认知衰弱和臭氧治疗
认知衰弱和氧臭氧疗法：识别生物和神经心理标志物的综合方法
研究概览
详细说明
背景：虽然衰弱尚未有国际公认的标准定义，但总体前提是它可以被视为反映多系统功能障碍的老年综合征，其中个体能够在严重状态之间动态过渡。 世界卫生组织和国际老年病学和老年学协会正在制定国际公认的衰弱定义。 越来越多的证据支持患有/不患有痴呆症的受试者的虚弱与认知障碍之间存在密切关系。 迄今为止，尚无针对认知缺陷的具体治疗方法。 氧气-臭氧（O2-O3）疗法是一种基于低O3浓度的治疗效果的无创/无药理低成本治疗方法，在医学上用作不同疾病的替代/辅助治疗以及改善老年人的代谢活动。 分子证据表明，低浓度的 O3 溶解在生物体液中，会引起轻微的氧化应激，从而刺激抗氧化防御，从而防止炎症反应和细胞损伤。 据推测，炎症过程、主要活性氧物质释放的改变以及线粒体/细胞骨架的修饰会显着影响虚弱状态以及认知障碍的神经发育网络。
目标
- 描述老年体弱受试者在基线和治疗后的临床和神经心理认知障碍特征。
- 通过基线和治疗后的转录组学和蛋白质组学分析来识别与 O2-O3 治疗相关的体内外周生物标志物。
- 将临床/认知改善与转录组和蛋白质组图谱关联起来，以确定与治疗反应相关的生物标志物。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Brescia、意大利、25125
- IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄在60至85岁之间的受试者，指受试者本人或家庭成员报告的遗忘性或非遗忘性认知障碍的诊断；
- MMSE 分数 > 24/30；
- 排除痴呆症，即使是在通过最先进的诊断技术检测到确定患有阿尔茨海默病的情况下；
- 功能完好，或与认知问题无关的功能减少；
- 入组时用于治疗稳定认知或行为障碍至少 3 个月的药物治疗；
- 针对衰弱的具体评估/工具：“意大利衰弱指数（IFi）”和“基于欧洲健康、老龄化和退休调查（SHARE-FIt）的衰弱工具（FIt）”。
排除标准：
- 受视力或听力障碍影响的受试者；
- 受已知精神病或精神疾病、酒精或药物滥用影响的受试者；
- 受不受控制的甲状腺功能亢进症或 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症 (G6PD)-蚕豆病影响的受试者（根据 S.I.O.O.T 指南，http://www.ossiozono.it）；
- 考虑侵入性直肠吹气方法的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：氧气-臭氧 (O2-O3)
将一根小导管插入直肠，并在 5-10 分钟内注射总量为 150cc 的 O2-O3 混合物，浓度为每 cc O2 30ug O3。
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通过直肠吹气进行氧气-臭氧 (O2-O3) 治疗 5 周（每周 3 次）。
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有源比较器：氧气（O2）
将一根小导管插入直肠，并在 5-10 分钟内注入总量 150cc 的 O2。
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通过直肠吹气进行氧气 (O2) 治疗 5 周（每周 3 次）。
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安慰剂比较：安慰剂（空气）
将一根小导管插入直肠，并在 5-10 分钟内注入总量为 150cc 的空气。
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通过直肠吹气进行空气治疗 5 周（每周 3 次）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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意大利虚弱指数 (IFi) 相对于基线和干预后的变化
大体时间：基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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意大利衰弱指数（IFi）是意大利版本的“衰弱指数”，基于年龄相关缺陷的累积。 IFi 表示为现有缺陷/综合老年评估后考虑的缺陷的比率。 变化 = 治疗后第 3 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 9 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 15 个月 - 基线评分 |
基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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基于欧洲健康、老龄化和退休调查 (SHARE-FIt) 的衰弱工具 (FIt) 相对于基线和干预后的变化
大体时间：基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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SHARE-FIt 基于 5 项（即 握力和四项自我报告的项目：疲劳、食欲不振和/或吃得比平常少、爬楼梯和/或行走 100 米困难以及体力活动水平低。 对于每种性别，基于五个 SHARE 脆弱变量估计了一个离散因子 (DFactor) 模型。 变化 = 治疗后第 3 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 9 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 15 个月 - 基线评分 |
基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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日常记忆问卷 (EMQ) 相对于基线和干预后的变化
大体时间：基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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日常记忆问卷（EMQ）是日常生活中记忆衰退的主观衡量标准，分数越低表明记忆功能越好。 变化 = 治疗后第 3 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 9 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 15 个月 - 基线评分 |
基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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Raven 渐进矩阵 (RPM) 相对于基线和干预后的变化
大体时间：基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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Raven 渐进矩阵 (RPM) 用于测量流体智力，分数越高表明功能越好。 变化 = 治疗后第 3 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 9 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 15 个月 - 基线评分 |
基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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自由和提示选择性提醒测试 (FCSRT) 相对于基线和干预后的变化
大体时间：基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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自由提示选择性提醒测试（FCSRT）是一项用于评估情景记忆的测试，分数越高表明功能越好。 变化 = 治疗后第 3 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 9 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 15 个月 - 基线评分 |
基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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Rey-Osterrieth 复杂图 A 测试 (ROCF-A) 相对于基线和干预后的变化
大体时间：基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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ROCF-A用于探索视觉建构能力和视觉空间记忆，得分越高表明功能越好。 变化 = 治疗后第 3 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 9 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 15 个月 - 基线评分 |
基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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人脸关联任务 (FNAT) 相对于基线和干预后的变化
大体时间：基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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FNAT用于评估患者的联想记忆，由编码和检索阶段组成，分数越高表明功能越好。 变化 = 治疗后第 3 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 9 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 15 个月 - 基线评分 |
基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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图片命名任务 (PNT) 相对于基线和干预后的变化
大体时间：基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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PNT 旨在探索词汇访问，分数越高表明功能越好。 变化 = 治疗后第 3 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 9 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 15 个月 - 基线评分 |
基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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试验 A (TMT-A) 中基线和干预后的变化
大体时间：基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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越野测试 A (TMT-A) 用于评估视觉注意力和运动速度技能，分数越低表明注意力越好。 变化 = 治疗后第 3 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 9 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 15 个月 - 基线评分 |
基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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跟踪测试 B (TMT-B) 中相对于基线和干预后的变化
大体时间：基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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Trail Making Tests B (TMT-B) 用于评估执行功能，分数较低表明执行功能表现良好。 变化 = 治疗后第 3 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 9 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 15 个月 - 基线评分 |
基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 IFi 或 SHARE-FIt 评分分层的受试者外周 mRNA 水平相对于基线和干预后的变化
大体时间：基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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比较治疗前后的 mRNA 外周特征。 为了确定差异表达 mRNA 的列表，我们使用倍数变化 |FC| 过滤 ANOVA 结果。 ≥ 1.5 且 p 值 ≤0.05。 变化 = 治疗后第 3 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 9 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 15 个月 - 基线评分 |
基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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根据 IFi 或 SHARE-FIt 评分分层的受试者外周 NGFb（β 神经生长因子）水平相对于基线和干预后的变化
大体时间：基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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治疗前后 NGFb 外周浓度 (pg/ml) 的比较。 变化 = 治疗后第 3 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 9 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 15 个月 - 基线评分 |
基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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根据 IFi 或 SHARE-FIt 评分分层的受试者外周 BDNF（脑源性神经营养因子）水平相对于基线和干预后的变化
大体时间：基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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治疗前后 BDNF 外周浓度（pg/ml）的比较。 变化 = 治疗后第 3 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 9 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 15 个月 - 基线评分 |
基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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根据 IFi 或 SHARE-FIt 评分分层的受试者外周 VEGF（血管内皮生长因子）水平相对于基线和干预后的变化
大体时间：基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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治疗前后 VEGF 外周浓度 (pg/ml) 的比较。 变化 = 治疗后第 3 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 9 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 15 个月 - 基线评分 |
基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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根据 IFi 或 SHARE-FIt 评分分层的受试者外周 IL、IL-1b 水平相对于基线和干预后的变化
大体时间：基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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治疗前后 IL-1b 外周浓度 (pg/ml) 的比较。 变化 = 治疗后第 3 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 9 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 15 个月 - 基线评分 |
基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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根据 IFi 或 SHARE-FIt 评分分层的受试者外周 IL、IL-4 水平相对于基线和干预后的变化
大体时间：基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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治疗前后IL-4外周浓度（pg/ml）的比较。 变化 = 治疗后第 3 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 9 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 15 个月 - 基线评分 |
基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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根据 IFi 或 SHARE-FIt 评分分层的受试者外周 IL、IL-6 水平相对于基线和干预后的变化
大体时间：基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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治疗前后IL-6外周浓度（pg/ml）的比较。 变化 = 治疗后第 3 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 9 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 15 个月 - 基线评分 |
基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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根据 IFi 或 SHARE-FIt 评分分层的受试者外周 IL、白细胞介素 8 水平相对于基线和干预后的变化
大体时间：基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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治疗前后IL-8外周浓度（pg/ml）的比较。 变化 = 治疗后第 3 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 9 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 15 个月 - 基线评分 |
基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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根据 IFi 或 SHARE-FIt 评分分层的受试者外周 IL、白细胞介素 9 水平相对于基线和干预后的变化
大体时间：基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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治疗前后 IL-9 的外周浓度 (pg/ml) 比较。 变化 = 治疗后第 3 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 9 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 15 个月 - 基线评分 |
基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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根据 IFi 或 SHARE-FIt 评分分层的受试者外周 IL、白细胞介素 10 水平相对于基线和干预后的变化
大体时间：基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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治疗前后 IL-10 的外周浓度 (pg/ml) 比较。 变化 = 治疗后第 3 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 9 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 15 个月 - 基线评分 |
基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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根据 IFi 或 SHARE-FIt 评分分层的受试者外周 IL、IL-13 水平相对于基线和干预后的变化
大体时间：基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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治疗前后 IL-13 的外周浓度 (pg/ml) 比较。 变化 = 治疗后第 3 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 9 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 15 个月 - 基线评分 |
基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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根据 IFi 或 SHARE-FIt 评分分层的受试者外周 TNF-a（肿瘤坏死因子）水平相对于基线和干预后的变化
大体时间：基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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治疗前后 TNF-a 的外周浓度 (pg/ml) 比较。 变化 = 治疗后第 3 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 9 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 15 个月 - 基线评分 |
基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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根据 IFi 或 SHARE-FIt 评分分层的受试者外周 IFN-g（干扰素-γ）水平相对于基线和干预后的变化
大体时间：基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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治疗前后 IFN-g 的外周浓度 (pg/ml) 比较。 变化 = 治疗后第 3 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 9 个月 - 基线评分 / 变化 = 治疗后第 15 个月 - 基线评分 |
基线（干预前）、干预后（3、9和15个月）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Cristina Geroldi, MD、IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
出版物和有用的链接
一般刊物
- Scassellati C, Ciani M, Galoforo AC, Zanardini R, Bonvicini C, Geroldi C. Molecular mechanisms in cognitive frailty: potential therapeutic targets for oxygen-ozone treatment. Mech Ageing Dev. 2020 Mar;186:111210. doi: 10.1016/j.mad.2020.111210. Epub 2020 Jan 23. Erratum In: Mech Ageing Dev. 2022 Oct;207:111729.
- Scassellati C, Galoforo AC, Bonvicini C, Esposito C, Ricevuti G. Ozone: a natural bioactive molecule with antioxidant property as potential new strategy in aging and in neurodegenerative disorders. Ageing Res Rev. 2020 Nov;63:101138. doi: 10.1016/j.arr.2020.101138. Epub 2020 Aug 15.
- Scassellati C, Galoforo AC, Esposito C, Ciani M, Ricevuti G, Bonvicini C. Promising Intervention Approaches to Potentially Resolve Neuroinflammation And Steroid Hormones Alterations in Alzheimer's Disease and Its Neuropsychiatric Symptoms. Aging Dis. 2021 Aug 1;12(5):1337-1357. doi: 10.14336/AD.2021.0122. eCollection 2021 Aug.
- Varesi A, Chirumbolo S, Campagnoli LIM, Pierella E, Piccini GB, Carrara A, Ricevuti G, Scassellati C, Bonvicini C, Pascale A. The Role of Antioxidants in the Interplay between Oxidative Stress and Senescence. Antioxidants (Basel). 2022 Jun 22;11(7):1224. doi: 10.3390/antiox11071224.
- Scassellati C, Costanzo M, Cisterna B, Nodari A, Galie M, Cattaneo A, Covi V, Tabaracci G, Bonvicini C, Malatesta M. Effects of mild ozonisation on gene expression and nuclear domains organization in vitro. Toxicol In Vitro. 2017 Oct;44:100-110. doi: 10.1016/j.tiv.2017.06.021. Epub 2017 Jun 23.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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实验：氧气-臭氧（O2-O3）的临床试验
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