em idosos. Evidências moleculares mostram que baixas concentrações de O3 se dissolvem nos fluidos biológicos e induzem um leve estresse oxidativo, que estimula as defesas antioxidantes, prevenindo assim a resposta inflamatória e o dano celular. Supõe-se que processos inflamatórios, liberação alterada das principais espécies reativas de O2 e modificações mitocondriais/citoesqueléticas influenciam significativamente o estado de fragilidade, bem como a rede de neurodesenvolvimento no comprometimento cognitivo.
Mira
- Caracterizar os perfis de comprometimento clínico e neuropsicológico-cognitivo em idosos frágeis no início e após o tratamento.
- Identificar biomarcadores periféricos in vivo associados à terapia com O2-O3 por meio de análises transcriptômicas e proteômicas no início e após o tratamento.
- Correlacionar a melhora clínica/cognitiva com perfis transcriptômicos e proteômicos para identificar biomarcadores associados à resposta ao tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Brescia, Itália, 25125
- IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- sujeitos com idade entre 60 e 85 anos, referentes ao diagnóstico de transtorno cognitivo amnésico ou não amnésico, relatado pelo próprio sujeito ou por familiares;
- pontuação no MEEM > 24/30;
- exclusão de demência, mesmo na presença de doença de Alzheimer comprovada e detectada pelas mais avançadas técnicas de diagnóstico;
- função intacta ou redução funcional não relacionada ao problema cognitivo;
- terapia farmacológica para o tratamento de distúrbios cognitivos ou comportamentais estáveis por pelo menos 3 meses no momento da inscrição;
- avaliações/ferramentas específicas para a fragilidade: "Índice de fragilidade italiano (IFi)" e para o "Instrumento de fragilidade (FIt) baseado no Inquérito à Saúde, ao Envelhecimento e à Reforma na Europa (SHARE-FIt)".
Critério de exclusão:
- sujeitos afetados por deficiências visuais ou auditivas;
- sujeitos afetados por psicose conhecida ou doença psiquiátrica, abuso de álcool ou drogas;
- indivíduos afetados por hipertireoidismo não controlado ou por Deficiência de Glicose-6-Phostato Desidrogenase (G6PD) -Favismo (de acordo com as Diretrizes S.I.O.O.T, http://www.ossiozono.it);
- sujeitos que consideraram invasiva a metodologia de insuflação retal.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Oxigênio-Ozônio (O2-O3)
Um pequeno cateter é inserido no reto e uma quantidade total de 150 cc de mistura de O2-O3 na concentração de 30 µg de O3 por cc de O2 é administrada durante um período de 5 a 10 minutos.
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Tratamento com Oxigênio-Ozônio (O2-O3) por insuflações retais por 5 semanas (3 sessões por semana).
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Comparador Ativo: Oxigênio (O2)
Um pequeno cateter é inserido no reto e uma quantidade total de 150 cc de O2 é administrada durante um período de 5 a 10 minutos.
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Tratamento com oxigênio (O2) por insuflações retais por 5 semanas (3 sessões por semana).
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Comparador de Placebo: Placebo (ar)
Um pequeno cateter é inserido no reto e uma quantidade total de 150 cc de ar é administrada durante um período de 5 a 10 minutos.
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Tratamento de ar por insuflações retais durante 5 semanas (3 sessões por semana).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança desde o início e pós-intervenção no índice de fragilidade italiano (IFi)
Prazo: Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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O índice de fragilidade italiano (IFi) é uma versão italiana do "índice de fragilidade" baseado na acumulação de défices relacionados com a idade. O IFi foi expresso como um rácio entre défices presentes/défices considerados após uma avaliação geriátrica abrangente. Alteração = 3º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 9º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 15º mês após o tratamento - pontuação inicial |
Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Mudança da linha de base e pós-intervenção no Instrumento de Fragilidade (FIt) com base na Pesquisa de Saúde, Envelhecimento e Aposentadoria na Europa (SHARE-FIt)
Prazo: Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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SHARE-FIt é baseado em 5 itens (ou seja, força de preensão manual e quatro itens autorrelatados: fadiga, perda de apetite e/ou comer menos que o habitual, dificuldades para subir escadas e/ou caminhar 100 metros e baixo nível de atividade física). Para cada sexo, foi estimado um modelo de fator discreto (DFactor) com base nas cinco variáveis de fragilidade SHARE. Alteração = 3º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 9º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 15º mês após o tratamento - pontuação inicial |
Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Mudança desde o início e pós-intervenção no Questionário de Memória Diária (EMQ)
Prazo: Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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O Everyday Memory Questionnaire (EMQ) é uma medida subjetiva de falha de memória na vida cotidiana, pontuações mais baixas indicam melhor função de memória. Alteração = 3º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 9º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 15º mês após o tratamento - pontuação inicial |
Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Mudança da linha de base e pós-intervenção nas Matrizes Progressivas de Raven (RPM)
Prazo: Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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As Matrizes Progressivas de Raven (RPM) são usadas para medir a inteligência fluida, com pontuações mais altas indicando melhor funcionamento. Alteração = 3º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 9º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 15º mês após o tratamento - pontuação inicial |
Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Mudança da linha de base e pós-intervenção no Teste de Lembrete Seletivo Livre e Orientado (FCSRT)
Prazo: Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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O Teste de Lembrança Seletiva Livre e Orientado (FCSRT) é um teste usado para avaliar a memória episódica, com pontuações mais altas indicando melhor função. Alteração = 3º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 9º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 15º mês após o tratamento - pontuação inicial |
Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Mudança da linha de base e pós-intervenção no Teste da Figura A do Complexo Rey-Osterrieth (ROCF-A)
Prazo: Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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O ROCF-A é usado para explorar a capacidade visuoconstrutiva e a memória visuoespacial, com pontuações mais altas indicando melhor função. Alteração = 3º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 9º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 15º mês após o tratamento - pontuação inicial |
Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Mudança da linha de base e pós-intervenção na tarefa de associação de nomes faciais (FNAT)
Prazo: Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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A FNAT é utilizada para avaliar a memória associativa do paciente e é composta por fases de codificação e recuperação, com pontuações mais altas indicando melhor função. Alteração = 3º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 9º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 15º mês após o tratamento - pontuação inicial |
Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Mudança da linha de base e pós-intervenção na tarefa de nomeação de imagens (PNT)
Prazo: Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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O PNT foi projetado para explorar o acesso lexical, com pontuações mais altas indicando melhor funcionamento. Alteração = 3º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 9º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 15º mês após o tratamento - pontuação inicial |
Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Mudança da linha de base e pós-intervenção nos testes de trilha A (TMT-A)
Prazo: Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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O Trail Making Tests A (TMT-A) é usado para avaliar a atenção visual e as habilidades de velocidade motora, com pontuações mais baixas indicando melhor atenção. Alteração = 3º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 9º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 15º mês após o tratamento - pontuação inicial |
Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Mudança da linha de base e pós-intervenção nos testes de trilha B (TMT-B)
Prazo: Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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O Trail Making Tests B (TMT-B) é usado para avaliar funções executivas, com pontuações mais baixas indicando bom desempenho em funções executivas. Alteração = 3º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 9º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 15º mês após o tratamento - pontuação inicial |
Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração desde o início e pós-intervenção nos níveis de mRNAs periféricos em indivíduos estratificados de acordo com as pontuações IFi ou SHARE-FIt
Prazo: Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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As assinaturas periféricas dos mRNAs foram comparadas antes e depois dos tratamentos. Para identificar a lista de mRNAs expressos diferencialmente, filtramos os resultados da ANOVA usando a mudança de dobra |FC| ≥ 1,5 e valor de p ≤0,05. Alteração = 3º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 9º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 15º mês após o tratamento - pontuação inicial |
Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Alteração da linha de base e pós-intervenção nos níveis periféricos de NGFb (fator de crescimento do nervo beta) em indivíduos estratificados de acordo com as pontuações IFi ou SHARE-FIt
Prazo: Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Concentrações periféricas (pg/ml) de NGFb comparadas antes e depois dos tratamentos. Alteração = 3º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 9º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 15º mês após o tratamento - pontuação inicial |
Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Alteração da linha de base e pós-intervenção nos níveis periféricos de BDNF (fator neurotrófico derivado do cérebro) em indivíduos estratificados de acordo com as pontuações IFi ou SHARE-FIt
Prazo: Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Concentrações periféricas (pg/ml) de BDNF comparadas antes e depois dos tratamentos. Alteração = 3º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 9º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 15º mês após o tratamento - pontuação inicial |
Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Alteração da linha de base e pós-intervenção nos níveis periféricos de VEGF (fator de crescimento endotelial vascular) em indivíduos estratificados de acordo com as pontuações IFi ou SHARE-FIt
Prazo: Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Concentrações periféricas (pg/ml) de VEGF comparadas antes e depois dos tratamentos. Alteração = 3º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 9º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 15º mês após o tratamento - pontuação inicial |
Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Alteração desde o início e pós-intervenção nos níveis de IL periférica e interleucina-1b em indivíduos estratificados de acordo com as pontuações IFi ou SHARE-FIt
Prazo: Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Concentrações periféricas (pg/ml) de IL-1b comparadas antes e depois dos tratamentos. Alteração = 3º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 9º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 15º mês após o tratamento - pontuação inicial |
Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Alteração desde o início e pós-intervenção nos níveis de IL periférica e interleucina-4 em indivíduos estratificados de acordo com as pontuações IFi ou SHARE-FIt
Prazo: Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Concentrações periféricas (pg/ml) de IL-4 comparadas antes e depois dos tratamentos. Alteração = 3º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 9º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 15º mês após o tratamento - pontuação inicial |
Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Alteração desde o início e pós-intervenção nos níveis de IL periférica e interleucina-6 em indivíduos estratificados de acordo com as pontuações IFi ou SHARE-FIt
Prazo: Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Concentrações periféricas (pg/ml) de IL-6 comparadas antes e depois dos tratamentos. Alteração = 3º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 9º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 15º mês após o tratamento - pontuação inicial |
Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Alteração desde o início e pós-intervenção nos níveis de IL periférica e interleucina-8 em indivíduos estratificados de acordo com as pontuações IFi ou SHARE-FIt
Prazo: Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Concentrações periféricas (pg/ml) de IL-8 comparadas antes e depois dos tratamentos. Alteração = 3º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 9º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 15º mês após o tratamento - pontuação inicial |
Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Alteração desde o início e pós-intervenção nos níveis de IL periférica e interleucina-9 em indivíduos estratificados de acordo com as pontuações IFi ou SHARE-FIt
Prazo: Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Concentrações periféricas (pg/ml) de IL-9 comparadas antes e depois dos tratamentos. Alteração = 3º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 9º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 15º mês após o tratamento - pontuação inicial |
Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Alteração desde o início e pós-intervenção nos níveis de IL periférica e interleucina-10 em indivíduos estratificados de acordo com as pontuações IFi ou SHARE-FIt
Prazo: Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Concentrações periféricas (pg/ml) de IL-10 comparadas antes e depois dos tratamentos. Alteração = 3º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 9º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 15º mês após o tratamento - pontuação inicial |
Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Alteração desde o início e pós-intervenção nos níveis de IL periférica e interleucina-13 em indivíduos estratificados de acordo com as pontuações IFi ou SHARE-FIt
Prazo: Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Concentrações periféricas (pg/ml) de IL-13 comparadas antes e depois dos tratamentos. Alteração = 3º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 9º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 15º mês após o tratamento - pontuação inicial |
Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Alteração da linha de base e pós-intervenção nos níveis periféricos de TNF-a (fator de necrose tumoral) em indivíduos estratificados de acordo com as pontuações IFi ou SHARE-FIt
Prazo: Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Concentrações periféricas (pg/ml) de TNF-a comparadas antes e após os tratamentos. Alteração = 3º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 9º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 15º mês após o tratamento - pontuação inicial |
Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Alteração desde o início e pós-intervenção nos níveis periféricos de IFN-g (Interferon-gama) em indivíduos estratificados de acordo com as pontuações IFi ou SHARE-FIt
Prazo: Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Concentrações periféricas (pg/ml) de IFN-g comparadas antes e após os tratamentos. Alteração = 3º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 9º mês após o tratamento - pontuação inicial / Alteração = 15º mês após o tratamento - pontuação inicial |
Linha de base (pré-intervenção), pós-intervenção (3, 9 e 15 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cristina Geroldi, MD, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Scassellati C, Ciani M, Galoforo AC, Zanardini R, Bonvicini C, Geroldi C. Molecular mechanisms in cognitive frailty: potential therapeutic targets for oxygen-ozone treatment. Mech Ageing Dev. 2020 Mar;186:111210. doi: 10.1016/j.mad.2020.111210. Epub 2020 Jan 23. Erratum In: Mech Ageing Dev. 2022 Oct;207:111729.
- Scassellati C, Galoforo AC, Bonvicini C, Esposito C, Ricevuti G. Ozone: a natural bioactive molecule with antioxidant property as potential new strategy in aging and in neurodegenerative disorders. Ageing Res Rev. 2020 Nov;63:101138. doi: 10.1016/j.arr.2020.101138. Epub 2020 Aug 15.
- Scassellati C, Galoforo AC, Esposito C, Ciani M, Ricevuti G, Bonvicini C. Promising Intervention Approaches to Potentially Resolve Neuroinflammation And Steroid Hormones Alterations in Alzheimer's Disease and Its Neuropsychiatric Symptoms. Aging Dis. 2021 Aug 1;12(5):1337-1357. doi: 10.14336/AD.2021.0122. eCollection 2021 Aug.
- Varesi A, Chirumbolo S, Campagnoli LIM, Pierella E, Piccini GB, Carrara A, Ricevuti G, Scassellati C, Bonvicini C, Pascale A. The Role of Antioxidants in the Interplay between Oxidative Stress and Senescence. Antioxidants (Basel). 2022 Jun 22;11(7):1224. doi: 10.3390/antiox11071224.
- Scassellati C, Costanzo M, Cisterna B, Nodari A, Galie M, Cattaneo A, Covi V, Tabaracci G, Bonvicini C, Malatesta M. Effects of mild ozonisation on gene expression and nuclear domains organization in vitro. Toxicol In Vitro. 2017 Oct;44:100-110. doi: 10.1016/j.tiv.2017.06.021. Epub 2017 Jun 23.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RF-2016-02363298
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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