Cognitieve kwetsbaarheid en zuurstof-ozontherapie
Cognitieve kwetsbaarheid en zuurstof-ozontherapie: geïntegreerde aanpak om biologische en neuropsychologische markers te identificeren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond: Hoewel kwetsbaarheid nog geen internationaal erkende standaarddefinitie heeft, is het algemene uitgangspunt dat het kan worden beschouwd als een geriatrisch syndroom dat een disfunctie van meerdere systemen weerspiegelt, waarbij individuen in staat zijn om dynamisch over te schakelen tussen ernsttoestanden. De Wereldgezondheidsorganisatie en de International Association of Geriatrics and Gerontology werken aan een internationaal geaccepteerde definitie van kwetsbaarheid. Steeds meer bewijsmateriaal ondersteunt het bestaan van een nauwe relatie tussen kwetsbaarheid en cognitieve stoornissen bij personen met/zonder dementie. Tot op heden zijn er nog geen specifieke behandelingen voor cognitieve kwetsbaarheid beschikbaar. Zuurstof-ozontherapie (O2-O3) is een niet-invasieve/geen-farmacologische, goedkope procedure gebaseerd op de therapeutische effecten van lage O3-concentraties en wordt in de geneeskunde gebruikt als alternatieve/adjuvante behandeling voor verschillende ziekten en voor het verbeteren van de metabolische activiteiten bij ouderen. Moleculair bewijs toont aan dat lage O3-concentraties oplossen in de biologische vloeistoffen en een milde oxidatieve stress veroorzaken, die de antioxidantafweer stimuleert en zo de ontstekingsreactie en celbeschadiging voorkomt. Er wordt verondersteld dat ontstekingsprocessen, veranderde afgifte van de belangrijkste reactieve O2-soorten en mitochondriale/cytoskeletale modificaties een significante invloed hebben op de toestand van kwetsbaarheid en het neurologische ontwikkelingsnetwerk op cognitieve stoornissen.
Doelstellingen
- Karakteriseren van klinische en neuropsychologisch-cognitieve stoornissenprofielen bij oudere kwetsbare personen bij aanvang en na de behandeling.
- Het identificeren van in vivo perifere biomarkers geassocieerd met O2-O3-therapie door middel van transcriptomische en proteomische analyses bij aanvang en na de behandeling.
- Het correleren van klinische/cognitieve verbetering met transcriptomische en proteomische profielen om biomarkers te identificeren die verband houden met de respons op de behandeling.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brescia, Italië, 25125
- IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- proefpersonen tussen de 60 en 85 jaar oud, verwijzend naar de diagnose van een cognitieve stoornis met of zonder geheugenverlies, gerapporteerd door de proefpersoon zelf of door familieleden;
- MMSE-score > 24/30;
- uitsluiting van dementie, zelfs als de ziekte van Alzheimer is vastgesteld met behulp van de meest geavanceerde diagnostische technieken;
- functie intact, of functionele vermindering die geen verband houdt met het cognitieve probleem;
- farmacologische therapie voor de behandeling van stabiele cognitieve of gedragsstoornissen gedurende minimaal 3 maanden bij inschrijving;
- specifieke beoordelingen/instrumenten voor kwetsbaarheid: "Italiaanse kwetsbaarheidsindex (IFi)" en voor "Frailty Instrument (FIt) gebaseerd op de Survey of Health, Ageing and Retirement in Europe (SHARE-FIt)".
Uitsluitingscriteria:
- proefpersonen met een invaliderende gezichts- of gehoorstoornis;
- personen die lijden aan een bekende psychose of psychiatrische ziekte, alcohol- of drugsmisbruik;
- proefpersonen die lijden aan ongecontroleerde hyperthyreoïdie of aan glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie (G6PD)-favisme (volgens S.I.O.O.T-richtlijnen, http://www.ossiozono.it);
- proefpersonen die de methodologie voor rectale insufflatie als invasief beschouwden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Zuurstof-ozon (O2-O3)
Een kleine katheter wordt in het rectum ingebracht en een totale hoeveelheid van 150 cc O2-O3-mengsel met een concentratie van 30 ug O3 per cc O2 gedurende een periode van 5-10 minuten wordt toegediend.
|
Behandeling met zuurstof-ozon (O2-O3) door rectale inblazingen gedurende 5 weken (3 sessies per week).
|
|
Actieve vergelijker: Zuurstof (O2)
Er wordt een kleine katheter in het rectum ingebracht en er wordt in totaal 150 cc O2 toegediend over een periode van 5-10 minuten.
|
Zuurstofbehandeling (O2) door rectale inblazingen gedurende 5 weken (3 sessies per week).
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo (lucht)
Er wordt een kleine katheter in het rectum ingebracht en er wordt in totaal 150 cc lucht toegediend gedurende een periode van 5-10 minuten.
|
Luchtbehandeling door rectale inblazingen gedurende 5 weken (3 sessies per week).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie en na de interventie in de Italiaanse kwetsbaarheidsindex (IFi)
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
Italiaanse kwetsbaarheidsindex (IFi) is een Italiaanse versie van de "frailty index", gebaseerd op de accumulatie van leeftijdsgerelateerde tekorten. IFi is uitgedrukt als de verhouding tussen de aanwezige tekorten en de tekorten die in aanmerking worden genomen na een uitgebreide geriatrische beoordeling. Verandering = 3e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 9e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 15e maand na behandeling - basislijnscore |
Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie en na de interventie in het Frailty Instrument (FIt) op basis van de Survey of Health, Ageing and Retirement in Europe (SHARE-FIt)
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
SHARE-FIT is gebaseerd op 5-items (d.w.z. grijpkracht en vier zelfgerapporteerde items: vermoeidheid, verlies van eetlust en/of minder eten dan normaal, moeite met traplopen en/of 100 meter lopen, en weinig lichamelijke activiteit). Voor elk geslacht werd een discreet factormodel (DFactor) geschat op basis van de vijf SHARE-kwetsbaarheidsvariabelen. Verandering = 3e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 9e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 15e maand na behandeling - basislijnscore |
Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline en post-interventie in de Everyday Memory Questionnaire (EMQ)
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
Everyday Memory Questionnaire (EMQ) is een subjectieve maatstaf voor geheugenfalen in het dagelijks leven, waarbij lagere scores wijzen op een betere geheugenfunctie. Verandering = 3e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 9e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 15e maand na behandeling - basislijnscore |
Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie en na de interventie in Raven's Progressive Matrices (RPM)
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
Raven's Progressive Matrices (RPM) wordt gebruikt om vloeiende intelligentie te meten, waarbij hogere scores een beter functioneren aangeven. Verandering = 3e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 9e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 15e maand na behandeling - basislijnscore |
Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline en post-interventie in Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT)
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) is een test die wordt gebruikt om het episodisch geheugen te beoordelen, waarbij hogere scores een beter functioneren aangeven. Verandering = 3e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 9e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 15e maand na behandeling - basislijnscore |
Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline en post-interventie in Rey-Osterrieth Complex Figure A Test (ROCF-A)
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
ROCF-A wordt gebruikt om visueel-constructief vermogen en visueel-ruimtelijk geheugen te onderzoeken, waarbij hogere scores een beter functioneren aangeven. Verandering = 3e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 9e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 15e maand na behandeling - basislijnscore |
Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie en na de interventie in de gezichtsnaamassociatietaak (FNAT)
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
FNAT wordt gebruikt om het associatieve geheugen van de patiënt te beoordelen en bestaat uit coderings- en ophaalfasen, waarbij hogere scores een beter functioneren aangeven. Verandering = 3e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 9e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 15e maand na behandeling - basislijnscore |
Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn en na de interventie in de Picture Nameing Task (PNT)
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
De PNT is ontworpen om lexicale toegang te onderzoeken, waarbij hogere scores een betere functie aangeven. Verandering = 3e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 9e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 15e maand na behandeling - basislijnscore |
Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline en post-interventie in Trail Making Tests A (TMT-A)
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
Trail Making Tests A (TMT-A) wordt gebruikt om de visuele aandacht en motorische snelheidsvaardigheden te beoordelen, waarbij lagere scores een betere aandacht aangeven. Verandering = 3e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 9e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 15e maand na behandeling - basislijnscore |
Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline en post-interventie in Trail Making Tests B (TMT-B)
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
Trail Making Tests B (TMT-B) wordt gebruikt om executieve functies te beoordelen, waarbij lagere scores duiden op goede prestaties in de executieve functie. Verandering = 3e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 9e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 15e maand na behandeling - basislijnscore |
Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline en post-interventie in perifere mRNA-niveaus bij proefpersonen gestratificeerd volgens IFi- of SHARE-FIt-scores
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
De perifere handtekeningen van het mRNA werden vóór en na de behandelingen vergeleken. Om de lijst met differentieel tot expressie gebrachte mRNA's te identificeren, filteren we ANOVA-resultaten met behulp van beide vouwveranderingen |FC| ≥ 1,5 en p-waarde ≤0,05. Verandering = 3e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 9e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 15e maand na behandeling - basislijnscore |
Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline en post-interventie in perifere NGFb-niveaus (bèta-zenuwgroeifactor) bij proefpersonen gestratificeerd volgens IFi- of SHARE-FIt-scores
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
Perifere concentraties (pg/ml) van NGFb vergeleken vóór en na behandelingen. Verandering = 3e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 9e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 15e maand na behandeling - basislijnscore |
Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline en post-interventie in perifere BDNF-niveaus (Brain Derived Neurotrofic Factor) bij proefpersonen gestratificeerd volgens IFi- of SHARE-FIt-scores
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
Perifere concentraties (pg/ml) van BDNF vergeleken vóór en na behandelingen. Verandering = 3e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 9e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 15e maand na behandeling - basislijnscore |
Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline en post-interventie in perifere VEGF-niveaus (vasculaire endotheliale groeifactor) bij proefpersonen gestratificeerd volgens IFi- of SHARE-FIt-scores
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
Perifere concentraties (pg/ml) VEGF vergeleken vóór en na behandelingen. Verandering = 3e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 9e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 15e maand na behandeling - basislijnscore |
Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline en post-interventie in perifere IL- en interleukine-1b-spiegels bij proefpersonen gestratificeerd volgens IFi- of SHARE-FIt-scores
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
Perifere concentraties (pg/ml) van IL-1b vergeleken vóór en na behandelingen. Verandering = 3e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 9e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 15e maand na behandeling - basislijnscore |
Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline en post-interventie in perifere IL- en interleukine-4-niveaus bij proefpersonen gestratificeerd volgens IFi- of SHARE-FIt-scores
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
Perifere concentraties (pg/ml) van IL-4 vergeleken vóór en na behandelingen. Verandering = 3e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 9e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 15e maand na behandeling - basislijnscore |
Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline en post-interventie in perifere IL- en interleukine-6-niveaus bij proefpersonen gestratificeerd op basis van IFi- of SHARE-FIt-scores
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
Perifere concentraties (pg/ml) van IL-6 vergeleken vóór en na behandelingen. Verandering = 3e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 9e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 15e maand na behandeling - basislijnscore |
Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie en na de interventie in perifere IL- en interleukine-8-waarden bij proefpersonen gestratificeerd op basis van IFi- of SHARE-FIt-scores
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
Perifere concentraties (pg/ml) van IL-8 vergeleken vóór en na behandelingen. Verandering = 3e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 9e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 15e maand na behandeling - basislijnscore |
Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline en post-interventie in perifere IL- en interleukine-9-waarden bij proefpersonen gestratificeerd volgens IFi- of SHARE-FIt-scores
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
Perifere concentraties (pg/ml) van IL-9 vergeleken vóór en na behandelingen. Verandering = 3e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 9e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 15e maand na behandeling - basislijnscore |
Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline en post-interventie in perifere IL- en interleukine-10-waarden bij proefpersonen gestratificeerd volgens IFi- of SHARE-FIt-scores
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
Perifere concentraties (pg/ml) van IL-10 vergeleken vóór en na behandelingen. Verandering = 3e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 9e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 15e maand na behandeling - basislijnscore |
Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline en post-interventie in perifere IL- en interleukine-13-waarden bij proefpersonen gestratificeerd op basis van IFi- of SHARE-FIt-scores
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
Perifere concentraties (pg/ml) van IL-13 vergeleken vóór en na behandelingen. Verandering = 3e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 9e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 15e maand na behandeling - basislijnscore |
Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline en na de interventie in perifere TNF-a-waarden (Tumor Necrosis Factor) bij proefpersonen gestratificeerd volgens IFi- of SHARE-FIt-scores
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
Perifere concentraties (pg/ml) van TNF-a vergeleken vóór en na behandelingen. Verandering = 3e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 9e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 15e maand na behandeling - basislijnscore |
Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline en post-interventie in perifere IFN-g-waarden (interferon-gamma) bij proefpersonen gestratificeerd volgens IFi- of SHARE-FIt-scores
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
Perifere concentraties (pg/ml) van IFN-g vergeleken vóór en na behandelingen. Verandering = 3e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 9e maand na behandeling - basislijnscore / Verandering = 15e maand na behandeling - basislijnscore |
Basislijn (pre-interventie), post-interventie (3, 9 en 15 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Cristina Geroldi, MD, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Scassellati C, Ciani M, Galoforo AC, Zanardini R, Bonvicini C, Geroldi C. Molecular mechanisms in cognitive frailty: potential therapeutic targets for oxygen-ozone treatment. Mech Ageing Dev. 2020 Mar;186:111210. doi: 10.1016/j.mad.2020.111210. Epub 2020 Jan 23. Erratum In: Mech Ageing Dev. 2022 Oct;207:111729.
- Scassellati C, Galoforo AC, Bonvicini C, Esposito C, Ricevuti G. Ozone: a natural bioactive molecule with antioxidant property as potential new strategy in aging and in neurodegenerative disorders. Ageing Res Rev. 2020 Nov;63:101138. doi: 10.1016/j.arr.2020.101138. Epub 2020 Aug 15.
- Scassellati C, Galoforo AC, Esposito C, Ciani M, Ricevuti G, Bonvicini C. Promising Intervention Approaches to Potentially Resolve Neuroinflammation And Steroid Hormones Alterations in Alzheimer's Disease and Its Neuropsychiatric Symptoms. Aging Dis. 2021 Aug 1;12(5):1337-1357. doi: 10.14336/AD.2021.0122. eCollection 2021 Aug.
- Varesi A, Chirumbolo S, Campagnoli LIM, Pierella E, Piccini GB, Carrara A, Ricevuti G, Scassellati C, Bonvicini C, Pascale A. The Role of Antioxidants in the Interplay between Oxidative Stress and Senescence. Antioxidants (Basel). 2022 Jun 22;11(7):1224. doi: 10.3390/antiox11071224.
- Scassellati C, Costanzo M, Cisterna B, Nodari A, Galie M, Cattaneo A, Covi V, Tabaracci G, Bonvicini C, Malatesta M. Effects of mild ozonisation on gene expression and nuclear domains organization in vitro. Toxicol In Vitro. 2017 Oct;44:100-110. doi: 10.1016/j.tiv.2017.06.021. Epub 2017 Jun 23.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RF-2016-02363298
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .