Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kognitiv skrøbelighed og ilt-ozonterapi

22. december 2023 opdateret af: Cristian Bonvicini, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli

Kognitiv skrøbelighed og ilt-ozonterapi: Integreret tilgang til identifikation af biologiske og neuropsykologiske markører

I takt med at verdens befolkning bliver ældre, bevæger skrøbelighed sig til forkant med sundheds- og medicinsk forskning og kan blive et af verdens mest alvorlige sundhedsproblemer. At forstå skrøbelighedsforebyggelse og behandling bliver endnu mere afgørende for at reducere nationale sundhedsudgifter. Oxygen-Ozon (O2-O3) terapi er en ikke-invasiv/ingen farmakologisk og billig procedure baseret på de terapeutiske virkninger af lave O3-koncentrationer, som allerede anvendes i medicin som en alternativ/adjuverende behandling af forskellige sygdomme og hos ældre. Dette projekt er det første pilot-dobbeltblinde randomiserede kontrollerede forsøg, hvor en gruppe ældre skrøbelige forsøgspersoner stratificeres som ubehandlede (luft), behandles med ren O2 og behandles med en blanding af O2-O3. Den biologiske konsekvens vil være transkriptomik, proteomik og også vurdering af kognitiv svækkelse ved baseline og efter behandling. En algoritme, der kombinerer disse data, vil identificere biomarkører for responsen på O2-O3-terapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund: Selvom skrøbelighed endnu ikke har en internationalt anerkendt standarddefinition, er den generelle præmis, at det kan betragtes som et geriatrisk syndrom, der afspejler multisystem dysfunktion, hvor individer er i stand til dynamisk at skifte mellem sværhedsgradstilstande. Verdenssundhedsorganisationen og The International Association of Geriatrics and Gerontology arbejder på en internationalt accepteret skrøbelighedsdefinition. Akkumulerende beviser understøtter eksistensen af ​​en tæt sammenhæng mellem skrøbelighed og kognitiv svækkelse hos personer med/uden demens. Hidtil er specifikke behandlinger for den kognitive skrøbelighed stadig ikke tilgængelige. Oxygen-Ozon (O2-O3) terapi er en ikke-invasiv/no-farmakologisk lavprisprocedure baseret på terapeutiske virkninger af lave O3-koncentrationer og anvendes i medicin som en alternativ/adjuverende behandling af forskellige sygdomme og til forbedring af metaboliske aktiviteter hos ældre. Molekylær evidens viser, at lave O3-koncentrationer opløses i de biologiske væsker og inducerer et mildt oxidativt stress, som stimulerer antioxidantforsvaret og dermed forhindrer den inflammatoriske reaktion og celleskade. Inflammatoriske processer, ændret frigivelse af de vigtigste reaktive O2-arter og mitokondrielle/cytoskeletale modifikationer er blevet antaget at have en signifikant indflydelse på skrøbelighedstilstanden såvel som det neuro-udviklingsmæssige netværk på kognitiv svækkelse.

Mål

  1. At karakterisere kliniske og neuropsykologisk-kognitive svækkelsesprofiler hos ældre svage personer ved baseline og efter behandling.
  2. At identificere in vivo perifere biomarkører forbundet med O2-O3 terapi gennem transkriptomiske og proteomiske analyser ved baseline og efter behandling.
  3. At korrelere klinisk/kognitiv forbedring med transkriptomiske og proteomiske profiler for at identificere biomarkører forbundet med behandlingsrespons.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

75

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Brescia, Italien, 25125
        • IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. forsøgspersoner mellem 60 og 85 år, med henvisning til diagnosen hukommelsestab eller ikke-amnesisk kognitiv lidelse, rapporteret af individet selv eller af familiemedlemmer;
  2. MMSE-score > 24/30;
  3. udelukkelse af demens, selv ved tilstedeværelse af konstateret Alzheimers sygdom påvist ved de mest avancerede diagnostiske teknikker;
  4. funktion intakt, eller funktionel reduktion, der ikke er relateret til det kognitive problem;
  5. farmakologisk terapi til behandling af stabile kognitive eller adfærdsmæssige forstyrrelser i mindst 3 måneder på tidspunktet for indskrivningen;
  6. specifikke vurderinger/værktøjer for skrøbelighed: "Italiensk skrøbelighedsindeks (IFI)" og for "Skørhedsinstrument (FIt) baseret på undersøgelsen af ​​sundhed, aldring og pensionering i Europa (SHARE-FIt)".

Ekskluderingskriterier:

  1. emner, der er påvirket af nedsat syn eller hørenedsættelse;
  2. emner ramt af kendt psykose eller psykiatrisk sygdom, alkohol- eller stofmisbrug;
  3. forsøgspersoner, der er ramt af ukontrolleret hyperthyroidisme eller af glucose-6-phostat-dehydrogenase-mangel (G6PD)-Favisme (ifølge S.I.O.O.T Guidelines, http://www.ossiozono.it);
  4. forsøgspersoner, der anså for invasiv metoden til rektal insufflation.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Oxygen-Ozon (O2-O3)
Et lille kateter indsættes i endetarmen, og en total mængde på 150 cc O2-O3-blanding i en koncentration på 30 ug O3 pr. cc O2 administreres over en 5-10 minutters periode.
Andet: Eksperimentel: Oxygen-Ozon (O2-O3)
Oxygen-Ozon (O2-O3) behandling ved rektale insufflationer i 5 uger (3 sessioner i ugen).
Aktiv komparator: Ilt (O2)
Et lille kateter indsættes i endetarmen og en samlet mængde på 150 cc O2 over en 5-10 minutters periode administreres.
Andet: Aktiv komparator: Oxygen (O2)
Oxygen (O2) behandling ved rektale insufflationer i 5 uger (3 sessioner i ugen).
Placebo komparator: Placebo (luft)
Et lille kateter indsættes i endetarmen og en samlet mængde på 150 cc luft over en 5-10 minutters periode administreres.
Andet: Placebo komparator: Placebo (luft)
Luftbehandling ved rektale insufflationer i 5 uger (3 sessioner i ugen).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline og post-intervention i italiensk skrøbelighedsindeks (IFi)
Tidsramme: Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)

Italiensk skrøbelighedsindeks (IFi) er en italiensk version af "svaghedsindekset" baseret på akkumulering af aldersrelaterede underskud. IFi er blevet udtrykt som et forhold mellem nuværende/underskud, der er taget i betragtning efter en omfattende geriatrisk vurdering.

Ændring = måned 3 efter behandling - baseline score / Ændring = måned 9. efter behandling - baseline score / Ændring = måned 15. efter behandling - baseline score
Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)
Ændring fra baseline og post-intervention i skrøbelighedsinstrument (FIt) baseret på undersøgelsen af ​​sundhed, aldring og pensionering i Europa (SHARE-FIt)
Tidsramme: Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)

SHARE-FIt er baseret på 5-elementer (dvs. grebsstyrke og fire selvrapporterede punkter: træthed, appetitløshed og/eller at spise mindre end normalt, vanskeligheder med at gå op ad trapper og/eller gå 100 meter og lavt fysisk aktivitetsniveau). For hvert køn blev en diskret faktor (DFactor) model estimeret baseret på de fem SHARE skrøbelighedsvariable.

Ændring = måned 3 efter behandling - baseline score / Ændring = måned 9. efter behandling - baseline score / Ændring = måned 15. efter behandling - baseline score
Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)
Ændring fra baseline og post-intervention i Everyday Memory Questionnaire (EMQ)
Tidsramme: Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)

Everyday Memory Questionnaire (EMQ) er et subjektivt mål for hukommelsessvigt i hverdagen, lavere score indikerer bedre hukommelsesfunktion.

Ændring = måned 3 efter behandling - baseline score / Ændring = måned 9. efter behandling - baseline score / Ændring = måned 15. efter behandling - baseline score
Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)
Ændring fra baseline og post-intervention i Ravens progressive matricer (RPM)
Tidsramme: Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)

Ravens progressive matricer (RPM) bruges til at måle flydende intelligens, med højere score, der indikerer bedre funktion.

Ændring = måned 3 efter behandling - baseline score / Ændring = måned 9. efter behandling - baseline score / Ændring = måned 15. efter behandling - baseline score
Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)
Ændring fra baseline og post-intervention i Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT)
Tidsramme: Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)

Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) er en test, der bruges til at vurdere episodisk hukommelse, med højere score, der indikerer bedre funktion.

Ændring = måned 3 efter behandling - baseline score / Ændring = måned 9. efter behandling - baseline score / Ændring = måned 15. efter behandling - baseline score
Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)
Ændring fra baseline og post-intervention i Rey-Osterrieth Complex Figur A Test (ROCF-A)
Tidsramme: Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)

ROCF-A bruges til at udforske visuo-konstruktionsevne og visuo-spatial hukommelse, med højere score, der indikerer bedre funktion.

Ændring = måned 3 efter behandling - baseline score / Ændring = måned 9. efter behandling - baseline score / Ændring = måned 15. efter behandling - baseline score
Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)
Ændring fra baseline og post-intervention i Face-name Association task (FNAT)
Tidsramme: Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)

FNAT bruges til at vurdere patientens associative hukommelse og er sammensat af kodnings- og genfindingsfaser, hvor højere score indikerer bedre funktion.

Ændring = måned 3 efter behandling - baseline score / Ændring = måned 9. efter behandling - baseline score / Ændring = måned 15. efter behandling - baseline score
Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)
Ændring fra baseline og post-intervention i Picture navngivningsopgave (PNT)
Tidsramme: Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)

PNT er designet til at udforske leksikalsk adgang, med højere score, der indikerer bedre funktion.

Ændring = måned 3 efter behandling - baseline score / Ændring = måned 9. efter behandling - baseline score / Ændring = måned 15. efter behandling - baseline score
Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)
Ændring fra baseline og post-intervention i Trail Making Tests A (TMT-A)
Tidsramme: Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)

Trail Making Tests A (TMT-A) bruges til at vurdere visuel opmærksomhed og motoriske hastighedsfærdigheder, med lavere score, der indikerer bedre opmærksomhed.

Ændring = måned 3 efter behandling - baseline score / Ændring = måned 9. efter behandling - baseline score / Ændring = måned 15. efter behandling - baseline score
Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)
Ændring fra baseline og post-intervention i Trail Making Tests B (TMT-B)
Tidsramme: Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)

Trail Making Tests B (TMT-B) bruges til at vurdere eksekutive funktioner, med lavere score, der indikerer god præstation i udøvende funktion.

Ændring = måned 3 efter behandling - baseline score / Ændring = måned 9. efter behandling - baseline score / Ændring = måned 15. efter behandling - baseline score
Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline og post-intervention i perifere mRNA-niveauer i forsøgspersoner stratificeret i henhold til IFi- eller SHARE-FIt-score
Tidsramme: Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)

mRNAs perifere signaturer sammenlignet før og efter behandlinger. For at identificere listen over differentielt udtrykte mRNA'er filtrerer vi ANOVA-resultater ved at bruge både fold change |FC| ≥ 1,5 og p-værdi ≤0,05.

Ændring = måned 3 efter behandling - baseline score / Ændring = måned 9. efter behandling - baseline score / Ændring = måned 15. efter behandling - baseline score
Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)
Ændring fra baseline og post-intervention i perifere NGFb (beta-nervevækstfaktor) niveauer i forsøgspersoner stratificeret i henhold til IFi eller SHARE-FIt score
Tidsramme: Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)

Perifere koncentrationer (pg/ml) af NGFb sammenlignet før og efter behandlinger.

Ændring = måned 3 efter behandling - baseline score / Ændring = måned 9. efter behandling - baseline score / Ændring = måned 15. efter behandling - baseline score
Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)
Ændring fra baseline og post-intervention i perifere BDNF (Brain Derived Neurotrophic Factor) niveauer hos forsøgspersoner stratificeret i henhold til IFi eller SHARE-FIt score
Tidsramme: Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)

Perifere koncentrationer (pg/ml) af BDNF sammenlignet før og efter behandlinger.

Ændring = måned 3 efter behandling - baseline score / Ændring = måned 9. efter behandling - baseline score / Ændring = måned 15. efter behandling - baseline score
Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)
Ændring fra baseline og post-intervention i perifere VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) niveauer hos forsøgspersoner stratificeret i henhold til IFi eller SHARE-FIt score
Tidsramme: Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)

Perifere koncentrationer (pg/ml) af VEGF sammenlignet før og efter behandlinger.

Ændring = måned 3 efter behandling - baseline score / Ændring = måned 9. efter behandling - baseline score / Ændring = måned 15. efter behandling - baseline score
Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)
Ændring fra baseline og post-intervention i perifere IL, Interleukin-1b niveauer i forsøgspersoner stratificeret i henhold til IFi eller SHARE-FIt score
Tidsramme: Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)

Perifere koncentrationer (pg/ml) af IL-1b sammenlignet før og efter behandlinger.

Ændring = måned 3 efter behandling - baseline score / Ændring = måned 9. efter behandling - baseline score / Ændring = måned 15. efter behandling - baseline score
Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)
Ændring fra baseline og post-intervention i perifer IL, Interleukin-4 niveauer i forsøgspersoner stratificeret i henhold til IFi eller SHARE-FIt score
Tidsramme: Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)

Perifere koncentrationer (pg/ml) af IL-4 sammenlignet før og efter behandlinger.

Ændring = måned 3 efter behandling - baseline score / Ændring = måned 9. efter behandling - baseline score / Ændring = måned 15. efter behandling - baseline score
Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)
Ændring fra baseline og post-intervention i perifer IL, Interleukin-6 niveauer i forsøgspersoner stratificeret i henhold til IFi eller SHARE-FIt score
Tidsramme: Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)

Perifere koncentrationer (pg/ml) af IL-6 sammenlignet før og efter behandlinger.

Ændring = måned 3 efter behandling - baseline score / Ændring = måned 9. efter behandling - baseline score / Ændring = måned 15. efter behandling - baseline score
Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)
Ændring fra baseline og post-intervention i perifer IL, Interleukin-8 niveauer i forsøgspersoner stratificeret i henhold til IFi eller SHARE-FIt score
Tidsramme: Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)

Perifere koncentrationer (pg/ml) af IL-8 sammenlignet før og efter behandlinger.

Ændring = måned 3 efter behandling - baseline score / Ændring = måned 9. efter behandling - baseline score / Ændring = måned 15. efter behandling - baseline score
Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)
Ændring fra baseline og post-intervention i perifer IL, Interleukin-9 niveauer i forsøgspersoner stratificeret i henhold til IFi eller SHARE-FIt score
Tidsramme: Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)

Perifere koncentrationer (pg/ml) af IL-9 sammenlignet før og efter behandlinger.

Ændring = måned 3 efter behandling - baseline score / Ændring = måned 9. efter behandling - baseline score / Ændring = måned 15. efter behandling - baseline score
Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)
Ændring fra baseline og post-intervention i perifer IL, Interleukin-10 niveauer i forsøgspersoner stratificeret i henhold til IFi eller SHARE-FIt score
Tidsramme: Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)

Perifere koncentrationer (pg/ml) af IL-10 sammenlignet før og efter behandlinger.

Ændring = måned 3 efter behandling - baseline score / Ændring = måned 9. efter behandling - baseline score / Ændring = måned 15. efter behandling - baseline score
Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)
Ændring fra baseline og post-intervention i perifer IL, Interleukin-13 niveauer i forsøgspersoner stratificeret i henhold til IFi eller SHARE-FIt score
Tidsramme: Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)

Perifere koncentrationer (pg/ml) af IL-13 sammenlignet før og efter behandlinger.

Ændring = måned 3 efter behandling - baseline score / Ændring = måned 9. efter behandling - baseline score / Ændring = måned 15. efter behandling - baseline score
Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)
Ændring fra baseline og post-intervention i perifere TNF-a (tumornekrosefaktor) niveauer hos forsøgspersoner stratificeret i henhold til IFi eller SHARE-FIt score
Tidsramme: Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)

Perifere koncentrationer (pg/ml) af TNF-a sammenlignet før og efter behandlinger.

Ændring = måned 3 efter behandling - baseline score / Ændring = måned 9. efter behandling - baseline score / Ændring = måned 15. efter behandling - baseline score
Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)
Ændring fra baseline og post-intervention i perifere IFN-g (Interferon-gamma) niveauer hos forsøgspersoner stratificeret efter IFi eller SHARE-FIt score
Tidsramme: Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)

Perifere koncentrationer (pg/ml) af IFN-g sammenlignet før og efter behandlinger.

Ændring = måned 3 efter behandling - baseline score / Ændring = måned 9. efter behandling - baseline score / Ændring = måned 15. efter behandling - baseline score
Baseline (præ-intervention), post-intervention (3, 9 og 15 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Cristina Geroldi, MD, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. juli 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. november 2022

Studieafslutning (Faktiske)

17. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

6. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RF-2016-02363298

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner