Fragilidad cognitiva y terapia con oxígeno-ozono
Fragilidad cognitiva y terapia con oxígeno y ozono: enfoque integrado para identificar marcadores biológicos y neuropsicológicos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Antecedentes: Aunque la fragilidad aún no tiene una definición estándar reconocida internacionalmente, la premisa general es que puede considerarse un síndrome geriátrico que refleja una disfunción multisistémica, en la que los individuos son capaces de realizar una transición dinámica entre estados de gravedad. La Organización Mundial de la Salud y la Asociación Internacional de Geriatría y Gerontología están trabajando en una definición de fragilidad aceptada internacionalmente. La evidencia acumulada respalda la existencia de una estrecha relación entre fragilidad y deterioro cognitivo en sujetos con o sin demencia. Hasta la fecha todavía no están disponibles tratamientos específicos para la fragilidad cognitiva. La terapia con Oxígeno-Ozono (O2-O3) es un procedimiento no invasivo/no farmacológico de bajo costo basado en los efectos terapéuticos de bajas concentraciones de O3 y utilizado en medicina como tratamiento alternativo/adyuvante para diferentes enfermedades y para mejorar las actividades metabólicas en personas mayores. La evidencia molecular muestra que bajas concentraciones de O3 se disuelven en los fluidos biológicos e inducen un leve estrés oxidativo, que estimula las defensas antioxidantes previniendo así la respuesta inflamatoria y el daño celular. Se ha planteado la hipótesis de que los procesos inflamatorios, la liberación alterada de las principales especies reactivas de O2 y las modificaciones mitocondriales/citoesqueléticas influyen significativamente en el estado de fragilidad, así como en la red de desarrollo neurológico del deterioro cognitivo.
Objetivos
- Caracterizar los perfiles de deterioro clínico y neuropsicológico-cognitivo en sujetos ancianos frágiles al inicio y después del tratamiento.
- Identificar biomarcadores periféricos in vivo asociados a la terapia O2-O3 mediante análisis transcriptómicos y proteómicos al inicio y después del tratamiento.
- Correlacionar la mejora clínica/cognitiva con perfiles transcriptómicos y proteómicos para identificar biomarcadores asociados a la respuesta al tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Brescia, Italia, 25125
- IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- sujetos entre 60 y 85 años, referido al diagnóstico de trastorno cognitivo amnésico o no amnésico, informado por el propio sujeto o por familiares;
- puntuación MMSE > 24/30;
- exclusión de la demencia, incluso en presencia de enfermedad de Alzheimer comprobada detectada mediante las técnicas de diagnóstico más avanzadas;
- función intacta o reducción funcional no relacionada con el problema cognitivo;
- terapia farmacológica para el tratamiento de trastornos cognitivos o conductuales estables durante al menos 3 meses en el momento de la inscripción;
- evaluaciones/herramientas específicas para la fragilidad: "Índice de fragilidad italiano (IFi)" y para el "Instrumento de fragilidad (FIt) basado en la Encuesta de salud, envejecimiento y jubilación en Europa (SHARE-FIt)".
Criterio de exclusión:
- sujetos afectados por discapacidades visuales o auditivas;
- sujetos afectados por psicosis o enfermedad psiquiátrica conocida, abuso de alcohol o drogas;
- sujetos afectados por hipertiroidismo no controlado o por Deficiencia de Glucosa-6-Fostato Deshidrogenasa (G6PD)-Favismo (según las Directrices S.I.O.O.T, http://www.ossiozono.it);
- sujetos que consideraron invasiva la metodología de insuflación rectal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Oxígeno-Ozono (O2-O3)
Se inserta un pequeño catéter en el recto y se administra una cantidad total de 150 cc de una mezcla de O2-O3 a una concentración de 30 ug de O3 por cc de O2 durante un período de 5 a 10 minutos.
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Tratamiento con Oxígeno-Ozono (O2-O3) mediante insuflación rectal durante 5 semanas (3 sesiones por semana).
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Comparador activo: Oxígeno (O2)
Se inserta un pequeño catéter en el recto y se administra una cantidad total de 150 cc de O2 durante un período de 5 a 10 minutos.
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Tratamiento con oxígeno (O2) mediante insuflación rectal durante 5 semanas (3 sesiones por semana).
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Comparador de placebos: Placebo (aire)
Se inserta un pequeño catéter en el recto y se administra una cantidad total de 150 cc de aire durante un período de 5 a 10 minutos.
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Tratamiento aéreo mediante insuflación rectal durante 5 semanas (3 sesiones por semana).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio y después de la intervención en el índice de fragilidad italiano (IFi)
Periodo de tiempo: Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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El índice de fragilidad italiano (IFi) es una versión italiana del "índice de fragilidad" basado en la acumulación de déficits relacionados con la edad. El IFi se ha expresado como una relación entre los déficits presentes y los déficits considerados tras una evaluación geriátrica integral. Cambio = mes 3 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 9 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 15 después del tratamiento - puntuación inicial |
Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Cambio desde el inicio y después de la intervención en el Instrumento de Fragilidad (FIt) basado en la Encuesta de Salud, Envejecimiento y Jubilación en Europa (SHARE-FIt)
Periodo de tiempo: Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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SHARE-FIt se basa en 5 elementos (es decir, fuerza de prensión y cuatro ítems autoinformados: fatiga, pérdida de apetito y/o comer menos de lo habitual, dificultades para subir escaleras y/o caminar 100 metros, y bajo nivel de actividad física). Para cada género, se estimó un modelo de factor discreto (DFactor) basado en las cinco variables de fragilidad SHARE. Cambio = mes 3 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 9 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 15 después del tratamiento - puntuación inicial |
Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Cambio desde el inicio y después de la intervención en el Cuestionario de memoria cotidiana (EMQ)
Periodo de tiempo: Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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El Cuestionario de Memoria Diaria (EMQ) es una medida subjetiva de la falla de la memoria en la vida cotidiana; puntuaciones más bajas indican una mejor función de la memoria. Cambio = mes 3 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 9 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 15 después del tratamiento - puntuación inicial |
Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Cambio desde el inicio y después de la intervención en las matrices progresivas de Raven (RPM)
Periodo de tiempo: Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Las matrices progresivas de Raven (RPM) se utilizan para medir la inteligencia fluida, y las puntuaciones más altas indican una mejor función. Cambio = mes 3 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 9 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 15 después del tratamiento - puntuación inicial |
Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Cambio desde el inicio y después de la intervención en la prueba de recordatorio selectivo libre y con indicaciones (FCSRT)
Periodo de tiempo: Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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La prueba de recordatorio selectivo libre y con indicaciones (FCSRT) es una prueba que se utiliza para evaluar la memoria episódica, y las puntuaciones más altas indican una mejor función. Cambio = mes 3 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 9 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 15 después del tratamiento - puntuación inicial |
Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Cambio desde el inicio y después de la intervención en la prueba de Figura A del complejo Rey-Osterrieth (ROCF-A)
Periodo de tiempo: Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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ROCF-A se utiliza para explorar la capacidad visuoconstructiva y la memoria visuoespacial, y las puntuaciones más altas indican una mejor función. Cambio = mes 3 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 9 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 15 después del tratamiento - puntuación inicial |
Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Cambio desde el inicio y después de la intervención en la tarea de asociación de nombres de rostros (FNAT)
Periodo de tiempo: Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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FNAT se utiliza para evaluar la memoria asociativa del paciente y se compone de fases de codificación y recuperación, donde las puntuaciones más altas indican una mejor función. Cambio = mes 3 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 9 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 15 después del tratamiento - puntuación inicial |
Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Cambio desde el inicio y después de la intervención en la tarea de denominación de imágenes (PNT)
Periodo de tiempo: Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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El PNT está diseñado para explorar el acceso léxico; las puntuaciones más altas indican una mejor función. Cambio = mes 3 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 9 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 15 después del tratamiento - puntuación inicial |
Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Cambio desde el inicio y después de la intervención en las pruebas de creación de senderos A (TMT-A)
Periodo de tiempo: Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Trail Making Tests A (TMT-A) se utiliza para evaluar la atención visual y las habilidades de velocidad motora, y las puntuaciones más bajas indican una mejor atención. Cambio = mes 3 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 9 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 15 después del tratamiento - puntuación inicial |
Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Cambio desde el inicio y después de la intervención en las pruebas de creación de senderos B (TMT-B)
Periodo de tiempo: Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Trail Making Tests B (TMT-B) se utiliza para evaluar las funciones ejecutivas, y las puntuaciones más bajas indican un buen desempeño en las funciones ejecutivas. Cambio = mes 3 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 9 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 15 después del tratamiento - puntuación inicial |
Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio y después de la intervención en los niveles de ARNm periféricos en sujetos estratificados según puntuaciones IFi o SHARE-FIt
Periodo de tiempo: Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Las firmas periféricas de los ARNm se compararon antes y después de los tratamientos. Para identificar la lista de ARNm expresados diferencialmente, filtramos los resultados de ANOVA utilizando ambos cambios |FC| ≥ 1,5 y valor p ≤0,05. Cambio = mes 3 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 9 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 15 después del tratamiento - puntuación inicial |
Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Cambio desde el inicio y después de la intervención en los niveles periféricos de NGFb (factor de crecimiento nervioso beta) en sujetos estratificados según las puntuaciones IFi o SHARE-FIt
Periodo de tiempo: Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Concentraciones periféricas (pg/ml) de NGFb comparadas antes y después de los tratamientos. Cambio = mes 3 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 9 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 15 después del tratamiento - puntuación inicial |
Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Cambio desde el inicio y después de la intervención en los niveles periféricos de BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro) en sujetos estratificados según las puntuaciones IFi o SHARE-FIt
Periodo de tiempo: Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Concentraciones periféricas (pg/ml) de BDNF comparadas antes y después de los tratamientos. Cambio = mes 3 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 9 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 15 después del tratamiento - puntuación inicial |
Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Cambio desde el inicio y después de la intervención en los niveles periféricos de VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular) en sujetos estratificados según puntuaciones IFi o SHARE-FIt
Periodo de tiempo: Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Concentraciones periféricas (pg/ml) de VEGF comparadas antes y después de los tratamientos. Cambio = mes 3 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 9 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 15 después del tratamiento - puntuación inicial |
Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Cambio desde el inicio y después de la intervención en IL periférica, niveles de interleucina-1b en sujetos estratificados según puntuaciones IFi o SHARE-FIt
Periodo de tiempo: Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Concentraciones periféricas (pg/ml) de IL-1b comparadas antes y después de los tratamientos. Cambio = mes 3 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 9 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 15 después del tratamiento - puntuación inicial |
Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Cambio desde el inicio y después de la intervención en IL periférica, niveles de interleucina-4 en sujetos estratificados según puntuaciones IFi o SHARE-FIt
Periodo de tiempo: Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Concentraciones periféricas (pg/ml) de IL-4 comparadas antes y después de los tratamientos. Cambio = mes 3 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 9 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 15 después del tratamiento - puntuación inicial |
Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Cambio desde el inicio y después de la intervención en IL periférica, niveles de interleucina-6 en sujetos estratificados según puntuaciones IFi o SHARE-FIt
Periodo de tiempo: Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Concentraciones periféricas (pg/ml) de IL-6 comparadas antes y después de los tratamientos. Cambio = mes 3 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 9 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 15 después del tratamiento - puntuación inicial |
Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Cambio desde el inicio y después de la intervención en IL periférica, niveles de interleucina-8 en sujetos estratificados según puntuaciones IFi o SHARE-FIt
Periodo de tiempo: Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Concentraciones periféricas (pg/ml) de IL-8 comparadas antes y después de los tratamientos. Cambio = mes 3 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 9 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 15 después del tratamiento - puntuación inicial |
Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Cambio desde el inicio y después de la intervención en IL periférica, niveles de interleucina-9 en sujetos estratificados según puntuaciones IFi o SHARE-FIt
Periodo de tiempo: Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Concentraciones periféricas (pg/ml) de IL-9 comparadas antes y después de los tratamientos. Cambio = mes 3 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 9 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 15 después del tratamiento - puntuación inicial |
Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Cambio desde el inicio y después de la intervención en IL periférica, niveles de interleucina-10 en sujetos estratificados según puntuaciones IFi o SHARE-FIt
Periodo de tiempo: Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Concentraciones periféricas (pg/ml) de IL-10 comparadas antes y después de los tratamientos. Cambio = mes 3 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 9 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 15 después del tratamiento - puntuación inicial |
Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Cambio desde el inicio y después de la intervención en IL periférica, niveles de interleucina-13 en sujetos estratificados según puntuaciones IFi o SHARE-FIt
Periodo de tiempo: Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Concentraciones periféricas (pg/ml) de IL-13 comparadas antes y después de los tratamientos. Cambio = mes 3 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 9 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 15 después del tratamiento - puntuación inicial |
Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Cambio desde el inicio y después de la intervención en los niveles periféricos de TNF-a (factor de necrosis tumoral) en sujetos estratificados según las puntuaciones IFi o SHARE-FIt
Periodo de tiempo: Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Concentraciones periféricas (pg/ml) de TNF-a comparadas antes y después de los tratamientos. Cambio = mes 3 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 9 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 15 después del tratamiento - puntuación inicial |
Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Cambio desde el inicio y después de la intervención en los niveles periféricos de IFN-g (Interferón-gamma) en sujetos estratificados según las puntuaciones IFi o SHARE-FIt
Periodo de tiempo: Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Concentraciones periféricas (pg/ml) de IFN-g comparadas antes y después de los tratamientos. Cambio = mes 3 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 9 después del tratamiento - puntuación inicial / Cambio = mes 15 después del tratamiento - puntuación inicial |
Línea de base (preintervención), postintervención (3, 9 y 15 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cristina Geroldi, MD, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Scassellati C, Ciani M, Galoforo AC, Zanardini R, Bonvicini C, Geroldi C. Molecular mechanisms in cognitive frailty: potential therapeutic targets for oxygen-ozone treatment. Mech Ageing Dev. 2020 Mar;186:111210. doi: 10.1016/j.mad.2020.111210. Epub 2020 Jan 23. Erratum In: Mech Ageing Dev. 2022 Oct;207:111729.
- Scassellati C, Galoforo AC, Bonvicini C, Esposito C, Ricevuti G. Ozone: a natural bioactive molecule with antioxidant property as potential new strategy in aging and in neurodegenerative disorders. Ageing Res Rev. 2020 Nov;63:101138. doi: 10.1016/j.arr.2020.101138. Epub 2020 Aug 15.
- Scassellati C, Galoforo AC, Esposito C, Ciani M, Ricevuti G, Bonvicini C. Promising Intervention Approaches to Potentially Resolve Neuroinflammation And Steroid Hormones Alterations in Alzheimer's Disease and Its Neuropsychiatric Symptoms. Aging Dis. 2021 Aug 1;12(5):1337-1357. doi: 10.14336/AD.2021.0122. eCollection 2021 Aug.
- Varesi A, Chirumbolo S, Campagnoli LIM, Pierella E, Piccini GB, Carrara A, Ricevuti G, Scassellati C, Bonvicini C, Pascale A. The Role of Antioxidants in the Interplay between Oxidative Stress and Senescence. Antioxidants (Basel). 2022 Jun 22;11(7):1224. doi: 10.3390/antiox11071224.
- Scassellati C, Costanzo M, Cisterna B, Nodari A, Galie M, Cattaneo A, Covi V, Tabaracci G, Bonvicini C, Malatesta M. Effects of mild ozonisation on gene expression and nuclear domains organization in vitro. Toxicol In Vitro. 2017 Oct;44:100-110. doi: 10.1016/j.tiv.2017.06.021. Epub 2017 Jun 23.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Otros números de identificación del estudio
- RF-2016-02363298
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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