Fragilité cognitive et thérapie oxygène-ozone
Fragilité cognitive et thérapie oxygène-ozone : approche intégrée pour identifier les marqueurs biologiques et neuropsychologiques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Contexte : Bien que la fragilité n'ait pas encore de définition standard reconnue à l'échelle internationale, le principe général est qu'elle peut être considérée comme un syndrome gériatrique reflétant un dysfonctionnement multisystémique, dans lequel les individus sont capables de passer dynamiquement d'un état de gravité à l'autre. L'Organisation mondiale de la santé et l'Association internationale de gériatrie et de gérontologie travaillent sur une définition de la fragilité acceptée à l'échelle internationale. De plus en plus de preuves soutiennent l'existence d'une relation étroite entre la fragilité et les troubles cognitifs chez les sujets atteints ou non de démence. À ce jour, des traitements spécifiques pour la fragilité cognitive ne sont pas encore disponibles. La thérapie oxygène-ozone (O2-O3) est une procédure non invasive/non pharmacologique à faible coût basée sur les effets thérapeutiques de faibles concentrations d'O3 et utilisée en médecine comme traitement alternatif/adjuvant pour différentes maladies et pour améliorer les activités métaboliques chez les personnes âgées. Les preuves moléculaires montrent que de faibles concentrations d'O3 se dissolvent dans les fluides biologiques et induisent un léger stress oxydatif, qui stimule les défenses antioxydantes, empêchant ainsi la réponse inflammatoire et les dommages cellulaires. Il a été émis l'hypothèse que les processus inflammatoires, la libération altérée des principales espèces réactives d'O2 et les modifications mitochondriales/cytosquelettiques influencent de manière significative l'état de fragilité ainsi que le réseau neurodéveloppemental sur les troubles cognitifs.
Objectifs
- Caractériser les profils de déficiences cliniques et neuropsychologiques-cognitives chez les sujets âgés fragiles au départ et après le traitement.
- Identifier les biomarqueurs périphériques in vivo associés à la thérapie O2-O3 grâce à des analyses transcriptomiques et protéomiques au départ et après le traitement.
- Corréler l'amélioration clinique/cognitive avec les profils transcriptomiques et protéomiques pour identifier les biomarqueurs associés à la réponse au traitement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Brescia, Italie, 25125
- IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- les sujets âgés de 60 à 85 ans, faisant référence au diagnostic de trouble cognitif amnésique ou non amnésique, rapporté par le sujet lui-même ou par des membres de sa famille ;
- Score MMSE > 24/30 ;
- exclusion de la démence, même en présence d'une maladie d'Alzheimer avérée et détectée par les techniques de diagnostic les plus avancées ;
- fonction intacte ou réduction fonctionnelle non liée au problème cognitif ;
- thérapie pharmacologique pour le traitement des troubles cognitifs ou comportementaux stables pendant au moins 3 mois au moment de l'inscription ;
- évaluations/outils spécifiques pour la fragilité : « Indice de fragilité italien (IFi) » et pour « Instrument de fragilité (FIt) basé sur l'Enquête sur la santé, le vieillissement et la retraite en Europe (SHARE-FIt) ».
Critère d'exclusion:
- les sujets atteints de déficiences visuelles ou auditives invalidantes ;
- les sujets affectés par une psychose ou une maladie psychiatrique connue, un abus d'alcool ou de drogues ;
- sujets affectés par une hyperthyroïdie incontrôlée ou par un déficit en glucose-6-phostate déshydrogénase (G6PD)-Favism (selon les directives S.I.O.O.T, http://www.ossiozono.it) ;
- sujets qui considéraient la méthodologie d'insufflation rectale comme invasive.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Oxygène-Ozone (O2-O3)
Un petit cathéter est inséré dans le rectum et une quantité totale de 150 cc de mélange O2-O3 à la concentration de 30 ug d'O3 par cc d'O2 sur une période de 5 à 10 minutes est administrée.
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Traitement Oxygène-Ozone (O2-O3) par insufflations rectales pendant 5 semaines (3 séances par semaine).
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Comparateur actif: Oxygène (O2)
Un petit cathéter est inséré dans le rectum et une quantité totale de 150 cc d'O2 sur une période de 5 à 10 minutes est administrée.
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Traitement à l'oxygène (O2) par insufflations rectales pendant 5 semaines (3 séances par semaine).
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Comparateur placebo: Placebo (air)
Un petit cathéter est inséré dans le rectum et une quantité totale de 150 cc d'air sur une période de 5 à 10 minutes est administrée.
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Traitement de l'air par insufflations rectales pendant 5 semaines (3 séances par semaine).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ et après l'intervention de l'indice de fragilité italien (IFi)
Délai: Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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L'indice de fragilité italien (IFi) est une version italienne de « l'indice de fragilité » basé sur l'accumulation de déficits liés à l'âge. L'IFI a été exprimé comme le rapport déficits présents/déficits considérés après une évaluation gériatrique complète. Changement = 3ème mois après le traitement - score de base / Changement = 9ème mois après le traitement - score de base / Changement = 15ème mois après le traitement - score de base |
Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Changement par rapport à la ligne de base et après l'intervention dans l'instrument de fragilité (FIt) basé sur l'enquête sur la santé, le vieillissement et la retraite en Europe (SHARE-FIt)
Délai: Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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SHARE-FIT est basé sur 5 éléments (c'est-à-dire force de préhension et quatre éléments autodéclarés : fatigue, perte d'appétit et/ou manger moins que d'habitude, difficultés à monter les escaliers et/ou à marcher 100 mètres et faible niveau d'activité physique). Pour chaque sexe, un modèle à facteur discret (DFactor) a été estimé sur la base des cinq variables de fragilité SHARE. Changement = 3ème mois après le traitement - score de base / Changement = 9ème mois après le traitement - score de base / Changement = 15ème mois après le traitement - score de base |
Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Changement par rapport au départ et après l'intervention dans le questionnaire de mémoire quotidienne (EMQ)
Délai: Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Le questionnaire de mémoire quotidienne (EMQ) est une mesure subjective des problèmes de mémoire dans la vie quotidienne, des scores plus faibles indiquant une meilleure fonction de mémoire. Changement = 3ème mois après le traitement - score de base / Changement = 9ème mois après le traitement - score de base / Changement = 15ème mois après le traitement - score de base |
Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Changement par rapport à la ligne de base et après l'intervention dans les matrices progressives de Raven (RPM)
Délai: Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Les matrices progressives de Raven (RPM) sont utilisées pour mesurer l'intelligence fluide, des scores plus élevés indiquant un meilleur fonctionnement. Changement = 3ème mois après le traitement - score de base / Changement = 9ème mois après le traitement - score de base / Changement = 15ème mois après le traitement - score de base |
Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Changement par rapport à la ligne de base et après l'intervention dans le test de rappel sélectif libre et indicé (FCSRT)
Délai: Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Le test de rappel sélectif libre et indicé (FCSRT) est un test utilisé pour évaluer la mémoire épisodique, avec des scores plus élevés indiquant un meilleur fonctionnement. Changement = 3ème mois après le traitement - score de base / Changement = 9ème mois après le traitement - score de base / Changement = 15ème mois après le traitement - score de base |
Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Changement par rapport à la ligne de base et après l'intervention dans le test de la figure A du complexe de Rey-Osterrieth (ROCF-A)
Délai: Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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ROCF-A est utilisé pour explorer la capacité visuo-constructionnelle et la mémoire visuo-spatiale, des scores plus élevés indiquant une meilleure fonction. Changement = 3ème mois après le traitement - score de base / Changement = 9ème mois après le traitement - score de base / Changement = 15ème mois après le traitement - score de base |
Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Changement par rapport à la ligne de base et après l'intervention dans la tâche d'association visage-nom (FNAT)
Délai: Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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La FNAT est utilisée pour évaluer la mémoire associative du patient et est composée de phases d'encodage et de récupération, des scores plus élevés indiquant une meilleure fonction. Changement = 3ème mois après le traitement - score de base / Changement = 9ème mois après le traitement - score de base / Changement = 15ème mois après le traitement - score de base |
Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Changement par rapport à la ligne de base et après l'intervention dans la tâche de dénomination d'image (PNT)
Délai: Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Le PNT est conçu pour explorer l’accès lexical, avec des scores plus élevés indiquant une meilleure fonction. Changement = 3ème mois après le traitement - score de base / Changement = 9ème mois après le traitement - score de base / Changement = 15ème mois après le traitement - score de base |
Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Changement par rapport à la ligne de base et après l'intervention dans les tests Trail Making Tests A (TMT-A)
Délai: Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Les tests Trail Making Tests A (TMT-A) sont utilisés pour évaluer l’attention visuelle et la vitesse motrice, les scores les plus faibles indiquant une meilleure attention. Changement = 3ème mois après le traitement - score de base / Changement = 9ème mois après le traitement - score de base / Changement = 15ème mois après le traitement - score de base |
Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Changement par rapport à la ligne de base et après l'intervention dans les tests Trail Making B (TMT-B)
Délai: Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Le Trail Making Tests B (TMT-B) est utilisé pour évaluer les fonctions exécutives, les scores les plus faibles indiquant de bonnes performances dans les fonctions exécutives. Changement = 3ème mois après le traitement - score de base / Changement = 9ème mois après le traitement - score de base / Changement = 15ème mois après le traitement - score de base |
Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ et après l'intervention des niveaux d'ARNm périphériques chez les sujets stratifiés selon les scores IFi ou SHARE-FIt
Délai: Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Les signatures périphériques des ARNm comparées avant et après les traitements. Pour identifier la liste des ARNm exprimés différentiellement, nous filtrons les résultats de l'ANOVA en utilisant les deux changements de pli |FC| ≥ 1,5 et valeur p ≤0,05. Changement = 3ème mois après le traitement - score de base / Changement = 9ème mois après le traitement - score de base / Changement = 15ème mois après le traitement - score de base |
Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Changement par rapport au départ et après l'intervention des niveaux périphériques de NGFb (bêta-Nerve Growth Factor) chez les sujets stratifiés selon les scores IFi ou SHARE-FIt
Délai: Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Concentrations périphériques (pg/ml) de NGFb comparées avant et après traitements. Changement = 3ème mois après le traitement - score de base / Changement = 9ème mois après le traitement - score de base / Changement = 15ème mois après le traitement - score de base |
Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Changement par rapport à l'inclusion et après l'intervention des niveaux périphériques de BDNF (Brain Derived Neurotrophic Factor) chez les sujets stratifiés selon les scores IFi ou SHARE-FIt
Délai: Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Concentrations périphériques (pg/ml) de BDNF comparées avant et après traitements. Changement = 3ème mois après le traitement - score de base / Changement = 9ème mois après le traitement - score de base / Changement = 15ème mois après le traitement - score de base |
Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Changement par rapport au départ et après l'intervention des niveaux périphériques de VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) chez les sujets stratifiés selon les scores IFi ou SHARE-FIt
Délai: Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Concentrations périphériques (pg/ml) de VEGF comparées avant et après traitements. Changement = 3ème mois après le traitement - score de base / Changement = 9ème mois après le traitement - score de base / Changement = 15ème mois après le traitement - score de base |
Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Changement par rapport au départ et après l'intervention des taux périphériques d'IL et d'interleukine-1b chez les sujets stratifiés selon les scores IFi ou SHARE-FIt
Délai: Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Concentrations périphériques (pg/ml) d'IL-1b comparées avant et après traitements. Changement = 3ème mois après le traitement - score de base / Changement = 9ème mois après le traitement - score de base / Changement = 15ème mois après le traitement - score de base |
Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Changement par rapport au départ et après l'intervention des niveaux d'IL périphérique et d'interleukine-4 chez les sujets stratifiés selon les scores IFi ou SHARE-FIt
Délai: Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Concentrations périphériques (pg/ml) d'IL-4 comparées avant et après traitements. Changement = 3ème mois après le traitement - score de base / Changement = 9ème mois après le traitement - score de base / Changement = 15ème mois après le traitement - score de base |
Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Changement par rapport au départ et après l'intervention des niveaux périphériques d'IL et d'interleukine-6 chez les sujets stratifiés selon les scores IFi ou SHARE-FIt
Délai: Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Concentrations périphériques (pg/ml) d'IL-6 comparées avant et après traitements. Changement = 3ème mois après le traitement - score de base / Changement = 9ème mois après le traitement - score de base / Changement = 15ème mois après le traitement - score de base |
Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Changement par rapport au départ et après l'intervention des niveaux d'IL périphérique et d'interleukine-8 chez les sujets stratifiés selon les scores IFi ou SHARE-FIt
Délai: Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Concentrations périphériques (pg/ml) d'IL-8 comparées avant et après traitements. Changement = 3ème mois après le traitement - score de base / Changement = 9ème mois après le traitement - score de base / Changement = 15ème mois après le traitement - score de base |
Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Changement par rapport au départ et après l'intervention des taux d'IL périphérique et d'interleukine-9 chez les sujets stratifiés selon les scores IFi ou SHARE-FIt
Délai: Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Concentrations périphériques (pg/ml) d'IL-9 comparées avant et après traitements. Changement = 3ème mois après le traitement - score de base / Changement = 9ème mois après le traitement - score de base / Changement = 15ème mois après le traitement - score de base |
Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Changement par rapport au départ et après l'intervention des niveaux d'IL périphérique et d'interleukine-10 chez les sujets stratifiés selon les scores IFi ou SHARE-FIt
Délai: Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Concentrations périphériques (pg/ml) d'IL-10 comparées avant et après traitements. Changement = 3ème mois après le traitement - score de base / Changement = 9ème mois après le traitement - score de base / Changement = 15ème mois après le traitement - score de base |
Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Changement par rapport au départ et après l'intervention des niveaux d'IL périphérique et d'interleukine-13 chez les sujets stratifiés selon les scores IFi ou SHARE-FIt
Délai: Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Concentrations périphériques (pg/ml) d'IL-13 comparées avant et après traitements. Changement = 3ème mois après le traitement - score de base / Changement = 9ème mois après le traitement - score de base / Changement = 15ème mois après le traitement - score de base |
Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Changement par rapport à l'inclusion et après l'intervention des taux périphériques de TNF-a (Tumor Necrosis Factor) chez les sujets stratifiés selon les scores IFi ou SHARE-FIt
Délai: Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Concentrations périphériques (pg/ml) de TNF-a comparées avant et après traitements. Changement = 3ème mois après le traitement - score de base / Changement = 9ème mois après le traitement - score de base / Changement = 15ème mois après le traitement - score de base |
Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Changement par rapport au départ et après l'intervention des taux périphériques d'IFN-g (interféron gamma) chez les sujets stratifiés selon les scores IFi ou SHARE-FIt
Délai: Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Concentrations périphériques (pg/ml) d'IFN-g comparées avant et après traitements. Changement = 3ème mois après le traitement - score de base / Changement = 9ème mois après le traitement - score de base / Changement = 15ème mois après le traitement - score de base |
Base de référence (pré-intervention), post-intervention (3, 9 et 15 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Cristina Geroldi, MD, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
Publications et liens utiles
Publications générales
- Scassellati C, Ciani M, Galoforo AC, Zanardini R, Bonvicini C, Geroldi C. Molecular mechanisms in cognitive frailty: potential therapeutic targets for oxygen-ozone treatment. Mech Ageing Dev. 2020 Mar;186:111210. doi: 10.1016/j.mad.2020.111210. Epub 2020 Jan 23. Erratum In: Mech Ageing Dev. 2022 Oct;207:111729.
- Scassellati C, Galoforo AC, Bonvicini C, Esposito C, Ricevuti G. Ozone: a natural bioactive molecule with antioxidant property as potential new strategy in aging and in neurodegenerative disorders. Ageing Res Rev. 2020 Nov;63:101138. doi: 10.1016/j.arr.2020.101138. Epub 2020 Aug 15.
- Scassellati C, Galoforo AC, Esposito C, Ciani M, Ricevuti G, Bonvicini C. Promising Intervention Approaches to Potentially Resolve Neuroinflammation And Steroid Hormones Alterations in Alzheimer's Disease and Its Neuropsychiatric Symptoms. Aging Dis. 2021 Aug 1;12(5):1337-1357. doi: 10.14336/AD.2021.0122. eCollection 2021 Aug.
- Varesi A, Chirumbolo S, Campagnoli LIM, Pierella E, Piccini GB, Carrara A, Ricevuti G, Scassellati C, Bonvicini C, Pascale A. The Role of Antioxidants in the Interplay between Oxidative Stress and Senescence. Antioxidants (Basel). 2022 Jun 22;11(7):1224. doi: 10.3390/antiox11071224.
- Scassellati C, Costanzo M, Cisterna B, Nodari A, Galie M, Cattaneo A, Covi V, Tabaracci G, Bonvicini C, Malatesta M. Effects of mild ozonisation on gene expression and nuclear domains organization in vitro. Toxicol In Vitro. 2017 Oct;44:100-110. doi: 10.1016/j.tiv.2017.06.021. Epub 2017 Jun 23.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RF-2016-02363298
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