Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kognitiv skrøpelighet og oksygen-ozonterapi

22. desember 2023 oppdatert av: Cristian Bonvicini, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli

Kognitiv skrøpelighet og oksygen-ozonterapi: integrert tilnærming for å identifisere biologiske og nevropsykologiske markører

Etter hvert som verdens befolkning blir eldre, beveger skrøpelighet seg til forkant av helse- og medisinsk forskning og kan bli et av verdens mest alvorlige helseproblemer. Å forstå forebygging og behandling av skrøpelighet blir enda mer avgjørende for å redusere nasjonale helsekostnader. Oksygen-Ozon (O2-O3) terapi er en ikke-invasiv/ingen farmakologisk og rimelig prosedyre basert på de terapeutiske effektene av lave O3-konsentrasjoner, allerede brukt i medisin som en alternativ/adjuvant behandling for ulike sykdommer og hos eldre. Dette prosjektet er den første pilotdobbelblinde randomiserte kontrollerte studien hvor en gruppe eldre skrøpelige forsøkspersoner blir stratifisert som ubehandlet (luft), behandlet med ren O2 og behandlet med en blanding av O2-O3. Den biologiske konsekvensen vil være transkriptomikk, proteomikk og også vurdering av kognitiv svikt ved baseline og etter behandling. En algoritme som kombinerer disse dataene vil identifisere biomarkører for responsen på O2-O3-terapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn: Selv om skrøpelighet ennå ikke har en internasjonalt anerkjent standarddefinisjon, er den generelle premisset at det kan betraktes som et geriatrisk syndrom som reflekterer multisystemdysfunksjon, der individer er i stand til dynamisk å skifte mellom alvorlighetstilstander. Verdens helseorganisasjon og The International Association of Geriatrics and Gerontology jobber med en internasjonalt akseptert skrøpelighetsdefinisjon. Akkumulerende bevis støtter eksistensen av en nær sammenheng mellom skrøpelighet og kognitiv svikt hos personer med/uten demens. Til dags dato er spesifikke behandlinger for kognitiv skrøpelighet fortsatt ikke tilgjengelig. Oksygen-Ozon (O2-O3) terapi er en ikke-invasiv/ikke-farmakologisk lavprisprosedyre basert på terapeutiske effekter av lave O3-konsentrasjoner og brukt i medisin som en alternativ/adjuvant behandling for ulike sykdommer og for å forbedre metabolske aktiviteter hos eldre. Molekylære bevis viser at lave O3-konsentrasjoner løses opp i de biologiske væskene og induserer et mildt oksidativt stress, som stimulerer antioksidantforsvaret og forhindrer dermed inflammatorisk respons og celleskade. Inflammatoriske prosesser, endret frigjøring av de viktigste reaktive O2-artene og mitokondrielle/cytoskjelettmodifikasjoner har blitt antatt å påvirke svakhetstilstanden så vel som det nevroutviklingsnettverket på kognitiv svikt betydelig.

Mål

  1. Å karakterisere kliniske og nevropsykologisk-kognitive sviktprofiler hos eldre skrøpelige personer ved baseline og etter behandling.
  2. Å identifisere in vivo perifere biomarkører assosiert med O2-O3-terapi gjennom transkriptomiske og proteomiske analyser ved baseline og etter behandling.
  3. For å korrelere klinisk/kognitiv forbedring med transkriptomiske og proteomiske profiler for å identifisere biomarkører assosiert med behandlingsrespons.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

75

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Brescia, Italia, 25125
        • IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. personer mellom 60 og 85 år, som refererer til diagnosen amnesisk eller ikke-amnesisk kognitiv lidelse, rapportert av personen selv eller av familiemedlemmer;
  2. MMSE-score > 24/30;
  3. utelukkelse av demens, selv i nærvær av konstatert Alzheimers sykdom oppdaget ved de mest avanserte diagnostiske teknikkene;
  4. funksjon intakt, eller funksjonell reduksjon som ikke er relatert til det kognitive problemet;
  5. farmakologisk terapi for behandling av stabile kognitive eller atferdsmessige forstyrrelser i minst 3 måneder ved registreringstidspunktet;
  6. spesifikke vurderinger/verktøy for skrøpelighet: "Italiensk skrøpelighetsindeks (IFI)" og for "Skjørhetsinstrument (FIt) basert på undersøkelsen om helse, aldring og pensjonering i Europa (SHARE-FIt)".

Ekskluderingskriterier:

  1. personer som er påvirket av funksjonshemmede syn eller hørselshemninger;
  2. personer som er berørt av kjent psykose eller psykiatrisk sykdom, alkohol- eller narkotikamisbruk;
  3. forsøkspersoner som er påvirket av ukontrollert hypertyreose eller av glukose-6-fostatdehydrogenase-mangel (G6PD)-Favisme (i henhold til S.I.O.O.T Guidelines, http://www.ossiozono.it);
  4. forsøkspersoner som vurderte invasiv metoden for rektal insufflasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Oksygen-Ozon (O2-O3)
Et lite kateter settes inn i endetarmen og en total mengde på 150 cc O2-O3-blanding i en konsentrasjon på 30 ug O3 per cc O2 over en 5-10 minutters periode administreres.
Annen: Eksperimentelt: Oksygen-Ozon (O2-O3)
Oksygen-Ozon (O2-O3) behandling ved rektale insufflasjoner i 5 uker (3 økter i uken).
Aktiv komparator: Oksygen (O2)
Et lite kateter settes inn i endetarmen og en total mengde på 150 cc O2 over en 5-10 min periode administreres.
Annen: Aktiv komparator: Oksygen (O2)
Oksygen (O2) behandling ved rektale insufflasjoner i 5 uker (3 økter i uken).
Placebo komparator: Placebo (luft)
Et lite kateter settes inn i endetarmen og en total mengde på 150 cc luft over en 5-10 min periode administreres.
Annen: Placebo-komparator: Placebo (luft)
Luftbehandling ved rektale insufflasjoner i 5 uker (3 økter i uken).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline og post-intervensjon i italiensk skrøpelighetsindeks (IFi)
Tidsramme: Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)

Italiensk skrøpelighetsindeks (IFi) er en italiensk versjon av "skjørhetsindeksen" basert på akkumulering av aldersrelaterte underskudd. IFi er uttrykt som forholdet mellom underskudd tilstede/underskudd vurdert etter en omfattende geriatrisk vurdering.

Endring = 3. måned etter behandling - baseline score / Endring = 9. måned etter behandling - baseline score / Endring = 15. måned etter behandling - baseline score
Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)
Endring fra baseline og post-intervensjon i skrøpelighetsinstrument (FIt) basert på undersøkelsen av helse, aldring og pensjonering i Europa (SHARE-FIt)
Tidsramme: Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)

SHARE-FIt er basert på 5-elementer (dvs. grepsstyrke og fire selvrapporterte elementer: tretthet, tap av matlyst og/eller spising mindre enn vanlig, vanskeligheter med å gå i trapper og/eller gå 100 meter og lavt fysisk aktivitetsnivå). For hvert kjønn ble en diskret faktor (DFactor) modell estimert basert på de fem SHARE-skjørhetsvariablene.

Endring = 3. måned etter behandling - baseline score / Endring = 9. måned etter behandling - baseline score / Endring = 15. måned etter behandling - baseline score
Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)
Endring fra baseline og post-intervensjon i Everyday Memory Questionnaire (EMQ)
Tidsramme: Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)

Everyday Memory Questionnaire (EMQ) er et subjektivt mål på hukommelsessvikt i hverdagen, lavere score indikerer bedre hukommelsesfunksjon.

Endring = 3. måned etter behandling - baseline score / Endring = 9. måned etter behandling - baseline score / Endring = 15. måned etter behandling - baseline score
Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)
Endring fra baseline og post-intervensjon i Ravens progressive matriser (RPM)
Tidsramme: Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)

Ravens progressive matriser (RPM) brukes til å måle væskeintelligens, med høyere score som indikerer bedre funksjon.

Endring = 3. måned etter behandling - baseline score / Endring = 9. måned etter behandling - baseline score / Endring = 15. måned etter behandling - baseline score
Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)
Endring fra baseline og post-intervensjon i Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT)
Tidsramme: Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)

Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) er en test som brukes til å vurdere episodisk hukommelse, med høyere score som indikerer bedre funksjon.

Endring = 3. måned etter behandling - baseline score / Endring = 9. måned etter behandling - baseline score / Endring = 15. måned etter behandling - baseline score
Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)
Endring fra baseline og post-intervensjon i Rey-Osterrieth Complex Figure A Test (ROCF-A)
Tidsramme: Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)

ROCF-A brukes til å utforske visuo-konstruksjonsevne og visuo-spatial hukommelse, med høyere score som indikerer bedre funksjon.

Endring = 3. måned etter behandling - baseline score / Endring = 9. måned etter behandling - baseline score / Endring = 15. måned etter behandling - baseline score
Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)
Endring fra baseline og etter-intervensjon i Face-name Association-oppgave (FNAT)
Tidsramme: Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)

FNAT brukes til å vurdere pasientens assosiative minne og er sammensatt av kodings- og gjenfinningsfaser, med høyere skåre som indikerer bedre funksjon.

Endring = 3. måned etter behandling - baseline score / Endring = 9. måned etter behandling - baseline score / Endring = 15. måned etter behandling - baseline score
Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)
Endring fra grunnlinje og etter-intervensjon i bildenavnoppgave (PNT)
Tidsramme: Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)

PNT er designet for å utforske leksikalsk tilgang, med høyere score som indikerer bedre funksjon.

Endring = 3. måned etter behandling - baseline score / Endring = 9. måned etter behandling - baseline score / Endring = 15. måned etter behandling - baseline score
Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)
Endring fra baseline og post-intervensjon i Trail Making Tests A (TMT-A)
Tidsramme: Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)

Trail Making Tests A (TMT-A) brukes til å vurdere visuell oppmerksomhet og motoriske hastighetsferdigheter, med lavere poengsum som indikerer bedre oppmerksomhet.

Endring = 3. måned etter behandling - baseline score / Endring = 9. måned etter behandling - baseline score / Endring = 15. måned etter behandling - baseline score
Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)
Endring fra baseline og post-intervensjon i Trail Making Tests B (TMT-B)
Tidsramme: Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)

Trail Making Tests B (TMT-B) brukes til å vurdere eksekutive funksjoner, med lavere score som indikerer god ytelse i eksekutiv funksjon.

Endring = 3. måned etter behandling - baseline score / Endring = 9. måned etter behandling - baseline score / Endring = 15. måned etter behandling - baseline score
Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline og post-intervensjon i perifere mRNA-nivåer hos forsøkspersoner stratifisert i henhold til IFi- eller SHARE-FIt-score
Tidsramme: Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)

mRNAs perifere signaturer sammenlignet før og etter behandlinger. For å identifisere listen over differensielt uttrykte mRNA-er filtrerer vi ANOVA-resultater ved å bruke både fold change |FC| ≥ 1,5 og p-verdi ≤0,05.

Endring = 3. måned etter behandling - baseline score / Endring = 9. måned etter behandling - baseline score / Endring = 15. måned etter behandling - baseline score
Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)
Endring fra baseline og post-intervensjon i perifere NGFb (beta-nervevekstfaktor) nivåer hos forsøkspersoner stratifisert i henhold til IFi eller SHARE-FIt score
Tidsramme: Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)

Perifere konsentrasjoner (pg/ml) av NGFb sammenlignet før og etter behandlinger.

Endring = 3. måned etter behandling - baseline score / Endring = 9. måned etter behandling - baseline score / Endring = 15. måned etter behandling - baseline score
Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)
Endring fra baseline og post-intervensjon i perifere BDNF (Brain Derived Neurotrophic Factor) nivåer hos forsøkspersoner stratifisert i henhold til IFi eller SHARE-FIt score
Tidsramme: Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)

Perifere konsentrasjoner (pg/ml) av BDNF sammenlignet før og etter behandlinger.

Endring = 3. måned etter behandling - baseline score / Endring = 9. måned etter behandling - baseline score / Endring = 15. måned etter behandling - baseline score
Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)
Endring fra baseline og post-intervensjon i perifere VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) nivåer hos forsøkspersoner stratifisert i henhold til IFi eller SHARE-FIt score
Tidsramme: Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)

Perifere konsentrasjoner (pg/ml) av VEGF sammenlignet før og etter behandlinger.

Endring = 3. måned etter behandling - baseline score / Endring = 9. måned etter behandling - baseline score / Endring = 15. måned etter behandling - baseline score
Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)
Endring fra baseline og post-intervensjon i perifere IL-, Interleukin-1b-nivåer hos forsøkspersoner stratifisert i henhold til IFi- eller SHARE-FIt-skårer
Tidsramme: Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)

Perifere konsentrasjoner (pg/ml) av IL-1b sammenlignet før og etter behandlinger.

Endring = 3. måned etter behandling - baseline score / Endring = 9. måned etter behandling - baseline score / Endring = 15. måned etter behandling - baseline score
Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)
Endring fra baseline og post-intervensjon i perifer IL, Interleukin-4 nivåer i forsøkspersoner stratifisert i henhold til IFi eller SHARE-FIt score
Tidsramme: Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)

Perifere konsentrasjoner (pg/ml) av IL-4 sammenlignet før og etter behandlinger.

Endring = 3. måned etter behandling - baseline score / Endring = 9. måned etter behandling - baseline score / Endring = 15. måned etter behandling - baseline score
Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)
Endring fra baseline og post-intervensjon i perifer IL, Interleukin-6 nivåer i forsøkspersoner stratifisert i henhold til IFi eller SHARE-FIt score
Tidsramme: Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)

Perifere konsentrasjoner (pg/ml) av IL-6 sammenlignet før og etter behandlinger.

Endring = 3. måned etter behandling - baseline score / Endring = 9. måned etter behandling - baseline score / Endring = 15. måned etter behandling - baseline score
Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)
Endring fra baseline og post-intervensjon i perifer IL, Interleukin-8 nivåer i forsøkspersoner stratifisert i henhold til IFi eller SHARE-FIt score
Tidsramme: Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)

Perifere konsentrasjoner (pg/ml) av IL-8 sammenlignet før og etter behandlinger.

Endring = 3. måned etter behandling - baseline score / Endring = 9. måned etter behandling - baseline score / Endring = 15. måned etter behandling - baseline score
Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)
Endring fra baseline og post-intervensjon i perifer IL, Interleukin-9 nivåer i forsøkspersoner stratifisert i henhold til IFi eller SHARE-FIt score
Tidsramme: Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)

Perifere konsentrasjoner (pg/ml) av IL-9 sammenlignet før og etter behandlinger.

Endring = 3. måned etter behandling - baseline score / Endring = 9. måned etter behandling - baseline score / Endring = 15. måned etter behandling - baseline score
Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)
Endring fra baseline og post-intervensjon i perifer IL, Interleukin-10-nivåer i forsøkspersoner stratifisert i henhold til IFi- eller SHARE-FIt-score
Tidsramme: Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)

Perifere konsentrasjoner (pg/ml) av IL-10 sammenlignet før og etter behandlinger.

Endring = 3. måned etter behandling - baseline score / Endring = 9. måned etter behandling - baseline score / Endring = 15. måned etter behandling - baseline score
Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)
Endring fra baseline og post-intervensjon i perifert IL, Interleukin-13 nivåer i forsøkspersoner stratifisert i henhold til IFi eller SHARE-FIt score
Tidsramme: Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)

Perifere konsentrasjoner (pg/ml) av IL-13 sammenlignet før og etter behandlinger.

Endring = 3. måned etter behandling - baseline score / Endring = 9. måned etter behandling - baseline score / Endring = 15. måned etter behandling - baseline score
Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)
Endring fra baseline og post-intervensjon i perifere TNF-a (tumornekrosefaktor) nivåer hos forsøkspersoner stratifisert i henhold til IFi- eller SHARE-FIt-score
Tidsramme: Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)

Perifere konsentrasjoner (pg/ml) av TNF-a sammenlignet før og etter behandlinger.

Endring = 3. måned etter behandling - baseline score / Endring = 9. måned etter behandling - baseline score / Endring = 15. måned etter behandling - baseline score
Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)
Endring fra baseline og post-intervensjon i perifere IFN-g (Interferon-gamma) nivåer hos forsøkspersoner stratifisert i henhold til IFi eller SHARE-FIt score
Tidsramme: Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)

Perifere konsentrasjoner (pg/ml) av IFN-g sammenlignet før og etter behandlinger.

Endring = 3. måned etter behandling - baseline score / Endring = 9. måned etter behandling - baseline score / Endring = 15. måned etter behandling - baseline score
Baseline (pre-intervensjon), post-intervensjon (3, 9 og 15 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Cristina Geroldi, MD, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. juli 2019

Primær fullføring (Faktiske)

2. november 2022

Studiet fullført (Faktiske)

17. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. september 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. oktober 2023

Først lagt ut (Faktiske)

6. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RF-2016-02363298

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Eksperimentelt: Oksygen-Ozon (O2-O3)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Türkiye

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere