Fragilità Cognitiva e Ossigeno-Ozono Terapia
Fragilità cognitiva e ossigeno-ozono terapia: approccio integrato per identificare marcatori biologici e neuropsicologici
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Background: Sebbene la fragilità non abbia ancora una definizione standard riconosciuta a livello internazionale, la premessa generale è che possa essere considerata una sindrome geriatrica che riflette una disfunzione multisistemica, in cui gli individui sono in grado di passare dinamicamente tra stati di gravità. L’Organizzazione Mondiale della Sanità e l’Associazione Internazionale di Geriatria e Gerontologia stanno lavorando su una definizione di fragilità accettata a livello internazionale. Prove sempre più numerose supportano l’esistenza di una stretta relazione tra fragilità e deterioramento cognitivo nei soggetti con/senza demenza. Ad oggi non sono ancora disponibili trattamenti specifici per la fragilità cognitiva. La terapia con ossigeno-ozono (O2-O3) è una procedura a basso costo non invasiva/non farmacologica basata sugli effetti terapeutici di basse concentrazioni di O3 e utilizzata in medicina come trattamento alternativo/adiuvante per diverse malattie e per migliorare le attività metaboliche negli anziani. L'evidenza molecolare mostra che basse concentrazioni di O3 si dissolvono nei fluidi biologici e inducono un lieve stress ossidativo, che stimola le difese antiossidanti prevenendo così la risposta infiammatoria e il danno cellulare. Si ipotizza che i processi infiammatori, il rilascio alterato delle principali specie reattive di O2 e le modificazioni mitocondriali/citoscheletriche influenzino in modo significativo lo stato di fragilità e la rete dello sviluppo neurologico sul deterioramento cognitivo.
Obiettivi
- Caratterizzare i profili di deterioramento clinico e neuropsicologico-cognitivo nei soggetti anziani fragili al basale e dopo il trattamento.
- Identificare biomarcatori periferici in vivo associati alla terapia con O2-O3 attraverso analisi trascrittomiche e proteomiche al basale e dopo il trattamento.
- Correlare il miglioramento clinico/cognitivo con i profili trascrittomici e proteomici per identificare biomarcatori associati alla risposta al trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Brescia, Italia, 25125
- IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- soggetti di età compresa tra 60 e 85 anni, riferiti alla diagnosi di disturbo cognitivo amnesico o non amnesico, riferita dal soggetto stesso o da familiari;
- Punteggio MMSE > 24/30;
- esclusione della demenza, anche in presenza di accertata malattia di Alzheimer rilevata dalle tecniche diagnostiche più avanzate;
- funzione intatta o riduzione funzionale non correlata al problema cognitivo;
- terapia farmacologica per il trattamento di disturbi cognitivi o comportamentali stabili da almeno 3 mesi al momento dell'arruolamento;
- valutazioni/strumenti specifici per la fragilità: “Indice di fragilità italiano (IFi)” e per “Strumento di fragilità (FIt) basato sull’Indagine su salute, invecchiamento e pensione in Europa (SHARE-FIt)”.
Criteri di esclusione:
- soggetti affetti da disabilità visive o uditive;
- soggetti affetti da psicosi o malattie psichiatriche accertate, abuso di alcol o sostanze stupefacenti;
- soggetti affetti da ipertiroidismo non controllato o da deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD)-favismo (secondo Linee Guida S.I.O.O.T, http://www.ossiozono.it);
- soggetti che ritenevano invasiva la metodica di insufflazione rettale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Ossigeno-Ozono (O2-O3)
Un piccolo catetere viene inserito nel retto e viene somministrata una quantità totale di 150 cc di miscela O2-O3 alla concentrazione di 30 ug di O3 per cc di O2 in un periodo di 5-10 minuti.
|
Trattamento di Ossigeno-Ozono (O2-O3) mediante insufflazioni rettali per 5 settimane (3 sedute a settimana).
|
|
Comparatore attivo: Ossigeno (O2)
Un piccolo catetere viene inserito nel retto e viene somministrata una quantità totale di 150 cc di O2 in un periodo di 5-10 minuti.
|
Trattamento con ossigeno (O2) mediante insufflazioni rettali per 5 settimane (3 sedute a settimana).
|
|
Comparatore placebo: Placebo (aria)
Un piccolo catetere viene inserito nel retto e viene somministrata una quantità totale di 150 cc di aria in un periodo di 5-10 minuti.
|
Trattamento dell'aria mediante insufflazioni rettali per 5 settimane (3 sedute a settimana).
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione rispetto al basale e post-intervento dell’indice di fragilità italiano (IFi)
Lasso di tempo: Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
L'indice di fragilità italiano (IFi) è una versione italiana dell'indice di fragilità basato sull'accumulo dei deficit legati all'età. L'IFi è stato espresso come rapporto tra deficit presenti/deficit considerati dopo una valutazione geriatrica completa. Variazione = 3° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 9° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 15° mese dopo il trattamento - punteggio basale |
Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
|
Variazione rispetto al basale e post-intervento del Frailty Instrument (FIt) basato sull'indagine su salute, invecchiamento e pensione in Europa (SHARE-FIt)
Lasso di tempo: Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
SHARE-FIt si basa su 5 elementi (ovvero forza di presa e quattro item auto-riferiti: affaticamento, perdita di appetito e/o mangiare meno del solito, difficoltà a salire le scale e/o camminare per 100 metri e basso livello di attività fisica). Per ciascun genere è stato stimato un modello a fattori discreti (DFactor) basato sulle cinque variabili di fragilità SHARE. Variazione = 3° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 9° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 15° mese dopo il trattamento - punteggio basale |
Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
|
Variazione rispetto al basale e post-intervento nell'Everyday Memory Questionnaire (EMQ)
Lasso di tempo: Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
Everyday Memory Questionnaire (EMQ) è una misura soggettiva del fallimento della memoria nella vita di tutti i giorni, punteggi più bassi indicano una migliore funzione della memoria. Variazione = 3° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 9° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 15° mese dopo il trattamento - punteggio basale |
Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
|
Variazione rispetto al basale e post-intervento nelle matrici progressive di Raven (RPM)
Lasso di tempo: Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
Le matrici progressive di Raven (RPM) vengono utilizzate per misurare l'intelligenza fluida, con punteggi più alti che indicano una migliore funzionalità. Variazione = 3° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 9° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 15° mese dopo il trattamento - punteggio basale |
Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
|
Variazione rispetto al basale e post-intervento nel test di ricordo selettivo libero e guidato (FCSRT)
Lasso di tempo: Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
Il Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) è un test utilizzato per valutare la memoria episodica, con punteggi più alti che indicano una migliore funzionalità. Variazione = 3° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 9° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 15° mese dopo il trattamento - punteggio basale |
Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
|
Variazione rispetto al basale e post-intervento nel test Figura A del complesso di Rey-Osterrieth (ROCF-A)
Lasso di tempo: Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
ROCF-A viene utilizzato per esplorare l'abilità visuo-costruttiva e la memoria visuo-spaziale, con punteggi più alti che indicano una migliore funzionalità. Variazione = 3° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 9° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 15° mese dopo il trattamento - punteggio basale |
Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
|
Cambiamento rispetto al basale e post-intervento nell'attività di associazione del nome del volto (FNAT)
Lasso di tempo: Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
La FNAT viene utilizzata per valutare la memoria associativa del paziente ed è composta da fasi di codifica e recupero, con punteggi più alti che indicano una migliore funzionalità. Variazione = 3° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 9° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 15° mese dopo il trattamento - punteggio basale |
Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
|
Modifica rispetto al basale e post-intervento nell'attività di denominazione delle immagini (PNT)
Lasso di tempo: Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
Il PNT è progettato per esplorare l'accesso lessicale, con punteggi più alti che indicano una migliore funzionalità. Variazione = 3° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 9° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 15° mese dopo il trattamento - punteggio basale |
Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
|
Variazione rispetto al basale e post-intervento nei Trail Making Tests A (TMT-A)
Lasso di tempo: Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
Il Trail Making Tests A (TMT-A) viene utilizzato per valutare l'attenzione visiva e le capacità di velocità motoria, con punteggi più bassi che indicano una migliore attenzione. Variazione = 3° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 9° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 15° mese dopo il trattamento - punteggio basale |
Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
|
Variazione rispetto al basale e post-intervento nei Trail Making Tests B (TMT-B)
Lasso di tempo: Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
Il Trail Making Tests B (TMT-B) viene utilizzato per valutare le funzioni esecutive, con punteggi più bassi che indicano buone prestazioni nelle funzioni esecutive. Variazione = 3° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 9° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 15° mese dopo il trattamento - punteggio basale |
Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione rispetto al basale e post-intervento dei livelli di mRNA periferici nei soggetti stratificati in base ai punteggi IFi o SHARE-FIt
Lasso di tempo: Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
Le firme periferiche degli mRNA confrontate prima e dopo i trattamenti. Per identificare l'elenco degli mRNA espressi in modo differenziale filtriamo i risultati ANOVA utilizzando entrambi i cambiamenti di piega |FC| ≥ 1,5 e valore p ≤ 0,05. Variazione = 3° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 9° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 15° mese dopo il trattamento - punteggio basale |
Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
|
Variazione rispetto al basale e post-intervento dei livelli periferici di NGFb (beta-Nerve Growth Factor) nei soggetti stratificati in base ai punteggi IFi o SHARE-FIt
Lasso di tempo: Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
Concentrazioni periferiche (pg/ml) di NGFb confrontate prima e dopo i trattamenti. Variazione = 3° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 9° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 15° mese dopo il trattamento - punteggio basale |
Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
|
Variazione rispetto al basale e post-intervento dei livelli periferici di BDNF (Brain Derived Neurotrophy Factor) nei soggetti stratificati in base ai punteggi IFi o SHARE-FIt
Lasso di tempo: Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
Concentrazioni periferiche (pg/ml) di BDNF confrontate prima e dopo i trattamenti. Variazione = 3° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 9° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 15° mese dopo il trattamento - punteggio basale |
Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
|
Variazione rispetto al basale e post-intervento dei livelli periferici di VEGF (fattore di crescita endoteliale vascolare) nei soggetti stratificati in base ai punteggi IFi o SHARE-FIt
Lasso di tempo: Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
Concentrazioni periferiche (pg/ml) di VEGF confrontate prima e dopo i trattamenti. Variazione = 3° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 9° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 15° mese dopo il trattamento - punteggio basale |
Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
|
Variazione rispetto al basale e post-intervento dei livelli di IL periferico e interleuchina-1b nei soggetti stratificati in base ai punteggi IFi o SHARE-FIt
Lasso di tempo: Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
Concentrazioni periferiche (pg/ml) di IL-1b confrontate prima e dopo i trattamenti. Variazione = 3° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 9° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 15° mese dopo il trattamento - punteggio basale |
Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
|
Variazione rispetto al basale e post-intervento dei livelli di IL periferico e interleuchina-4 nei soggetti stratificati in base ai punteggi IFi o SHARE-FIt
Lasso di tempo: Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
Concentrazioni periferiche (pg/ml) di IL-4 confrontate prima e dopo i trattamenti. Variazione = 3° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 9° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 15° mese dopo il trattamento - punteggio basale |
Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
|
Variazione rispetto al basale e post-intervento dei livelli di IL periferico e interleuchina-6 nei soggetti stratificati in base ai punteggi IFi o SHARE-FIt
Lasso di tempo: Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
Concentrazioni periferiche (pg/ml) di IL-6 confrontate prima e dopo i trattamenti. Variazione = 3° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 9° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 15° mese dopo il trattamento - punteggio basale |
Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
|
Variazione rispetto al basale e post-intervento dei livelli di IL periferico e interleuchina-8 nei soggetti stratificati in base ai punteggi IFi o SHARE-FIt
Lasso di tempo: Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
Concentrazioni periferiche (pg/ml) di IL-8 confrontate prima e dopo i trattamenti. Variazione = 3° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 9° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 15° mese dopo il trattamento - punteggio basale |
Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
|
Variazione rispetto al basale e post-intervento dei livelli di IL periferico e interleuchina-9 nei soggetti stratificati in base ai punteggi IFi o SHARE-FIt
Lasso di tempo: Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
Concentrazioni periferiche (pg/ml) di IL-9 confrontate prima e dopo i trattamenti. Variazione = 3° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 9° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 15° mese dopo il trattamento - punteggio basale |
Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
|
Variazione rispetto al basale e post-intervento dei livelli di IL periferico e interleuchina-10 nei soggetti stratificati in base ai punteggi IFi o SHARE-FIt
Lasso di tempo: Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
Concentrazioni periferiche (pg/ml) di IL-10 confrontate prima e dopo i trattamenti. Variazione = 3° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 9° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 15° mese dopo il trattamento - punteggio basale |
Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
|
Variazione rispetto al basale e post-intervento dei livelli di IL periferico e interleuchina-13 nei soggetti stratificati in base ai punteggi IFi o SHARE-FIt
Lasso di tempo: Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
Concentrazioni periferiche (pg/ml) di IL-13 confrontate prima e dopo i trattamenti. Variazione = 3° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 9° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 15° mese dopo il trattamento - punteggio basale |
Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
|
Variazione rispetto al basale e post-intervento dei livelli periferici di TNF-a (fattore di necrosi tumorale) nei soggetti stratificati in base ai punteggi IFi o SHARE-FIt
Lasso di tempo: Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
Concentrazioni periferiche (pg/ml) di TNF-a confrontate prima e dopo i trattamenti. Variazione = 3° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 9° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 15° mese dopo il trattamento - punteggio basale |
Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
|
Variazione rispetto al basale e post-intervento dei livelli periferici di IFN-g (interferone-gamma) nei soggetti stratificati in base ai punteggi IFi o SHARE-FIt
Lasso di tempo: Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
Concentrazioni periferiche (pg/ml) di IFN-g confrontate prima e dopo i trattamenti. Variazione = 3° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 9° mese dopo il trattamento - punteggio basale / Variazione = 15° mese dopo il trattamento - punteggio basale |
Baseline (pre-intervento), post-intervento (3, 9 e 15 mesi)
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Cristina Geroldi, MD, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Scassellati C, Ciani M, Galoforo AC, Zanardini R, Bonvicini C, Geroldi C. Molecular mechanisms in cognitive frailty: potential therapeutic targets for oxygen-ozone treatment. Mech Ageing Dev. 2020 Mar;186:111210. doi: 10.1016/j.mad.2020.111210. Epub 2020 Jan 23. Erratum In: Mech Ageing Dev. 2022 Oct;207:111729.
- Scassellati C, Galoforo AC, Bonvicini C, Esposito C, Ricevuti G. Ozone: a natural bioactive molecule with antioxidant property as potential new strategy in aging and in neurodegenerative disorders. Ageing Res Rev. 2020 Nov;63:101138. doi: 10.1016/j.arr.2020.101138. Epub 2020 Aug 15.
- Scassellati C, Galoforo AC, Esposito C, Ciani M, Ricevuti G, Bonvicini C. Promising Intervention Approaches to Potentially Resolve Neuroinflammation And Steroid Hormones Alterations in Alzheimer's Disease and Its Neuropsychiatric Symptoms. Aging Dis. 2021 Aug 1;12(5):1337-1357. doi: 10.14336/AD.2021.0122. eCollection 2021 Aug.
- Varesi A, Chirumbolo S, Campagnoli LIM, Pierella E, Piccini GB, Carrara A, Ricevuti G, Scassellati C, Bonvicini C, Pascale A. The Role of Antioxidants in the Interplay between Oxidative Stress and Senescence. Antioxidants (Basel). 2022 Jun 22;11(7):1224. doi: 10.3390/antiox11071224.
- Scassellati C, Costanzo M, Cisterna B, Nodari A, Galie M, Cattaneo A, Covi V, Tabaracci G, Bonvicini C, Malatesta M. Effects of mild ozonisation on gene expression and nuclear domains organization in vitro. Toxicol In Vitro. 2017 Oct;44:100-110. doi: 10.1016/j.tiv.2017.06.021. Epub 2017 Jun 23.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RF-2016-02363298
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .