Когнитивная слабость и кислородно-озоновая терапия
Когнитивная слабость и кислородно-озоновая терапия: комплексный подход к выявлению биологических и нейропсихологических маркеров
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Справочная информация: Хотя слабость еще не имеет международно признанного стандартного определения, общая предпосылка заключается в том, что ее можно рассматривать как гериатрический синдром, отражающий мультисистемную дисфункцию, при которой люди способны динамически переходить между состояниями тяжести. Всемирная организация здравоохранения и Международная ассоциация гериатрии и геронтологии работают над международно признанным определением слабости. Накопленные данные подтверждают существование тесной связи между слабостью и когнитивными нарушениями у людей с деменцией или без нее. На сегодняшний день специфические методы лечения когнитивной слабости еще не доступны. Кислородно-озоновая (О2-О3) терапия – это неинвазивная/нефармакологическая недорогая процедура, основанная на терапевтическом эффекте низких концентраций О3 и используемая в медицине в качестве альтернативного/вспомогательного лечения различных заболеваний и для улучшения метаболической активности у пожилых людей. Молекулярные данные показывают, что низкие концентрации O3 растворяются в биологических жидкостях и вызывают легкий окислительный стресс, который стимулирует антиоксидантную защиту, предотвращая тем самым воспалительную реакцию и повреждение клеток. Было высказано предположение, что воспалительные процессы, измененное высвобождение основных реактивных видов O2 и митохондриальные/цитоскелетные модификации существенно влияют на состояние слабости, а также на сеть развития нервной системы на когнитивные нарушения.
Цели
- Охарактеризовать клинические и нейропсихолого-когнитивные профили нарушений у пожилых ослабленных субъектов на исходном уровне и после лечения.
- Определить in vivo периферические биомаркеры, связанные с терапией O2-O3, посредством транскриптомного и протеомного анализа в начале лечения и после него.
- Сопоставить клиническое/когнитивное улучшение с транскриптомными и протеомными профилями для выявления биомаркеров, связанных с ответом на лечение.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Brescia, Италия, 25125
- IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- субъекты в возрасте от 60 до 85 лет, относящиеся к диагнозу амнестического или неамнестического когнитивного расстройства, о котором сообщил сам субъект или члены его семьи;
- Оценка MMSE > 24/30;
- исключение деменции даже при наличии констатированной болезни Альцгеймера, выявленной самыми современными методами диагностики;
- функция сохранена или функциональное снижение не связано с когнитивной проблемой;
- фармакологическая терапия для лечения стабильных когнитивных или поведенческих расстройств в течение не менее 3 месяцев на момент включения;
- специальные оценки/инструменты слабости: «Итальянский индекс слабости (IFi)» и «Инструмент слабости (FIt) на основе исследования здоровья, старения и выхода на пенсию в Европе (SHARE-FIt)».
Критерий исключения:
- субъекты, страдающие инвалидностью по зрению или слуху;
- субъекты, страдающие известным психозом или психическим заболеванием, злоупотреблением алкоголем или наркотиками;
- субъекты, страдающие неконтролируемым гипертиреозом или дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD)-фавизмом (согласно рекомендациям S.I.O.O.T, http://www.ossiozono.it);
- субъекты, считавшие методологию ректальной инсуффляции инвазивной.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кислород-Озон (O2-O3)
Небольшой катетер вводится в прямую кишку и вводится общее количество 150 мл смеси O2-O3 с концентрацией 30 мкг O3 на кубический сантиметр O2 в течение 5-10 минут.
|
Кислородно-озоновое (О2-О3) лечение путем ректальных инсуффляций в течение 5 недель (3 сеанса в неделю).
|
|
Активный компаратор: Кислород (O2)
Небольшой катетер вводится в прямую кишку и вводится общее количество 150 мл O2 в течение 5-10 минут.
|
Лечение кислородом (О2) путем ректальных инсуффляций в течение 5 недель (3 сеанса в неделю).
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (воздух)
Небольшой катетер вводится в прямую кишку и вводится 150 мл воздуха в течение 5-10 минут.
|
Лечение воздухом ректальными инсуффляциями в течение 5 недель (3 сеанса в неделю).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение итальянского индекса слабости (IFi) по сравнению с исходным уровнем и после вмешательства
Временное ограничение: Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
Итальянский индекс слабости (IFi) — это итальянская версия «индекса слабости», основанная на накоплении возрастных дефицитов. IFi выражается как соотношение имеющегося дефицита/дефицита, учитываемого после комплексной гериатрической оценки. Изменение = 3-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 9-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 15-й месяц после лечения — исходный показатель |
Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем и после вмешательства в Инструменте оценки слабости (FIt) на основе исследования здоровья, старения и выхода на пенсию в Европе (SHARE-FIt)
Временное ограничение: Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
SHARE-FIt основан на 5 пунктах (т.е. сила хвата и четыре пункта, о которых сообщают сами люди: утомляемость, потеря аппетита и/или употребление меньшего количества пищи, чем обычно, трудности при подъеме по лестнице и/или прохождении 100 метров, а также низкий уровень физической активности). Для каждого пола была рассчитана модель дискретного фактора (DFactor) на основе пяти переменных слабости SHARE. Изменение = 3-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 9-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 15-й месяц после лечения — исходный показатель |
Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем и после вмешательства в опроснике по ежедневной памяти (EMQ)
Временное ограничение: Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
Анкета памяти на каждый день (EMQ) — это субъективный показатель нарушений памяти в повседневной жизни: более низкие баллы указывают на лучшую функцию памяти. Изменение = 3-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 9-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 15-й месяц после лечения — исходный показатель |
Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем и после вмешательства в прогрессивных матрицах Равена (RPM)
Временное ограничение: Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
Прогрессивная матрица Равена (RPM) используется для измерения гибкого интеллекта: более высокие баллы указывают на лучшее функционирование. Изменение = 3-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 9-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 15-й месяц после лечения — исходный показатель |
Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем и после вмешательства в тесте выборочного напоминания со свободными и подсказками (FCSRT)
Временное ограничение: Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
Тест выборочного напоминания со свободным и подсказками (FCSRT) — это тест, используемый для оценки эпизодической памяти, при этом более высокие баллы указывают на лучшую функцию. Изменение = 3-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 9-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 15-й месяц после лечения — исходный показатель |
Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем и после вмешательства в комплексном тесте Рея-Остеррита, рисунок А (ROCF-A)
Временное ограничение: Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
ROCF-A используется для изучения зрительно-конструктивных способностей и зрительно-пространственной памяти, при этом более высокие баллы указывают на лучшую функцию. Изменение = 3-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 9-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 15-й месяц после лечения — исходный показатель |
Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем и после вмешательства в задаче сопоставления имен лиц (FNAT)
Временное ограничение: Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
FNAT используется для оценки ассоциативной памяти пациента и состоит из фаз кодирования и извлечения, причем более высокие баллы указывают на лучшую функцию. Изменение = 3-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 9-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 15-й месяц после лечения — исходный показатель |
Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем и после вмешательства в задаче наименования изображений (PNT)
Временное ограничение: Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
PNT предназначен для изучения лексического доступа: более высокие баллы указывают на лучшую функцию. Изменение = 3-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 9-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 15-й месяц после лечения — исходный показатель |
Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем и после вмешательства в тестах A (TMT-A)
Временное ограничение: Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
Тесты на прохождение маршрута A (TMT-A) используются для оценки зрительного внимания и навыков скорости моторики, при этом более низкие баллы указывают на лучшее внимание. Изменение = 3-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 9-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 15-й месяц после лечения — исходный показатель |
Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем и после вмешательства в тестах B (TMT-B)
Временное ограничение: Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
Тесты Trail Making B (TMT-B) используются для оценки исполнительных функций, при этом более низкие баллы указывают на хорошие показатели исполнительных функций. Изменение = 3-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 9-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 15-й месяц после лечения — исходный показатель |
Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровней периферических мРНК по сравнению с исходным уровнем и после вмешательства у субъектов, стратифицированных в соответствии с оценками IFi или SHARE-FIt
Временное ограничение: Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
Периферические характеристики мРНК сравнивались до и после лечения. Чтобы определить список дифференциально экспрессируемых мРНК, мы фильтруем результаты ANOVA, используя оба изменения кратности |FC| ≥ 1,5 и значение p ≤0,05. Изменение = 3-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 9-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 15-й месяц после лечения — исходный показатель |
Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
|
Изменение уровней периферического NGFb (бета-фактора роста нервов) по сравнению с исходным уровнем и после вмешательства у субъектов, стратифицированных в соответствии с показателями IFi или SHARE-FIt
Временное ограничение: Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
Периферические концентрации (пг/мл) NGFb сравнивались до и после лечения. Изменение = 3-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 9-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 15-й месяц после лечения — исходный показатель |
Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем и после вмешательства уровней периферического BDNF (нейротрофического фактора головного мозга) у субъектов, стратифицированных в соответствии с оценками IFi или SHARE-FIt
Временное ограничение: Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
Периферические концентрации (пг/мл) BDNF сравнивались до и после лечения. Изменение = 3-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 9-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 15-й месяц после лечения — исходный показатель |
Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
|
Изменение уровней периферического VEGF (фактора роста эндотелия сосудов) по сравнению с исходным уровнем и после вмешательства у субъектов, стратифицированных в соответствии с показателями IFi или SHARE-FIt.
Временное ограничение: Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
Периферические концентрации (пг/мл) VEGF сравнивали до и после лечения. Изменение = 3-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 9-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 15-й месяц после лечения — исходный показатель |
Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
|
Изменение уровней периферического IL и интерлейкина-1b по сравнению с исходным уровнем и после вмешательства у субъектов, стратифицированных в соответствии с оценками IFi или SHARE-FIt
Временное ограничение: Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
Периферические концентрации (пг/мл) IL-1b сравнивали до и после лечения. Изменение = 3-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 9-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 15-й месяц после лечения — исходный показатель |
Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
|
Изменение уровней периферического ИЛ и интерлейкина-4 по сравнению с исходным уровнем и после вмешательства у субъектов, стратифицированных в соответствии с показателями IFi или SHARE-FIt
Временное ограничение: Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
Периферические концентрации (пг/мл) IL-4 сравнивали до и после лечения. Изменение = 3-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 9-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 15-й месяц после лечения — исходный показатель |
Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
|
Изменение уровней периферического ИЛ и интерлейкина-6 по сравнению с исходным уровнем и после вмешательства у субъектов, стратифицированных в соответствии с показателями IFi или SHARE-FIt
Временное ограничение: Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
Периферические концентрации (пг/мл) IL-6 сравнивали до и после лечения. Изменение = 3-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 9-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 15-й месяц после лечения — исходный показатель |
Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
|
Изменение уровней периферического ИЛ и интерлейкина-8 по сравнению с исходным уровнем и после вмешательства у субъектов, стратифицированных в соответствии с показателями IFi или SHARE-FIt
Временное ограничение: Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
Периферические концентрации (пг/мл) IL-8 сравнивали до и после лечения. Изменение = 3-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 9-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 15-й месяц после лечения — исходный показатель |
Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
|
Изменение уровней периферического ИЛ и интерлейкина-9 по сравнению с исходным уровнем и после вмешательства у субъектов, стратифицированных в соответствии с показателями IFi или SHARE-FIt
Временное ограничение: Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
Периферические концентрации (пг/мл) IL-9 сравнивали до и после лечения. Изменение = 3-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 9-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 15-й месяц после лечения — исходный показатель |
Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
|
Изменение уровней периферического ИЛ и интерлейкина-10 по сравнению с исходным уровнем и после вмешательства у субъектов, стратифицированных в соответствии с показателями IFi или SHARE-FIt
Временное ограничение: Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
Периферические концентрации (пг/мл) IL-10 сравнивали до и после лечения. Изменение = 3-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 9-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 15-й месяц после лечения — исходный показатель |
Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
|
Изменение уровней периферического ИЛ и интерлейкина-13 по сравнению с исходным уровнем и после вмешательства у субъектов, стратифицированных в соответствии с показателями IFi или SHARE-FIt
Временное ограничение: Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
Периферические концентрации (пг/мл) IL-13 сравнивали до и после лечения. Изменение = 3-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 9-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 15-й месяц после лечения — исходный показатель |
Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем и после вмешательства уровней периферического TNF-a (фактора некроза опухоли) у субъектов, стратифицированных в соответствии с оценками IFi или SHARE-FIt
Временное ограничение: Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
Периферические концентрации (пг/мл) TNF-α сравнивали до и после лечения. Изменение = 3-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 9-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 15-й месяц после лечения — исходный показатель |
Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
|
Изменение уровней периферического IFN-g (гамма-интерферона) по сравнению с исходным уровнем и после вмешательства у субъектов, стратифицированных в соответствии с показателями IFi или SHARE-FIt
Временное ограничение: Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
Периферические концентрации (пг/мл) IFN-g сравнивались до и после лечения. Изменение = 3-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 9-й месяц после лечения — исходный показатель / Изменение = 15-й месяц после лечения — исходный показатель |
Исходный уровень (до вмешательства), после вмешательства (3, 9 и 15 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Cristina Geroldi, MD, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Scassellati C, Ciani M, Galoforo AC, Zanardini R, Bonvicini C, Geroldi C. Molecular mechanisms in cognitive frailty: potential therapeutic targets for oxygen-ozone treatment. Mech Ageing Dev. 2020 Mar;186:111210. doi: 10.1016/j.mad.2020.111210. Epub 2020 Jan 23. Erratum In: Mech Ageing Dev. 2022 Oct;207:111729.
- Scassellati C, Galoforo AC, Bonvicini C, Esposito C, Ricevuti G. Ozone: a natural bioactive molecule with antioxidant property as potential new strategy in aging and in neurodegenerative disorders. Ageing Res Rev. 2020 Nov;63:101138. doi: 10.1016/j.arr.2020.101138. Epub 2020 Aug 15.
- Scassellati C, Galoforo AC, Esposito C, Ciani M, Ricevuti G, Bonvicini C. Promising Intervention Approaches to Potentially Resolve Neuroinflammation And Steroid Hormones Alterations in Alzheimer's Disease and Its Neuropsychiatric Symptoms. Aging Dis. 2021 Aug 1;12(5):1337-1357. doi: 10.14336/AD.2021.0122. eCollection 2021 Aug.
- Varesi A, Chirumbolo S, Campagnoli LIM, Pierella E, Piccini GB, Carrara A, Ricevuti G, Scassellati C, Bonvicini C, Pascale A. The Role of Antioxidants in the Interplay between Oxidative Stress and Senescence. Antioxidants (Basel). 2022 Jun 22;11(7):1224. doi: 10.3390/antiox11071224.
- Scassellati C, Costanzo M, Cisterna B, Nodari A, Galie M, Cattaneo A, Covi V, Tabaracci G, Bonvicini C, Malatesta M. Effects of mild ozonisation on gene expression and nuclear domains organization in vitro. Toxicol In Vitro. 2017 Oct;44:100-110. doi: 10.1016/j.tiv.2017.06.021. Epub 2017 Jun 23.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RF-2016-02363298
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .