Kognitivní křehkost a kyslíko-ozonová terapie
Kognitivní křehkost a kyslíko-ozonová terapie: integrovaný přístup k identifikaci biologických a neuropsychologických markerů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Východiska: Ačkoli křehkost dosud nemá mezinárodně uznávanou standardní definici, obecným předpokladem je, že ji lze považovat za geriatrický syndrom odrážející multisystémovou dysfunkci, kdy jsou jedinci schopni dynamicky přecházet mezi stavy závažnosti. Světová zdravotnická organizace a Mezinárodní asociace geriatrie a gerontologie pracují na mezinárodně uznávané definici křehkosti. Hromadné důkazy podporují existenci úzkého vztahu mezi křehkostí a kognitivní poruchou u subjektů s/bez demence. Dosud nejsou k dispozici specifické způsoby léčby kognitivní slabosti. Oxygen-Ozone (O2-O3) terapie je neinvazivní/nefarmakologická nízkonákladová procedura založená na terapeutických účincích nízkých koncentrací O3 a používaná v medicíně jako alternativní/adjuvantní léčba různých onemocnění a pro zlepšení metabolických aktivit u seniorů. Molekulární důkazy ukazují, že nízké koncentrace O3 se rozpouštějí v biologických tekutinách a navozují mírný oxidační stres, který stimuluje antioxidační obranu, čímž předchází zánětlivé reakci a poškození buněk. Předpokládá se, že zánětlivé procesy, změněné uvolňování hlavních reaktivních druhů O2 a mitochondriální/cytoskeletální modifikace významně ovlivňují stav křehkosti a také neurovývojovou síť na kognitivní poruchy.
Cíle
- Charakterizovat profily klinického a neuropsychologicko-kognitivního poškození u starších křehkých subjektů na začátku a po léčbě.
- Identifikovat in vivo periferní biomarkery spojené s terapií O2-O3 pomocí transkriptomických a proteomických analýz na začátku a po léčbě.
- Korelovat klinické/kognitivní zlepšení s transkriptomickými a proteomickými profily pro identifikaci biomarkerů spojených s léčebnou odpovědí.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brescia, Itálie, 25125
- IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- subjekty ve věku 60 až 85 let, s odkazem na diagnózu amnesické nebo neamnesické kognitivní poruchy, hlášenou samotným subjektem nebo členy rodiny;
- skóre MMSE > 24/30;
- vyloučení demence i v případě zjištěné Alzheimerovy choroby detekované nejmodernějšími diagnostickými technikami;
- funkce intaktní nebo funkční snížení nesouvisející s kognitivním problémem;
- farmakologická terapie pro léčbu stabilních kognitivních poruch nebo poruch chování po dobu alespoň 3 měsíců v době zařazení;
- konkrétní hodnocení/nástroje pro křehkost: „Italský index křehkosti (IFi)“ a pro „Nástroj křehkosti (FIt) založený na Průzkumu zdraví, stárnutí a odchodu do důchodu v Evropě (SHARE-FIt)“.
Kritéria vyloučení:
- subjekty postižené poruchami zraku nebo sluchu;
- subjekty postižené známou psychózou nebo psychiatrickým onemocněním, zneužíváním alkoholu nebo drog;
- subjekty postižené nekontrolovanou hypertyreózou nebo nedostatkem glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD)-favismem (podle S.I.O.O.T Guidelines, http://www.ossiozono.it);
- subjekty, které považovaly metodologii rektální insuflace za invazivní.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kyslík-Ozón (O2-O3)
Do konečníku se zavede malý katétr a během 5-10 minut se podá celkové množství 150 cc směsi O2-O3 v koncentraci 30 ug O3 na cm3 O2.
|
Léčba kyslík-ozonem (O2-O3) rektální insuflací po dobu 5 týdnů (3 sezení za týden).
|
|
Aktivní komparátor: Kyslík (O2)
Do konečníku se zavede malý katétr a během 5-10 minut se podá celkové množství 150 cm3 O2.
|
Léčba kyslíkem (O2) rektální insuflací po dobu 5 týdnů (3 sezení za týden).
|
|
Komparátor placeba: Placebo (vzduch)
Do konečníku se zavede malý katétr a během 5-10 minut se podá celkové množství 150 cm3 vzduchu.
|
Ošetření vzduchu rektální insuflací po dobu 5 týdnů (3 sezení za týden).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna italského indexu křehkosti (IFi) od výchozí hodnoty a po intervenci
Časové okno: Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
Italský index křehkosti (IFi) je italská verze „indexu křehkosti“ založená na akumulaci deficitů souvisejících s věkem. IFi byla vyjádřena jako poměr přítomných deficitů/deficitů uvažovaných po komplexním geriatrickém posouzení. Změna = 3. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 9. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 15. měsíc po léčbě – výchozí skóre |
Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
|
Změna oproti výchozímu stavu a po intervenci v nástroji Frailty Instrument (FIt) na základě Průzkumu zdraví, stárnutí a odchodu do důchodu v Evropě (SHARE-FIt)
Časové okno: Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
SHARE-FIt je založen na 5 položkách (tj. síla úchopu a čtyři samostatně uváděné položky: únava, ztráta chuti k jídlu a/nebo méně jídla než obvykle, potíže při chůzi po schodech a/nebo chůzi na 100 metrů a nízká úroveň fyzické aktivity). Pro každé pohlaví byl odhadnut model diskrétního faktoru (DFactor) na základě pěti proměnných SHARE křehkosti. Změna = 3. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 9. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 15. měsíc po léčbě – výchozí skóre |
Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
|
Změna od výchozího stavu a po intervenci v dotazníku Everyday Memory Questionnaire (EMQ)
Časové okno: Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
Everyday Memory Questionnaire (EMQ) je subjektivní měřítko selhání paměti v každodenním životě, nižší skóre ukazuje na lepší paměťovou funkci. Změna = 3. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 9. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 15. měsíc po léčbě – výchozí skóre |
Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
|
Změna od základní linie a po intervenci v Ravenových progresivních maticích (RPM)
Časové okno: Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
Raven's Progressive Matrices (RPM) se používá k měření fluidní inteligence, přičemž vyšší skóre znamená lepší funkci. Změna = 3. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 9. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 15. měsíc po léčbě – výchozí skóre |
Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
|
Změna od výchozího stavu a po intervenci ve volném a cued selektivním testu připomenutí (FCSRT)
Časové okno: Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) je test používaný k hodnocení epizodické paměti, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší funkci. Změna = 3. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 9. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 15. měsíc po léčbě – výchozí skóre |
Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
|
Změna od základní linie a po intervenci v Rey-Osterriethově komplexním testu obrázku A (ROCF-A)
Časové okno: Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
ROCF-A se používá ke zkoumání vizuálně-konstrukční schopnosti a vizuálně-prostorové paměti, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší funkci. Změna = 3. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 9. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 15. měsíc po léčbě – výchozí skóre |
Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
|
Změna od výchozího stavu a po zásahu v úloze přidružení jména tváře (FNAT)
Časové okno: Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
FNAT se používá k posouzení pacientovy asociativní paměti a skládá se z fází kódování a vyhledávání, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší funkci. Změna = 3. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 9. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 15. měsíc po léčbě – výchozí skóre |
Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
|
Změna od výchozího stavu a po zásahu v úloze pojmenování obrázků (PNT)
Časové okno: Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
PNT je navržen tak, aby prozkoumal lexikální přístup, přičemž vyšší skóre naznačuje lepší funkci. Změna = 3. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 9. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 15. měsíc po léčbě – výchozí skóre |
Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
|
Změna oproti základní linii a po intervenci v testech Trail Making A (TMT-A)
Časové okno: Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
Trail Making Tests A (TMT-A) se používá k hodnocení zrakové pozornosti a motorických rychlostních dovedností, přičemž nižší skóre ukazuje na lepší pozornost. Změna = 3. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 9. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 15. měsíc po léčbě – výchozí skóre |
Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
|
Změna od základní linie a po zásahu v testech tvorby stop B (TMT-B)
Časové okno: Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
Trail Making Tests B (TMT-B) se používá k hodnocení výkonných funkcí, přičemž nižší skóre ukazuje na dobrý výkon ve výkonných funkcích. Změna = 3. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 9. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 15. měsíc po léčbě – výchozí skóre |
Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty a po intervenci v hladinách periferních mRNA u subjektů stratifikovaných podle skóre IFi nebo SHARE-FIt
Časové okno: Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
Periferní signatury mRNA byly porovnány před a po ošetření. Abychom identifikovali seznam odlišně exprimovaných mRNA, filtrujeme výsledky ANOVA pomocí obou násobných změn |FC| ≥ 1,5 a p-hodnota ≤ 0,05. Změna = 3. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 9. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 15. měsíc po léčbě – výchozí skóre |
Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
|
Změna od výchozí hodnoty a po intervenci v hladinách periferního NGFb (beta-nervový růstový faktor) u subjektů stratifikovaných podle skóre IFi nebo SHARE-FIt
Časové okno: Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
Periferní koncentrace (pg/ml) NGFb porovnány před a po ošetření. Změna = 3. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 9. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 15. měsíc po léčbě – výchozí skóre |
Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
|
Změna od výchozí hodnoty a po intervenci v hladinách periferního BDNF (Brain Derived Neurotrophic Factor) u subjektů stratifikovaných podle skóre IFi nebo SHARE-FIt
Časové okno: Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
Periferní koncentrace (pg/ml) BDNF porovnány před a po léčbě. Změna = 3. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 9. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 15. měsíc po léčbě – výchozí skóre |
Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
|
Změna hladin periferního VEGF (vaskulární endoteliální růstový faktor) od výchozích hodnot a po intervenci u subjektů stratifikovaných podle skóre IFi nebo SHARE-FIt
Časové okno: Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
Periferní koncentrace (pg/ml) VEGF porovnány před a po léčbě. Změna = 3. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 9. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 15. měsíc po léčbě – výchozí skóre |
Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
|
Změna od výchozí hodnoty a po intervenci u periferní IL, hladiny interleukinu-1b u subjektů stratifikovaných podle skóre IFi nebo SHARE-FIt
Časové okno: Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
Periferní koncentrace (pg/ml) IL-lb porovnány před a po léčbě. Změna = 3. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 9. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 15. měsíc po léčbě – výchozí skóre |
Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
|
Změna od výchozí hodnoty a po intervenci u periferní IL, hladiny interleukinu-4 u subjektů stratifikovaných podle skóre IFi nebo SHARE-FIt
Časové okno: Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
Periferní koncentrace (pg/ml) IL-4 ve srovnání před a po léčbě. Změna = 3. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 9. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 15. měsíc po léčbě – výchozí skóre |
Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
|
Změna od výchozí hodnoty a po intervenci u periferní IL, hladiny interleukinu-6 u subjektů stratifikovaných podle skóre IFi nebo SHARE-FIt
Časové okno: Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
Periferní koncentrace (pg/ml) IL-6 ve srovnání před a po léčbě. Změna = 3. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 9. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 15. měsíc po léčbě – výchozí skóre |
Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
|
Změna od výchozí hodnoty a po intervenci u periferní IL, hladiny interleukinu-8 u subjektů stratifikovaných podle skóre IFi nebo SHARE-FIt
Časové okno: Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
Periferní koncentrace (pg/ml) IL-8 ve srovnání před a po léčbě. Změna = 3. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 9. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 15. měsíc po léčbě – výchozí skóre |
Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
|
Změna od výchozí hodnoty a po intervenci u periferní IL, hladiny interleukinu-9 u subjektů stratifikovaných podle skóre IFi nebo SHARE-FIt
Časové okno: Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
Periferní koncentrace (pg/ml) IL-9 ve srovnání před a po léčbě. Změna = 3. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 9. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 15. měsíc po léčbě – výchozí skóre |
Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
|
Změna od výchozí hodnoty a po intervenci u periferní IL, hladiny interleukinu-10 u subjektů stratifikovaných podle skóre IFi nebo SHARE-FIt
Časové okno: Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
Periferní koncentrace (pg/ml) IL-10 ve srovnání před a po léčbě. Změna = 3. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 9. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 15. měsíc po léčbě – výchozí skóre |
Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
|
Změna od výchozí hodnoty a po intervenci u periferní IL, hladiny interleukinu-13 u subjektů stratifikovaných podle skóre IFi nebo SHARE-FIt
Časové okno: Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
Periferní koncentrace (pg/ml) IL-13 porovnány před a po léčbě. Změna = 3. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 9. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 15. měsíc po léčbě – výchozí skóre |
Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
|
Změna od výchozí hodnoty a po intervenci v hladinách periferního TNF-a (tumor nekrotizující faktor) u subjektů stratifikovaných podle skóre IFi nebo SHARE-FIt
Časové okno: Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
Periferní koncentrace (pg/ml) TNF-a byly porovnány před a po léčbě. Změna = 3. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 9. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 15. měsíc po léčbě – výchozí skóre |
Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
|
Změna periferních hladin IFN-g (Interferon-gama) od výchozích hodnot a po intervenci u subjektů stratifikovaných podle skóre IFi nebo SHARE-FIt
Časové okno: Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
Periferní koncentrace (pg/ml) IFN-g ve srovnání před a po léčbě. Změna = 3. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 9. měsíc po léčbě – výchozí skóre / Změna = 15. měsíc po léčbě – výchozí skóre |
Výchozí stav (před intervencí), po intervenci (3, 9 a 15 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Cristina Geroldi, MD, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Scassellati C, Ciani M, Galoforo AC, Zanardini R, Bonvicini C, Geroldi C. Molecular mechanisms in cognitive frailty: potential therapeutic targets for oxygen-ozone treatment. Mech Ageing Dev. 2020 Mar;186:111210. doi: 10.1016/j.mad.2020.111210. Epub 2020 Jan 23. Erratum In: Mech Ageing Dev. 2022 Oct;207:111729.
- Scassellati C, Galoforo AC, Bonvicini C, Esposito C, Ricevuti G. Ozone: a natural bioactive molecule with antioxidant property as potential new strategy in aging and in neurodegenerative disorders. Ageing Res Rev. 2020 Nov;63:101138. doi: 10.1016/j.arr.2020.101138. Epub 2020 Aug 15.
- Scassellati C, Galoforo AC, Esposito C, Ciani M, Ricevuti G, Bonvicini C. Promising Intervention Approaches to Potentially Resolve Neuroinflammation And Steroid Hormones Alterations in Alzheimer's Disease and Its Neuropsychiatric Symptoms. Aging Dis. 2021 Aug 1;12(5):1337-1357. doi: 10.14336/AD.2021.0122. eCollection 2021 Aug.
- Varesi A, Chirumbolo S, Campagnoli LIM, Pierella E, Piccini GB, Carrara A, Ricevuti G, Scassellati C, Bonvicini C, Pascale A. The Role of Antioxidants in the Interplay between Oxidative Stress and Senescence. Antioxidants (Basel). 2022 Jun 22;11(7):1224. doi: 10.3390/antiox11071224.
- Scassellati C, Costanzo M, Cisterna B, Nodari A, Galie M, Cattaneo A, Covi V, Tabaracci G, Bonvicini C, Malatesta M. Effects of mild ozonisation on gene expression and nuclear domains organization in vitro. Toxicol In Vitro. 2017 Oct;44:100-110. doi: 10.1016/j.tiv.2017.06.021. Epub 2017 Jun 23.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RF-2016-02363298
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .